针刺干预多发性硬化研究现状

朴松兰 马长春 杨小存

(1长春中医药大学，吉林 长春 130117；2南京中医药大学)

多发性硬化(MS)是中枢神经系统白质炎性脱髓鞘甚或轴索损伤引起相应组织、器官功能、感觉障碍等临床表现的自身免疫性疾病。近年来，由于临床诊断技术的不断提高，MS确诊病例呈上升趋势。目前，国际上尚无治疗MS特效的治疗方案，多用免疫抑制或免疫调节药，但由于费用昂贵、副作用多或给药途径不便，患者很难长期接受。针刺作为国际上认可的非药物治疗手段，由于无副作用、方法简便，越来越受到临床医生和患者们的重视，现将近几年针刺治疗MS研究现状总结如下。

1 临床研究现状

历代中医文献中没有与MS完全对应的病名，当代医家根据中医“主症辨病”的原则，将MS归属于不同的疾病进行治疗〔1〕，比如 “痿证”“青盲”“视瞻昏渺”“风痱”“暗痱”“眩晕”“痉病”“骨繇”“肌痹”“郁证”等。目前多数学者认为，本病最接近于“痿证”的范畴〔2～5〕，尚无统一的辨证体系，治疗方法亦繁杂。近几十年来，在辨证论治的原则下，中医学家将针刺疗法作为一种非药物治疗手段，对MS的治疗方面开展了有益的临床实践，收到了良好的疗效。针刺干预对象主要为复发-缓解型(RRMS)患者，而该临床分型在MS中最常见，占80%～85%。

1.1对扩展残疾状态量表(EDSS)和复发率的影响 目前，EDSS和复发率是MS临床实验的主要指标〔6〕，其中EDSS主要用以评估3或6个月的残疾扩展或改善，复发率是指年复发率。王春琛等〔7〕使用王乐亭验方经穴及随证加穴位金针疗法干预8例缓解期RRMS患者，每日针刺1次、每周连续5次，连续针刺治疗2 w、休息2 w，共治疗12 w后随访至少2年，观察患者治疗前后EDSS 评分及疾病年复发率，结果显示EDSS 评分明显下降(P<0.05)、年复发率呈下降趋势。王春琛等〔8〕又对42例缓解期RRMS患者进行穴位针刺与穴旁浅刺随机对照研究，观察组予以基础治疗加针刺王乐亭验方经穴及随症加减穴位，每日针刺1次、每周5 d，每月连续针刺2 w、休息2 w，共干预3个月、随访2年，观察两组EDSS评分变化、年复发率及复发间隔时间。实验结果显示，与对照组相比，观察组EDSS评分(均P<0.05)及MS年复发率明显下降(P<0.01)、复发间隔时间显著延长(P<0.01)。郝勇等〔9〕使用醒脑开窍针法配合华佗夹脊穴针刺方法治疗28例MS患者，每日针刺2次，上午予以醒脑开窍针法、下午针刺华佗夹脊穴，15 d为1个疗程，治疗2～4个疗程，观察治疗前后MS患者神经功能的体征、EDSS评分等指标，结果显示患者神经功能体征和EDSS评分明显下降(P<0.01)。汪瑛等〔10〕对40例MS患者进行随机对照研究，治疗组在基础治疗的基础上予以阳明穴针刺治疗，每日针刺1 次，10 d为1个疗程，疗程间休息1 d，连续3个疗程；对照组予以基础治疗。结果显示，治疗组治疗后EDSS评分比治疗前明显降低，比对照组下降更明显。

1.2对损伤神经功能的影响

1.2.1膀胱功能障碍和肠功能障碍 郑燕芳等〔11，12〕对MS神经源性膀胱患者进行随机对照研究，对照组接受MS常规用药和间歇导尿法，治疗组在对照组治疗的基础上予以加针刺及艾灸治疗，实验结果提示，针刺配合艾灸治疗有益于MS神经源性膀胱康复，差异具有统计学意义(P<0.05)。郑燕芳〔13〕对46例MS神经源性肠功能障碍患者进行随机对照研究，对照组接受MS常规用药及口服乳果糖治疗，观察组在对照组治疗的基础上予以针刺联合艾灸治疗，结果提示针刺配合艾灸治疗可明显改善MS神经源性肠功能障碍(P<0.05)。

1.2.2步态异常 步态受损是大多数MS患者的日常困惑之一，Criado等〔14〕对20例RRMS患者进行随机对照研究，实验两组分别接受针刺治疗和假针刺治疗后进行7.62 m(25英尺)步行测试(T25WF)，研究结果显示，治疗组中95%的患者有改善，而假针刺组中仅为45%，提示针灸治疗MS步态障碍有广阔的应用前景。杨兆钢〔15〕对34例运动感觉障碍患者进行体针治疗，穴位选取百会、上星、肝俞、肾俞、三阴交、太溪穴配合手、足阳明经穴及膀胱经背俞穴位针刺，结果显示94%患者运动感觉障碍明显改善。胡怀珍等〔16〕对步态异常的MS患者以温阳健脾、祛湿化痰为治疗原则取穴，施以体针配合头针针刺4个疗程后，患者步态改善，能够独立行走。

1.2.3视觉障碍 杨兆钢〔15〕对48例MS视力障碍患者进行针刺治疗，穴位选取百会、上星、肝俞、肾俞、三阴交、太溪、睛明、球后、光明等穴，结果显示96%患者视力明显改善。王海燕等〔17〕对MS视力障碍、步态异常患者用醒脑开窍针法联合华佗夹脊针刺治疗，每日上午采用醒脑开窍针法、下午针刺华佗夹脊穴，15 d为1个疗程，4个疗程后，患者可独立行走、肢体肌力较前增强，视力基本恢复。

1.3临床症状 MS患者除了出现典型的神经系统临床表现(如视力障碍、行走困难和感觉障碍等)之外，还可见一些难以量化的常见症状(疲劳、抑郁和疼痛等)，严重影响患者的生活质量，中医临床工作者为此进行了大量的临床实践，收到了良好的疗效。

1.3.1疲劳 疲劳是MS最常见的临床症状。李康宁等〔18,19〕对21例RRMS患者进行随机对照研究，治疗组选取足三里、三阴交、百会针刺治疗，对照组偏离上述穴位浅刺，1次/d、10 d后评分MS疲劳影响量表(MFIS)、MS影响量表(MSIS)-29、疲劳严重程度量表(FSS)并检测外周血白细胞介素(IL)-1α、IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果显示，治疗组针刺后MFIS评分和MSIS-29评分均明显降低(分别为P<0.05、P<0.01)，治疗组针刺后外周血IL-1β、IL-6显著下降( 均为P<0.01)，提示针刺可有效改善RRMS患者疲劳症状，并可下调外周血IL-1β、IL-6水平。Criado等〔14〕对20例金刚烷胺(抗疲劳药物)无效的MS患者予以针刺治疗，隔日1次、共治疗12次后，患者FSS评分明显降低(P<0.001)，提示针刺可改善MS患者疲劳状态。

1.3.2抑郁 抑郁是MS患者常见的症状之一，属于中医学“风痱”的范畴。王建文等〔20〕对78例RRMS患者进行随机对照研究，针刺组取穴以体表投射部位局部取穴及特定腧穴为主，西药组予以口服芬戈莫德及阿米替林，治疗60 d后应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)对患者进行抑郁焦虑状态进行评分、Barthel指数评定量表评价患者日常生活活动能力。研究结果显示，针刺组和西药组HAMD评分和HAMA评分比治疗前明显下降(均P<0.05)、Barthel指数比治疗前明显升高(P<0.05)，提示温通针刺疗法能够明显改善MS患者抑郁、焦虑状态，提高MS患者日常生活活动能力。

1.3.3疼痛 疼痛可见于MS疾病初期和复发过程中，形成原因复杂。Quispe-Cabanillas等〔21〕将31例接受免疫调节剂治疗的RRMS患者随机分为实验组和安慰组，就诊期间定期接受真电针或假电针处理，并用标准化问卷调查法评价电针对患者生活质量的影响。研究结果显示，电针可以减轻患者疼痛和抑郁等症状，改善生活质量。Petrovics等〔22〕对单纯使用中药没有明显改善的1例MS患者予以197次的10个疗程针刺治疗后暂停2～3个月，患者疼痛、疲劳等症状明显改善，声带痉挛缓解，发音恢复。

2 实验研究现状

2.1免疫调节及抑制炎性损伤 尹祖贤〔23〕对豚鼠脊髓匀浆诱发的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠予以“足三里”“悬钟”穴电针治疗，从免疫后第7天开始干预，使用免疫组化方法分别检测免疫第14天、第28天大鼠颈髓细胞间黏附分子(ICAM)-1、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1表达水平，研究结果显示，电针组免疫第14天、第28天颈髓ICAM-1、MCP-1水平较模型对照组明显下降(P<0.05)。李金萍〔24〕对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)诱导的EAE小鼠予以“百会”“大椎”“肾俞”穴的电针干预，针刺后使用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定脑组织IL-18和MCP-1水平，研究结果显示，针刺可有效降低EAE小鼠脑组织IL-18和MCP-1水平(P<0.05)，提示针刺可抑制EAE小鼠脑组织炎细胞浸润，从而起到保护作用。Liu等〔25〕观察到给EAE大鼠足三里穴位电针治疗，可抑制特异性T细胞增殖、重新构建Th1/Th2及Th17/TregT平衡，上调促肾上腺皮质激素(ACTH)水平，从而起到减轻EAE损伤严重程度。Liu等〔26〕也观察到对EAE大鼠足三里穴位电针治疗，可减少模型EAE大鼠脊髓内淋巴细胞浸润，其抗炎作用与重建CD4+T细胞亚群平衡的β-内啡肽水平调节有关。易锦等〔27〕给EAE大鼠“足三里”“百会”“肾俞”穴位电针干预，可使EAE大鼠脑组织干扰素(IFN)-γ水平降低、IL-4水平提高，从而减轻脑组织炎症状态。李琪等〔28〕用针刺EAE小鼠“大椎”“肾枢”“足三里”穴位14 d，结果提示针刺可减轻EAE小鼠髓鞘炎性损伤，其作用可能与下调脑组织IL-17(P<0.05)、Janus激酶(JAK)2(P<0.01)、磷酸化信号传导及转录激活因子(P-STAT)3(P<0.01)表达有关。安成爀〔29〕发现给EAE大鼠予以“百会”“肾俞”“足三里”针刺干预20 d，可使血清IL-17水平明显下降(P<0.05)，调节机体免疫状态。吴旭丽〔30〕发现给EAE大鼠“百会”“肾俞”“足三里”电针治疗，可使血清IL-23、可溶性CAM-1水平明显下降(P<0.05)，缓解EAE。

2.2神经修复 Huang等〔31〕对注射溴化乙锭(EB)制备脱髓鞘模型大鼠电针治疗，结果发现电针可促进神经营养素(NT)-3表达，增加内源性少突胶质细胞前体细胞(OPCs)的细胞数量，促进损伤髓鞘的再塑。另外，对中度脊髓损伤大鼠模型予以督脉电针可促进少突胶质细胞增生和神经纤维髓鞘再生形成〔32〕，对后路渐进性脊髓压迫致脊髓损伤模型电针治疗可使脊髓组织内脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体TrkB表达恢复，有助于功能恢复〔33〕。

综上，针刺干预MS/EAE研究总体较少，现存的研究有较多缺陷。在临床研究方面，目前MS没有统一的辨证体系，针刺取穴、刺法繁杂，科研设计不严谨，得出的结论缺乏说服力。实验研究主要集中在免疫调节及抑制炎性损伤方面，对损伤髓鞘和神经元的再塑几乎没有直接的研究，而针刺对神经功能恢复具有良好的疗效。在今后的研究中，临床研究需要在严谨的科研设计基础上，加大样本量、延长观察时间、丰富观察指标，以期获得令人信服的结论，为针刺疗法在治疗MS推广应用提供可靠依据。另外，实验研究要紧扣临床实际，着眼于临床疗效相关作用靶点，以揭示针刺治疗MS作用机制，为临床实践提供理论依据。