从肾气亏虚论治老年高血压病的研究进展

时 敏,么传为,睢 勇,虞 君

(山东省聊城市中医医院,山东 聊城252000)

肾气亏虚证是老年高血压病的常见证型,约占患者总数的1/5[1]。肾气亏虚是高血压发病的重要病理基础,且肾气亏虚证患者更易合并其他心脑血管疾病[2],因此对老年高血压病肾气亏虚证的发病机制、治法方药的探讨成为新的研究热点。现将肾气亏虚导致老年高血压病的研究进展综述于下。

1 从肾气亏虚探讨老年高血压病的理论溯源

高血压病可归于中医“眩晕”“头痛”等范畴。《黄帝内经》认为肾脏功能失调是高血压病发病的根本原因。《灵枢·五邪》载：“邪在肾,则病……时眩。”《素问·至真要大论》载：“太阴司天……时眩……病本于肾。”肾为一身之本,肾精肾气对脏腑、脑髓等有滋润濡养的作用。头为诸阳之会,又为髓之海,肾气不足,清阳不升,不能上荣脑窍,脑髓空虚失养,则易出现头晕、目眩、耳鸣等症状。《灵枢·海论》言：“髓海不足,则脑转耳鸣,胫酸眩冒。”《灵枢·口问》记载：“上气不足,脑为之不满,耳为之苦鸣,头为之苦倾,目为之眩。”魏晋隋唐时期对高血压病肾气亏虚证发病机制的探讨进一步深入,在《黄帝内经》“上虚则眩”的基础上,提出眩晕由脏腑气血亏虚、风邪乘虚上扰所致。《诸病源候论·风头眩候》曰：“风头眩者,由血气虚,风邪入脑,而引目系故也。”《辅行诀脏腑用药法要》亦认为脏腑虚、精气被夺是导致本证的主要原因。陶氏认为：“诸凡杂病,服药汗吐下后,邪气虽平,精气被夺,致令五脏虚疲,当即据证服补汤数剂以补之。”元·朱丹溪倡导“无痰不作眩”,亦特别强调了气虚导致眩晕,如“气虚,因下部气虚上攻,温温而痛,异乎邪毒所攻,脉尺虚浮是也 ”。明·张景岳认为,眩晕一证,属痰属火者无几,而多由虚证引起,强调“无虚不作眩”。论述细致精到,详尽具体,示来者以法度。《景岳全书·杂证谟》载：“眩晕一证,虚者居其八九,而兼火兼痰者,不过十中一二耳。”明·周慎斋认为眩晕由肾虚阳无所附导致,《周慎斋遗书》载：“头晕有肾虚而阳无所附者。”清·张璐针对《黄帝内经》所论述“徇蒙招尤,目冥耳聋,下实上虚”与刘纯所述“所谓虚者,血与气也”的观点,提出二者虽然表述不同,但主旨相同,均强调了肾气亏虚在眩晕致病中的重要作用。清·陈修园推崇《黄帝内经》肾虚髓海不足理论,主张补肾为治疗眩晕之根本,论述详细精到,为后世所推崇。

2 老年高血压病肾气亏虚证的病理研究

近年来,性激素水平、动脉硬化指数、氧自由基代谢水平等检测手段在中医理论和临床研究中的运用日益广泛,为揭示老年高血压病肾气亏虚证的病理本质提供了有效依据。老年高血压病肾气亏虚证有以下特点。

2.1 性激素水平变化 中医认为肾主生长发育生殖,《素问·上古天真论》明确指出肾气的作用：“丈夫八岁,肾气实,发长齿更。二八,肾气盛,天癸至,精气溢泻,阴阳和,故能有子……五八,肾气衰,发堕齿槁……七八,肝气衰,筋不能动,天癸竭,精少,肾脏衰,形体皆极。八八,则齿发去。”肾气消长变化主宰人体发育、生殖、衰老,这与性激素的生理作用相似。郭伟星、张磊等[3-4]研究发现,性激素水平及性激素相关调控因素与老年高血压病肾气亏虚证的发病密切相关,其中性激素包括血清促卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2),性激素相关调控因素包括促性腺激素释放激素(GnRH)、硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)、白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和瘦素(Leptin)等。临床分析发现,FSH、GnRH、IL-2、Leptin水平升高及 E2、DHEA-S水平降低与男性老年高血压病肾气亏虚证的发病密切相关[3-4]。姜婷等[5]研究发现,女性老年高血压病患者E2降低、睾酮(T)/E2值升高,提示肾气亏虚证的存在。张磊等[6]研究发现,女性高血压病肾气亏虚证患者IL-2为相关调控因素,与E2呈负相关。血清指标检查可协助筛查老年高血压病肾气亏虚证患者。

2.2 动脉硬化指数增高 肾气亏虚对动脉硬化有一定影响。周次清认为肾气虚是肾阴、肾阳同时衰退,在较低水平重新达到平衡的一种状态[7]。肾阴不足,阴液亏耗,血脉运行不利,易导致血脉瘀阻,而肾阳不足,不能温煦气血,导致寒邪内生,凝滞血脉。可见肾气亏虚对血脉有一定损伤。唐凌东[8]研究发现,随着高血压病患者年龄的增加,动脉硬化指数(AIP)、动态动脉硬化指数(AASI)逐渐增加,患者动脉硬化程度亦逐渐加重,痰瘀互结证及肾气亏虚证AIP、AASI指标增加发生率较高。于杰等[9]研究发现,补益肾气方治疗老年高血压病患者,可降低动脉阻力指数,升高搏动指数,增加血管顺应性,降低血管僵硬度及膨胀系数。赵书颖等[10]通过动物实验研究发现,补益肾气法治疗自发性高血压大鼠,可增加大鼠动脉Ⅰ型胶原蛋白、基质金属蛋白酶-9表达,降低基质金属蛋白酶抑制剂-1表达,增加血管壁弹性,稳定动脉斑块,降低大鼠血压水平。

2.3 氧自由基代谢失调 氧自由基代谢失调、内皮细胞分泌紊乱是导致高血压病肾气亏虚证发病的重要因素。李小兵等[11]临床研究发现,高血压病肾气亏虚证患者超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、降钙素基因相关肽(CGRP)较对照组明显降低。SOD是一种氧自由基清除剂,具有抗氧化作用。SOD水平下降,脂质过氧化反应增强,脂质过氧化物(LPO)增加,进而损伤血管内皮细胞,内皮细胞释放NO、CGRP等血管舒张物质减少,舒张功能下降,血压升高。郭伟星等[12]研究发现,益肾降压颗粒能提高肾虚模型小鼠红细胞内的SOD含量并降低组织中LPO含量,使氧自由基清除增多而生成减少,抑制氧自由基引起血压升高的病理过程,达到降压的目的。徐学敏[13]应用益肾降压颗粒治疗老年高血压病肾气亏虚证,并观察治疗前后氧自由基代谢变化,发现SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)、LPO、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)与治疗前比较有显著性差异,患者的症状及体征明显改善。

3 补益肾气方药治疗老年高血压病的临床观察

乔丽娜[14]应用补肾活血汤治疗老年高血压病患者100例,补肾活血汤组方为丹参、黄芪各10 g,钩藤、牛膝、女贞子、益母草、淫羊藿各15 g,桑寄生20 g。治疗4周后,治疗组总有效率为96.00%,对照组为80.00%,治疗组疗效显著高于对照组。任小娟等[15]应用补肾和脉方治疗高血压病肾气亏虚证患者,将其分为3组,中药组服用补肾和脉方,西药组服用坎地沙坦片,联合组两者联用。治疗8周后,3组患者血压均明显下降,但联合组尿微量白蛋白明显降低,提示补肾和脉方联合坎地沙坦治疗高血压病肾气亏虚证可更好保护患者肾脏功能。王琼[16]应用补肾活血化痰法治疗老年高血压病患者,发现治疗后中药组收缩压明显降低,舒张压下降但无明显差异;中药组疼痛症状、精神健康、情感状态明显改善。邹艳君[17]应用益肾降压颗粒(桑寄生20 g,女贞子、淫羊藿、生黄芪各15 g,茯苓12 g,泽泻、牛膝各10 g)治疗60例老年高血压病肾气亏虚证患者,试验组降压总有效率为90.00%,对照组为73.33%,两组患者降压总有效率差异显著;试验组临床症状及肾虚症状如眩晕、头痛、乏力、腰膝酸软等改善优于对照组。李萌[18]应用益气降压方(黄芪30 g,桑寄生20 g,女贞子、淫羊藿、酸枣仁、丹参各15 g,泽泻、怀牛膝各10 g)联合西药治疗老年高血压病患者,降压总有效率达86.67%,可明显减轻患者头痛、腰膝酸软等临床症状,调节24 h血压变化节律,使降压更平稳。董巧稚等[19]应用补肾降压方(生黄芪、葛根、茯苓30 g,生地黄、山药、丹参各20 g,天麻、钩藤、川芎、牡丹皮、泽泻、补骨脂各15 g)治疗60例高血压病肾气亏虚证患者,对照组应用西药治疗,治疗组应用补肾降压方联合西药治疗。治疗2个月后,治疗组降压疗效为96.70%,对照组为83.30%,治疗组降压效果显著高于对照组。牛文汇、宫苏娜[20-21]分别以24 h动态血压、诊室血压为切入点,研究补肾和脉方治疗老年高血压病患者的治疗效果,对照组采用氯沙坦、氨氯地平联合治疗,治疗组采用补肾和脉方加西药治疗,结果显示,补肾和脉方联合西药治疗可明显降低收缩压及其脉压差,提高血压治疗达标率。

4 小结

目前,从肾气亏虚论治老年高血压病取得较大进展,临床治疗明显。肾气亏虚证作为老年高血压病较常见证型之一,深入研究其发病机制,探讨发病规律,从整体、器官、细胞、分子等不同水平对该证型的实质进行深层次研究,对发挥中医药治疗原发性高血压具有重要意义。