他汀类药物联合血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂治疗199例早期糖尿病肾病的效果观察

孟春艳，张付菊

(1.天津市宁河区中医医院药剂科，天津 301500；2.天津市宁河区中医医院中西药房，天津 301500)

糖尿病致死常见原因有糖尿病肾病，糖尿病肾病为糖尿病引起的微血管病变，具有极高的致残率、致死率[1]。据统计，糖尿病患者病史达10年～20年者有一半患者会合并糖尿病肾病，对糖尿病患者生命安全会产生较大威胁，而且发病率逐年上升，当疾病进展到终末期时，治疗难度更大，只有及早实施有效的预防和治疗措施，才能有效地控制疾病的进展，避免疾病进展到后期加大治疗难度[2]。糖尿病肾病发病机制复杂，进展到糖尿病肾病后，未有效控制病情进展，就会降低肾小球的滤过率。临床发现，发病早期表现出微量尿白蛋白排出，选择他汀类药物能起到抗氧化、降血脂等作用，改善患者受损的肾功能，从而缓解疾病的进展，在临床上取得较好的治疗效果[3]。本文抽取199例糖尿病肾病患者分组实施不同用药方案，对比临床各项指标。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2016年8月～2018年8月我院收治的早期糖尿病肾病患者199例为研究对象，将其中99例设为对照组，男54例，女45例；年龄40～78岁，平均(58.1±16.6)岁；病程8～22年，平均(13.2±3.8)年；100例设为观察组，男56例，女44例；年龄41～78岁，平均(59.8±17.0)岁；病程9～22年，平均(12.8±4.4)年。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。

纳入标准：入选对象均具备完整的临床资料，自愿加入本次研究并签署同意书，并对本次研究用药未见过敏反应。本研究经医院伦理委员会批准、同意。排除严重脏器受损，药物过敏史，病情进展到终末期肾病，肾小球滤过率<15 ml/min。

1.2方法：对照组99例早期糖尿病肾病患者接受血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂治疗，药物选择厄贝沙坦片[国药准字：J20130049，生产厂家：Sanofi Winthrop Industrie(法国)(赛诺菲杭州制药有限公司)分装]，用药剂量150 mg/次，1次/d。

观察组100例早期糖尿病肾病患者接受他汀类药物联合血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂治疗，其中他汀类药物选择辛伐他汀(国药准字：H20084420，生产厂家：山东鑫齐药业有限公司)，用药剂量20 mg/次，1次/d。血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂选择药物与剂量与对照组相同。

两组患者连续用药治疗1个月时间，用药期间忌辛辣、刺激的食物，可以选择口服或注射类降糖药，控制血糖在合理水平[4]。

1.3观察指标：统计、记录两组一般临床指标，包括尿蛋白、肾功能[肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)]及血脂水平[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)]；评估两组血压控制情况，采用血压监测仪检测并记录两组患者的舒张压与收缩压的数值[5]。

2 结果

2.1两组一般临床指标比较：观察组一般临床指标优于对照组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般临床指标比较

2.2两组血压控制效果比较：观察组收缩压、舒张压均低于对照组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血压控制效果比较

3 讨论

糖尿病肾病为糖尿病诱发的并发症，因糖尿病致死也成为糖尿病患者的高危因素，发病时受高血糖、高血压和高血脂等多种因素的影响[6]。糖尿病随着病情的进展会逐渐进展为糖尿病肾病，分析发病原因发现，当患者持续血糖升高时，患者代谢异常，所以，临床治疗时加强血糖的控制对疾病的控制具有重要的作用。糖尿病肾病早期诊断可以观察蛋白尿这一指标，受长期高糖影响，患者脂代谢也会发生紊乱，诱发糖尿病肾病的进展[7]。

他汀类药物可以抑制内源性胆固醇的合成，用药后能降低机体的胆固醇含量，对血脂异常也能起到有效的改善作用，对炎性反应状态也能起到抑制效果，控制C-反应蛋白水平，从而调节机体的免疫功能，对肾脏血流起到改善作用[8]。他汀类药物能直接对肾小球起作用，延缓机体肾小球的硬化。血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂治疗，能有选择将血管紧张素进行阻断，调节肾小球的血流量，降低肾性高血压的状态，从而降低尿蛋白的含量。研究发现，炎性反应能诱发病情的进展，可以将C-反应蛋白水平作为临床观察指标，当患者病情进展时，C-蛋白水平会明显升高，厄贝沙坦片能降低尿蛋白含量实现对C-反应蛋白水平的控制，进而确保临床治疗效果[9]。

本次研究结果显示，观察组一般临床指标优于对照组，且血压低于对照组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，与杨小娟等研究[10]相符。可见，他汀类药物以调节血脂、抗炎、抗氧化等方式保护肾脏，通过抑制细胞增殖，利于细胞迅速凋亡，减轻机体的肾损伤情况。通过免疫调节作用，对肾固有细胞与炎性反应因子的合成起到抑制作用，缓解机体肾小管间质的纤维化，进而降低肾脏的受损伤程度。对照组单一使用辛伐他汀临床治疗，可以对羟甲基戊二酰辅酶A朝甲羟戊酸转变进程进行阻断，减少机体胆固醇的合成，实现降血脂的效果。发挥细胞外基质降解功能，进而保证机体的肾脏功能。而且此药能抑制机体的炎性反应，抗氧化的作用，控制糖尿病肾病进展。辛伐他汀用药选择不同的剂量临床治疗，对早期糖尿病肾病临床疗效会有不同的影响，对炎性反应因子、肾功能也会产生不同的影响，所以，用药剂量要合理选择。本次研究结果也表明，辛伐他汀能保护机体的肾功能，降低C-反应蛋白水平，他汀类药物能降低血清中LDL的水平，从而减少脂蛋白于机体肾脏内的沉积，改善肾脏局部异常的血流量。可见，观察组联合用药治疗能降低肾脏的炎性反应，降低尿蛋白的排泄率，可见，对肾小球滤过率也能起到有效的改善效果。

综上所述，早期糖尿病肾病患者在他汀类药物常规治疗同时，联合血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂治疗，能保护患者的肾功能，也能改善患者的肾功能，临床疗效理想。他汀类药物联合血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂用于早期糖尿病肾病治疗效果理想，能有效改善血脂水平、尿蛋白水平及控制血压水平，值得临床推广应用。