氟康唑与伏立康唑治疗严重肺部真菌感染患者的临床疗效及安全性

张翠晶，蓝琴芬

1 龙岩人民医院呼吸内科 (福建龙岩 364000)；2 龙岩市第一医院营养科 (福建龙岩 364000)

肺部真菌感染是由真菌感染引起的支气管-肺部疾病，患者主要表现为发热、头痛、干咳、胸痛、盗汗等症状。近年来，由于抗生素和糖皮质激素的大量使用，深部肺真菌感染有增多趋势[1]。临床多选用氟康唑与伏立康唑等抗真菌药物治疗肺部真菌感染患者。氟康唑对于白色念珠菌和新生隐球菌有较强的抗菌活性；伏立康唑对念珠菌属、新生隐球菌、曲霉属、镰刀菌属等致病真菌均有较好的抗菌活性。本研究旨在探讨氟康唑与伏立康唑治疗严重肺部真菌感染患者的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月至2019年5月医院收治的严重肺部真菌感染患者60例，随机分为对照组和试验组，各30例。对照组男18例，女12例；年龄36～71岁，平均(52.36±7.48)岁；体重53～78 kg，平均(63.23±5.63)kg。试验组男19例，女11例；年龄37～72岁，平均(53.63±6.74)岁；体重56～81 kg，平均(64.13±5.03)kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者均签署知情同意书。纳入标准：患者具有长期使用广谱抗菌药物、激素治疗、化疗或放疗、粒细胞减少、免疫缺陷等危险因素之一；体温>38.5 ℃，与药物无关且经药物治疗无效；痰、血、尿培养呈阴性，1，3-β-D-葡聚糖试验呈阳性。排除标准：对本研究所用药物过敏的患者；存在严重肝肾功能损害的患者。

1.2 方法

对照组给予氟康唑氯化钠注射液(海口奇力制药股份有限公司，国药准字H20033767)静脉滴注，400 mg/次，1次/d，连续治疗2周。

试验组口服伏立康唑片(浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20183225)治疗，24 h内，400 mg/次，2次/d；24 h后，200 mg/次，2次/d，连续治疗2周。

1.3 临床评价

(1)治疗效果[2]：治疗2周后，患者肺部真菌感染经X线片检查无阴影，临床症状完全消失，为显效；治疗2周后，患者肺部真菌感染经X线片检查阴影较治疗前有所改善，临床症状基本消失，为有效；治疗2周后，患者肺部真菌感染经X线片检查阴影不变，临床症状无变化，为无效；治疗有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)记录两组治疗后体内真菌清除率。(3)比较两组肝功能损害、胃肠道反应、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 疗效

试验组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 真菌清除率

试验组真菌总清除率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组真菌清除率比较[例(%)]

2.3 不良反应

试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组不良反应比较[例(%)]

3 讨论

近年来，随着人口老龄化趋势的加剧，以及器官移植、化疗、广谱抗生素、糖皮质激素的应用，深部真菌感染逐渐增多，其是由念珠菌属、曲霉属、隐球菌属等致病菌在人体机体免疫力下降时侵入引起的过敏及化脓性炎症反应[3]。

目前，临床采用抗真菌药物治疗肺部真菌感染患者。当肺部真菌感染患者出现不明原因的长期发热现象，应对该类患者取痰、血、尿等标本做涂片直接镜检，甚至做真菌培养，一旦临床上高度怀疑有深部真菌感染，应立即给予患者抗真菌治疗，但抗真菌感染治疗疗程普遍较长，且有些抗真菌药副作用较大，部分患者不能耐受导致治疗中断而失败。本研究结果显示，试验组治疗有效率、真菌总清除率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，说明伏立康唑治疗严重肺部真菌感染患者的效果优于氟康唑，可缓解患者的临床症状，提高真菌清除率，且用药安全性较高。

氟康唑是氟代三唑类抗真菌药，其作用机制是通过阻断麦角甾醇的合成，使真菌细胞壁无法完整组建，达到抑制真菌生长繁殖的目的，对白色念珠菌、新型隐球菌及荚膜组织胞浆菌等均有较强抗菌活性。相关研究显示，采用氟康唑治疗严重肺部真菌感染患者可取得良好的效果，但该药物也存在一定的弊端，抗菌谱不够广泛，且耐药性高，患者易产生不良反应，故在临床应用中受到限制[4]。伏立康唑是唑类抗真菌药物，具有广谱抗真菌作用，其作用机制与氟康唑类似，都是抑制麦角甾醇的合成，对念珠菌属、新生隐球菌、曲霉属、镰刀菌属等致病真菌有杀菌作用[5]。相关研究报道，采用伏立康唑治疗严重肺部真菌感染患者较氟康唑效果更显著，可缓解患者的临床症状，减少不良反应的发生[6]。

综上所述，伏立康唑治疗严重肺部真菌感染患者的效果优于氟康唑，可缓解患者的临床症状，提高真菌清除率，减少不良反应的发生。