阿司匹林与雷贝拉唑研磨混合溶解后致变色反应1 例

陈德志，陈巧辉，王 琦，陈志民

（中国人民解放军第九一零医院静脉药物配液中心，福建 泉州 362000）

1 临床资料

患者，男，63 岁，因无明显诱因出现持续性头晕，伴言语含糊、饮水呛咳、吞咽困难入院，经检查，诊断考虑“急性脑梗死、高血压3 级（极高危）、2 型糖尿病”。予阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021，批号为BJ38437，规格为每片100 mg），口服，每日1 次，每次100 mg，并予雷贝拉唑钠肠溶胶囊（济川药业集团有限公司，国药准字H20040916，批号为1708093，规格为每粒10 mg）口服，每日1 次，每次10 mg。因患者吞咽困难，予以留置胃管，护士分别将阿司匹林肠溶片及雷贝拉唑钠肠溶胶囊研磨成粉，混合后加入适量温水搅拌，药液渐变为灰色，立即停止操作。重新研磨药粉，分别进行溶解，药液皆为白色，而后分别将药物从鼻饲管进行胃内灌注给药。

2 讨论

阿司匹林肠溶片为白色肠溶包衣片，除去包衣后显白色；雷贝拉唑钠肠溶胶囊内容物为类白色或微黄色颗粒或粉末。2 种药品分别研磨皆为白色或微黄色粉末，但混合溶解时药液出现了明显变色反应，提示可能存在配伍禁忌。上述两药的说明书均未提示该配伍禁忌，查阅国内外文献，也无相关报道。

根据药品化学结构推测，雷贝拉唑具有亚硫酰基苯并咪唑，稳定性易受光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等多种因素的影响，尤其在酸性条件时，其化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合现象。阿司匹林分子中含有羧基而呈弱酸性，两药混合，pH 发生变化，可能导致溶液变色。另外，2 个制剂辅料不明，也可能是辅料间发生了化学反应导致变色。因变色反应的本质尚未查明，不能确定是否产生了有毒有害物质，且变色反应可引起患者心理恐慌，不利于疾病恢复，甚至可能增加医疗纠纷的风险，故两药应避免混合给药。

诸多文献报道及指南共识等皆认同，小剂量阿司匹林用于心脑血管疾病的预防和治疗，可显著降低老年人群心肌梗死及脑血管病的发病率[1-2]。长期服用阿司匹林可致胃肠黏膜损伤，非甾体消炎药（NSAIDs）相关性消化道不良反应尤其是溃疡的发生率呈逐年上升趋势[3]。雷贝拉唑是新型苯并咪唑类质子泵抑制剂，可抑制胃壁细胞中H+，K+-ATP 酶活性，从而起到抑酸效果，可调节胃内pH 和神经系统，影响肠道动力，保护损伤部位并缓解症状，是预防和治疗NSAIDs 相关性溃疡安全有效的方法[4-5]。

肠溶胶囊或肠溶片并不适合掰开服用，因为该类药物通常会在肠道中吸收，掰开易破坏药物结构，且药物可能被胃液破坏降效或失效，并对胃产生刺激，有可能导致严重后果。另外，药物的不良味道也可能会引起恶心、呕吐，增加药品不良反应。阿司匹林肠溶片和雷贝拉唑钠肠溶胶囊说明书明确说明，不能咀嚼或压碎服用，应整粒吞服。仅当阿司匹林肠溶片在治疗急性心肌梗死时，为能快速发挥药效，第一片药应捣碎或嚼碎后服用。

已上市的质子泵抑制剂（PPI）皆为肠溶制剂，不能咀嚼或压碎服用，临床在治疗NSAIDs 所致胃肠黏膜损伤疾病时，如确有吞咽困难的患者需应用PPI，建议选择埃索美拉唑镁肠溶片，可将该片剂溶于不含碳酸盐的水中服用，或选用组铵H2受体拮抗剂、胃黏膜保护剂等。临床护士在给药时，如不明确药品之间是否存在相互作用、配伍禁忌时，应尽量单品种给药，避免混合给药。