牛黄解毒丸与牛黄解毒片的异同

韩 旭

(南阳职业学院，河南 南阳 474500)

1 牛黄解毒处方的发展现状

临床上用于清热解毒、泻火消炎的历史名方为牛黄解毒丸(片)，因其疗效好，至今仍为临床常用药物，被收载于中国药典一部(2015年版)。主要成分为牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄芩、桔梗、冰片、甘草等。主要用于火热内盛、咽喉肿痛、牙龈肿痛、口舌生疮及目赤肿痛[1]。

中国药典收录的处方标准为牛黄解毒片(丸)，每丸重3 g(雄黄0.109 6 g)，口服每次1丸，每日2～3次。康氏牛黄解毒丸中增加了大黄、白芍、防风、山药、朱砂、薄荷脑、钩藤、桔梗、丁香等，在清热解毒的基础上增加了泻下，专门治疗皮肤刺痒等症。京制牛黄解毒片(丸)在中国药典规定的处方基础上增添了黄连、黄柏、金银花、薄荷、菊花、荆芥穗等中药材,用以治疗肺胃蕴热引起的头目眩晕、大便秘结、皮肤刺痒等症[2]。

2 牛黄解毒丸

2.1 制备过程

制备的主要仪器有糖衣锅、电器控制系统、加热装置等。首先将复方中的药粉置于糖衣锅中，一边转动糖衣锅，一边喷洒润湿剂，使药粉均匀润湿，揉搓成细小颗粒，持续转动生成丸模，继续加入药粉和润湿剂，通过滚动使丸模增大，坚实致密，光滑圆整，随后过筛，选出大小适宜的药丸，加入极细粉盖面即得。

2.2 化学成分检测

利用HPLC测定牛黄解毒丸中番泻苷A和番泻苷 B的含量。通过药典中的检测方法，成功分离出番泻苷A和番泻苷B(R>1.5)，在检测范围内两条标准曲线均呈良好线性(r>0.999 9)，番泻苷A和番泻苷B的检测限均低于2.40 ng，定量限为6.40 ng。该方法的测定结果显示：10批购自不同地区、不同批号中的番泻苷A和番泻苷B的含量差别较大，而雄黄的含量差异较小，范围在5.52～6.01 g。

3 牛黄解毒片

牛黄解毒片是一种常用的中成药，用于治疗上火引起的咽喉肿痛、牙龈肿痛、口舌生疮、目赤肿痛。医生在指导患者用药时，会提示患者根据自身情况合理用药，不可滥用及服用过期的牛黄解毒片，避免引起不良反应。

3.1 制备过程

将172 g牛黄解毒方药用水煎3次，合并3次药液，文火浓缩至60 g左右，按照1∶0.5加糖粉溶化，使之成为黏合剂，随后加入板蓝根粉，制备出合适的软材，过16目筛网制粒，在烘箱中80℃干燥，45 min后选粒，加入润滑剂硬脂酸镁，上机压片，产品(规格0.3 g片剂)600片[3]。

3.2 化学成分研究

牛黄解毒片的主要成分雄黄为有毒中药，它含有毒成分硫化砷(As2 S3 )，砷的生物学半衰期为280 d[4]。利用高效液相色谱法(HPLC)，采用KromasilC18柱(150 mm×4.6 mm,5 nm)、流动相0.1%甲酸一甲醇(20∶80)、流速为l mL/min、检测波长254 nm、柱温室温，测得大黄素和大黄酚平均含量的RSD分别为1.7%、1.1%，砷含量约为1%。牛黄解毒片中砷的含量过高，若长期服用或滥用，极易造成砷中毒。根据既往研究，许多患者在服用后出现腹泻、过敏性休克、膀胱炎等症状，均因砷中毒引起。

4 牛黄解毒片与牛黄解毒丸的药用差异

虽然两种规格的中成药都以牛黄、黄连、黄苓、黄柏、雄黄等中药材为主要成分, 但由于剂型不同，导致两种规格剂型的药物释药速度不同。牛黄解毒丸的释药速度较片剂缓慢，药物在体内作用的时间比较长。牛黄解毒丸是蜜丸剂，蜂蜜有润肺、缓和药物烈性的特点，降火、解毒的功效缓和，便于人体吸收。但是，丸剂不适合吞咽困难者服用。而牛黄解毒片很好地解决了这个困难，且携带方便，适合人群范围广。

牛黄解毒丸和牛黄解毒片都是根据古典处方演化制成，处方中的牛黄、三黄(黄连、黄芩、黄柏)、大黄、银花、连翘等中药饮片均为两种制剂共有的药材，其中处方中的金银花、连翘、大黄是泻下、去火、清热解毒的良药，黄连、黄芩、黄柏(简称三黄)都可以清热燥湿，治疗湿热证。黄芩善清上焦的肺热，清血热、安胎(血热引起胎动不安)。黄连善于清中焦心、胃之火，是治疗湿热泻痢的要药。黄柏则善于清下焦湿热证，可以除骨蒸，退虚热。牛黄解毒丸是研细的粉末加蜂蜜炼制而成药丸，其药效因添加炼蜜而比牛黄解毒片缓和。但药丸不便于携带，不适合旅行的患者服用。同时，炼蜜容易刺激肠胃，不适合儿童服用。牛黄解毒片是由中药饮片粉末提取物压制，朱砂、雄黄分别水飞或粉碎成极细粉。薄荷脑、冰片、麝香分别研细，大黄等十味药粉碎成细粉。上述药材粉末混合配研，加淀粉糊制成颗粒，干燥，再加入麝香、薄荷脑、冰片粉末，混匀，压制成片剂。由此，牛黄解毒片崩解较快，药效挥发比牛黄解毒丸迅速，而且服用简单，更适合不易吃丸药的儿童服用。牛黄解毒片因添加了麝香、薄荷脑、冰片等中药材，具有较好的抗菌、消炎、消肿止痛的功效。

牛黄解毒片治疗风火、风热引起的症状效果较好，具有清热泻火、散风止痛的作用。牛黄解毒丸药性较凉，适用于内火较旺的体质壮实者，临床多用于由内热引起的热毒，如口鼻生疮、咽喉肿痛、牙龈肿痛、口舌生疮、目赤肿痛等。上火者可依据病因相应选择。

牛黄解毒片和牛黄解毒丸都可以治疗上焦实热导致的面红目赤、烦躁易怒、口燥咽干、口舌生疮、头晕目眩、舌质红、脉黄、脉数病症。牛黄解毒丸侧重于解毒功效，而牛黄解毒片更侧重于清热功效。

5 牛黄解毒丸与牛黄解毒片的相同点及服用时的注意事项

牛黄解毒丸(片)在治疗疮疡、头晕、眼红、牙疼、口舌生疮、大便干燥等症时，疗效突出。然而牛黄解毒处方中含有雄黄这种有毒矿物药，致使部分患者服用后发生药物不良反应。牛黄解毒处方自明朝人薛铠发明以来，经过改良，已出现十余种版本，各个版本均含有牛黄、雄黄、大黄、黄芩、桔梗、冰片、甘草、石膏等8种成分，而不良反应由何种成分所致迄今尚无明确的趋向表明。很多学者认为雄黄为有毒中药，不当服用雄黄会引起中毒，而引起的不良反应主要为皮肤过敏、肾功能衰竭等，这正是砷中毒的具体表现。许多学者在综合分析实验后得出结论，牛黄解毒丸(片)的8味基础中药中, 经实验证明除雄黄以外的其他7味中药均未有不良反应发生，说明雄黄是导致不良反应的元凶。然而这种提法受到了其他学者的质疑。有患者服用冰片所致哮喘、湿疹皮炎型药疹、接触皮炎型药疹等症；服用黄芩致高热、大疤型药疹等；大黄中砷含量过高等，所以不能单纯归咎于雄黄。

为预防药物不良反应的发生，应当从源头抓起，严把药材质量关，禁止伪劣药材进入市场。严控生产工艺和流程，指导患者合理用药。