22株香味类香味菌的临床特点及耐药性分析*

张培培,闫文娟,李 轶,王山梅，李小毓

(1.南阳张仲景医院检验科，河南南阳 473000；2.河南省人民医院检验科，河南郑州 450000)

类香味菌属最初由Myroides odoratimimus和Myroides odoratus组成,后续新添成员有Myroides pelagicus、Myroides profundi、Myroides marinus、Myroides phaeus、Myroides guanonis、Myroides xuanwuensis、Myroides gitamensis、 Myroides indicus和Myroides injenensis[1]。类香味菌属原属黄杆菌细菌，多分离于土壤、水、食物、污水处理厂等环境中，是一种机会致病菌，目前报道中主要可引起尿路感染[2-7]、软组织感染和感染性休克、软组织及肺炎合并感染[8-9]、脓毒血症[10]、蜂窝织炎[11]、糖尿病足等。香味类香味菌是一类能产黄色素，有浓郁芳香气味，氧化酶、触酶，尿素试验阳性，无动力的革兰阴性非发酵菌。感染的患者多为免疫力低下人群，病情复杂，多数合并有严重的并发症。其感染源、感染途径都不明确，临床感染特征不典型，由于标本检出率低，且呈现多重耐药性，给治疗带来一定困难，故临床应对少见菌加以重视。本研究收集了2016年1月至2018年12月本院住院患者临床分离株，并对其进行回顾性分析。现报道如下。

1 材料与方法

1.1菌株来源 2016年1月至2018年12月分离香味类香味菌非重复菌株22株。

1.2标本预处理 尿液标本定量接种于血平板与麦康凯平板，其他标本类型四区划线于血平板、巧克力平板、麦康凯平板。标准操作流程依据《美国临床微生物学手册》。

1.3仪器及试剂 BD Phoenix100全自动鉴定及药敏仪和法国Bruker Microflex LT/SH全自动快速生物质谱检测系统。血平板、巧克力平板及麦康凯平板购自郑州安图生物工程股份有限公司。

1.4鉴定及药敏 用法国Bruker Microflex LT/SH全自动快速生物质谱检测系统及BD Phoenix100全自动鉴定及药敏仪。参照CLSI M100标准操作规程操作，使用分纯后菌株上机。标准菌株为大肠埃希菌ATCC25922和铜绿假单胞菌ATCC27853。

2 结 果

2.1香味类香味菌住院患者感染临床资料 2016年1月至2018年12月共分离出22株，其中50～69岁的男性患者检出率最高。17例患者有存在基础疾病，接受了手术、侵入性操作。19例患者有过转院的历史。见表1。

表1 22例香味类香味菌住院感染患者临床资料

2.2香味类香味菌感染科室分布 香味类香味菌的检出科室主要以ICU和泌尿外科科室为主，见表2。

2.3香味类香味菌标本分布 香味类香味菌主要检出在尿液标本但分泌物、脑脊液标本同样不容忽视。见表3。

2.4香味类香味菌感染患者基础疾病分布 分离的22株香味类香味菌中17例患者都有基础疾病，多数有长期高血压、糖尿病等慢性病史，并继发有脑出血、肾病、糖尿病足等。见表4。

表2 香味类香味菌感染科室分布

表3 香味类香味菌标本分布

表4 患者基础疾病

2.5香味类香味菌体外药物敏感性试验 依据香味类香味菌的药敏结果显示头孢他啶、氨曲南、庆大霉素、阿米卡星、甲氧氨苄嘧啶-磺胺甲恶唑耐药率均>100.0%。多重耐药现象严重。美罗培南、亚胺培南耐药率<50.0%相对较低(参考CLSI标准，氯霉素的耐药情况在尿液中不作常规报告)。见表5。

表5 香味类香味菌体外药物敏感试验[n(%)]

续表5 香味类香味菌体外药物敏感试验[n(%)]

3 讨 论

本研究通过回顾性分析发现2016年1月至2018年12月近3年标本中类香味菌属中常见分离株主要以香味类香味菌最常见且主要集中在ICU科室(40.9%)及泌尿外科(22.7%)，而且50～70岁有基础疾病患者的尿液标本中检出率最高，近几年的相关报道中也是以尿液标本的检出为主。

本研究多数感染患者接受过手术、侵入性操作，有使用广谱抗菌药物史和转院史。SPANIK等[12]曾提出导管可作为一个独立危险因素。由于基础免疫屏障及皮肤黏膜受损，免疫力低下，同时在抗菌药物选择压力和长期暴露于医院环境中使得多重耐药的香味类香味菌更易被检出。2012年KTARI等[5]报道中提到香味类香味菌导致尿路感染患者院内感染爆发更是提高大家对它地关注与认识。WANG等[13]在3家未经处理的医疗废水中通过UPLC-MS/MS分析法中发现存在机会致病性多重耐药菌属，其中包括类香味菌属，研究提出在未经有效处理情况下从医院释放对环境和人类健康构成了很大的威胁。同时LORENZIN等[4]报道中提到非典型病原体的出现与感染控制和抗菌药物管理有关。目前在人类和动物大量使用抗菌药物以及随后在环境中释放抗菌药物残留物,导致了选择压力，致使耐药菌的增加。这也提示笔者对于对接受有创操作的患者及时、有效、合理的护理非常重要，同时也提示笔者做好院感监测尤其是重点科室极其重要。加强抗菌药物的合理使用以及提高全民对抗菌药物的认知仍然需要医务工作者进一步努力，但对于院内患者及家属的宣传工作是作为医务人员切实可行的义务之一。

本研究中3例长期高血糖患者以脚趾溃疡，肿胀、红肿或发黑，或伴发坏疽为主诉入院，临床诊断为糖尿病足。POMPILIO等[11,14]报道中提到糖尿病患者由香味类香味菌引起复发性跟骨溃疡感染可能与生物膜形成有关。另外体外“皮肤样”模型结果表明香味类香味菌可以以时间依赖的方式产生相关量的生物膜物质。同时报道中提到美罗培南和左氧氟沙星可显著降低生物膜活性，患者使用美罗培南进行抗感染治疗。而本研究中3例患者在针对性治疗及根据药敏结果及时调整使用碳青酶烯类药物后情况好转出院，但本研究中3例患者是否也存在有生物膜的现象仍需进一步研究。

本次分析发现β内酰胺类抗菌药物耐药情况严重，而碳青霉烯类抗菌药物耐药情况相对乐观。POMPILIO等[15]报道中表明其耐药机制之一香味类香味菌染色体上编码金属β-内酰胺酶的TUS-I和MUS-1。SUGANTHI等[16]报道对庆大霉素、阿米卡星、卡那霉素耐药是质粒介导，而对氨苄西林、头孢他定、头孢曲松等则为染色体介导。MING等[17]发现了名为MY63039-RR的耐药基因区域，其中TETX、CAT、bla-OXA-347和BLA-OXA-209分别致四环素、氯霉素、β-内酰胺类耐药。目前对香味类香味菌的耐药机制的研究尚浅，是否还存在其他耐药机制仍需进一步探索。目前临床对于香味类香味菌的治疗经验有限，本次分析中发现头孢他啶、氨曲南、庆大霉素、阿米卡星、甲氧氨苄嘧啶-磺胺甲恶唑、哌拉西林的敏感率均为0.0%。美罗培南敏感率59.1%，亚胺培南敏感率50.0%，其他药物敏感率相对较低。陈杏春等[18]报道，亚胺培南、美罗培南敏感率为0.0%，解宝春等[19]报道亚胺培南敏感率为12.5%。这提示不同时间及地区的检出，药敏结果有一定差异性。然而依据CARSS的数据统计发现河南省的耐药率较高，各类抗菌药物基本都排名较靠前，因此这也提示临床医生对于明确病原体感染者，可依据药敏试验结果及时调整抗菌药物使用，选择最佳治疗方案，必要时可多种抗菌药物联和运用。

4 结 论

香味类香味菌在临床标本检出率低，医务工作者应提高对少见菌的认知，以防漏检。此菌感染好发于有基础疾病的中老年男性患者，大多在尿液标本中检出，为多重耐药菌株，药敏结果有地区特异性，因此临床治疗需要根据药敏结果及时优化治疗方案，合理选择抗菌药物。另外由于此菌感染多见于有侵入性操作患者，因此提示医务工作者应做好日常护理和环境卫生学监测。