达格列净联合维格列汀治疗2型糖尿病肾病

魏伟，栗夏莲

(郑州大学第一附属医院 内分泌科，河南 郑州 450000)

糖尿病肾病属于糖尿病的微血管并发症，发病率高且预后差，严重威胁患者健康及生命安全。2型糖尿病患者的胰岛素敏感性差，在血糖升高的情况下，会导致血管内炎症因子增多，大量的炎症因子聚集会增加肾脏负担，损害肾间质、肾小管等组织，长期得不到控制的情况下，会引起肾纤维化，最终导致肾衰竭的发生[1-2]。达格列净是一种新型的降糖药物，能够控制肾脏对葡萄糖的再吸收，从而起到保护肾脏的作用，维格列汀则能够在降低血糖浓度的同时，加速炎症因子的排出。本文就两种药物在治疗2型糖尿病肾病中的作用进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年4月至2019年6月郑州大学第一附属医院内分泌科收治的114例2型糖尿病肾病患者，以随机数表法分为对照组和观察组，各57例。对照组：男30例，女27例；年龄为40～70岁，平均(53.4±5.5)岁；糖尿病病程为5～15 a，平均(9.3±2.1)a；肾病病程为1～5 a，平均(2.5±0.6)a。观察组：男32例，女25例；年龄为41～69岁，平均(52.9±5.2)岁；糖尿病病程为4～16 a，平均(9.5±2.2)a；肾病病程为1～5 a，平均(2.4±0.6)a。两组一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：(1)符合糖尿病肾病诊断标准；(2)2型糖尿病；(3)患者年龄为40～70岁；(4)通过医学伦理委员会审核批准；(5)患者及家属签署知情同意书。排除标准：(1)3个月内曾有泌尿系统感染史；(2)1个月内有酮症酸中毒表现；(3)合并其他严重内科疾病或恶性肿瘤；(4)相关药物过敏。

1.3 治疗方法两组患者均接受常规2型糖尿病综合治疗方案。对照组在此基础上接受达格列净(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字J20170040)口服治疗，每次5 mg，每日1次。观察组则接受达格列净联合维格列汀(瑞士Novartis Pharma Stein AG生产，注册证号H20110358)口服治疗，达格列净同对照组，维格列汀每次50 mg，每日2次。两组患者均连续用药3个月。

1.4 观察指标比较两组的临床疗效及治疗前后血肌酐(Scr)、糖化血红蛋白(GHb)、24 h尿蛋白定量、血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平。临床疗效评价标准参照《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准(试行方案)》[3]：显效为患者症状消失，24 h尿蛋白定量减少>50%，GHb减少>35%，肾功能指标恢复正常；有效为患者症状好转，24 h尿蛋白定量减少但不足50%，GHb减少35%～70%，肾功能指标恢复正常；无效为未达以上标准。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法以SPSS 21.0软件为工具行统计学处理，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床效果比较(n，%)

注：与对照组比较，aP<0.05。

2.2 肾脏功能治疗前两组患者Scr、GHb、24 h尿蛋白定量水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，治疗后观察组24 h尿蛋白定量低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后Scr、GHb、24 h尿蛋白定量水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05。

2.3 血清炎症因子治疗前两组患者TNF-α、IL-6、IL-8水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，治疗后观察组各指标低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后TNF-α、IL-6、IL-8水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；TNF-α—肿瘤坏死因子；IL-6—白细胞介素-6；IL-8—白细胞介素-8。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病的一种微血管并发症，以肾小球硬化为主要表现，随着糖尿病病程进展，此类疾病的发生率也逐渐增高。糖尿病肾病患者的肾体积增大，肾小球长期处于高滤过状态，出现蛋白尿、水肿等症状，最终发展为肾衰竭。此类疾病的治疗不仅要控制血糖水平，同时要减轻肾脏负担，改善肾功能，避免肾损害进一步增加。

糖尿病肾病的诊断主要依赖于生物学指标。研究发现，除了肾脏相关指标异常外，糖尿病肾病患者还存在不同程度的炎症反应[4]。血糖的上升会导致炎症因子分泌增多，当这些炎症因子随着血液循环进入肾脏，就会加剧肾小管和肾小球的损害，导致尿蛋白排泄率的增加，炎症因子的长期堆积还会增加肾纤维化的进程，因此在治疗上，还应当考虑清除肾脏的炎症因子，控制疾病进展。达格列净是一种新型的降糖药物，可控制肾小管钠离子转运蛋白受体表达，属于低亲和力转运蛋白，在肾脏特异性表达，具有高度的特异性，能够十分有效地控制近曲小管对葡萄糖的重吸收，加速葡萄糖排出，从而起到保护肾脏的作用[5]。维格列汀属于促胰岛素分泌剂，只有在机体仍保有30%以上正常功能胰岛细胞的情况下才能发挥确切的降糖效果，并不适合所有糖尿病患者，但该药物能够显著降低肾脏的炎症因子水平，可加速炎症因子的排出，从而减少肾脏的炎性损伤[6]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后TNF-α、IL-6、IL-8水平与对照组均有显著差异。

综上，达格列净联合维格列汀治疗2型糖尿病肾病可显著降低炎症因子水平，有效控制疾病进展，值得在临床上推广及应用。