初诊糖尿病及糖尿病前期早相胰岛分泌功能情况的调查

黄蓉 丘水林 邱秀萍

[摘要] 目的 探讨初诊糖尿病及糖尿病前期患者早相胰岛分泌功能的情况及其影响因素。 方法 2019年1～6月从我院体检中心随机抽取龙岩市社区500例既往无糖尿病史的体检居民进行调查，测定其空腹及OGTT试验0.5 h、2 h血糖、胰岛素、血脂，记录BMI、腰臀比（WHR）、年龄、平均收缩压（SBP）、平均舒张压（DBP），计算早相胰岛分泌功能指数（△I30/△G30）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。 结果 早相胰岛分泌功能，初诊DM组IGT+IFG组>IFG组> IGT组>NGT组。多元逐步回归分析显示，WHR、SBP、TG、HOMA-IR与△I30/△G30呈显著负相关，HLD-C与△I30/△G30呈显著正相关（P<0.05）;BMI、WHR、SBP、LDL-C与HOMA-IR呈显著正相关，而HLD-C与HOMA-IR呈显著负相关。 结论 IFG、IGT、IGT+IFG、初诊DM的早相胰岛分泌功能呈进行性受损，其与胰岛素抵抗水平有关，控制BMI、WHR、血脂、收缩压达标具有重要意义。

[关键词] 糖尿病;糖尿病前期;早相胰岛分泌功能;胰岛素抵抗

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）31-0138-04

[Abstract] Objective To explore the early-phase pancreatic islet secretory function and its influencing factors in newly diagnosed diabetes and prediabetes patients. Methods A total of 500 residents in the community of Longyan who had no history of diabetes from January 2019 to June 2019 were randomly selected from the physical examination center of our hospital for investigation. Their fasting and OGTT test 0.5 h， 2 h blood glucose， insulin， and blood lipids were measured. The BMI， Waist-hip ratio（WHR）， age， mean systolic blood pressure（SBP）， and mean diastolic blood pressure（DBP） were recorded. The early phase pancreatic islet secretory function index（△I30/△G30）， insulin resistance index（HOMA-IR） were calculated. Results Early-phase islet secretion function， newly diagnosed DM group<IGT+IFG group<IGT group<IFG group<NGT group; insulin resistance， newly diagnosed DM group>IGT+IFG group>IFG group>IGT group>NGT group. Multiple stepwise regression analysis showed that WHR， SBP， TG， HOMA-IR were significantly negatively correlated with △I30/△G30， and HLD-C was significantly positively correlated with △I30/△G30（P<0.05）; BMI， WHR， SBP， LDL-C has a significant positive correlation with HOMA-IR， while HLD-C has a significant negative correlation with HOMA-IR. Conclusion IFG， IGT， IGT+IFG， and newly diagnosed DM have progressively impaired pancreatic islet secretion in the early phase， which is related to the level of insulin resistance. It is of great significance to control BMI， WHR， blood lipids， and systolic blood pressure.

[Key words] Diabetes; Pre-diabetes; Early-phase pancreatic islet secretion; Insulin resistance

目前我國糖尿病和糖尿病前期的发病率均逐年升高，因此对其发病的危险因素进行深入分析显得尤为重要。众所周知，胰岛 β 细胞功能损害和胰岛素抵抗是 2 型糖尿病发病的核心病理生理机制，有研究表明[1]早相胰岛素分泌缺陷是胰岛β细胞功能损害最早也是最主要的特征，早相分泌功能降低在糖耐量受损阶段或2型糖尿病发病的早期即可出现。因此早期发现早相胰岛素分泌缺陷在糖尿病一级预防中起重要作用。本研究旨在通过对福建省龙岩市2019年1～6月500名社区居民进行调查，以了解初诊糖尿病及糖尿病前期患者早相胰岛分泌功能及胰岛素抵抗的情况，并探讨其可能相关的影响因素，以期指导城镇居民进行糖尿病的一级预防。

1 对象与方法

1.1 研究对象

采用随机整群抽样的方法，2019年1～6月从我院体检中心随机抽取龙岩市中城、南城、东城、西城各社区500例既往未诊断糖尿病的成例体检居民进行调查，年龄18～83岁，其中男256例，平均年龄（43.3±16.0）岁，女244例，平均年龄（43.9±14.7）岁。

1.1.1 纳入标准[2]  （1）符合1999年WHO糖尿病诊断标准;（2）18岁≤年龄≤85岁;（3）患者知情同意。

1.1.2排除标准[2]  （1）既往已诊断糖尿病者;（2）合并严重肝肾功能异常;（3）合并甲亢、肾上腺疾病、垂体疾病者;（4）服用糖皮质激素及抗精神病药物者;（5）合并近期感染、肿瘤、妊娠者。

1.1.3 诊断标准及分组  根据1999年WHO糖尿病诊断标准[2]：（1）糖尿病（DM）：口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中2 h血糖（2 hPG）水平≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L;（2）糖耐量受损（IGT）：2 hPG>7.8 mmol/L，但<11.1 mmol/L;（3）空腹血糖受损（IFG）：FPG≥6.1 mmol/L，但<7.0 mmo/L;（4）IFG+IGT：FPG≥6.1 mmol/L，但<7.0 mmo/L，2 hPG>7.8 mmol/L，但<11.1 mmol/L;（5）正常糖耐量（NGT）：FPG<6.1 mmol/L且2 hPG<7.8 mmol/L;（2）、（3）、（4）統称为糖尿病前期。按血糖值将调查对象分为5组，即初诊DM组、IGT组、IFG组、IFG+IGT组、NGT组。

1.2 方法

1.2.1 观察指标  研究对象空腹8～10 h， 晨取肘静脉血，测静脉血浆葡萄糖、血胰岛素、血脂，随后立即进行75 g口服葡萄糖耐量试验，0.5 h、2.0 h后同侧再次抽血检测血糖、血胰岛素。检测指标包括FPG、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HLD-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）。记录所有研究对象身高、体重、腰围、臀围，测2次血压取SBP、DBP。

1.2.2 有关参数的计算方法  体质量指数（BMI）=体重（kg）/身高（m2）;腰臀比（WHR）=腰围（cm）/臀围（cm）;

HOMA-IR采用稳态模型评估法，HOMA-IR=Fins×FBG/22.5;△I30/△G30采用糖负荷后30 min胰岛素增值与血糖增值的比值来评估。

1.3 统计学方法

应用SPSS22.0软件对数据进行分析，由于资料部分为非正态分布变量，故各组间计量数据资料比较用多个独立样本比较的秩和检验法处理，各因素之间的关系采用多元逐步回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

初诊糖尿病48例（男28例，女20例），IGT 52例，IFG 27例，IFG+ IGT共11例，NGT 362例。总糖尿病患病率9.6%，男5.6%、女4.0%;糖尿病前期患病率为17.6%，其中IGT率为10.4%;IFG率为5.4%;IFG+IGT率为2.2%。

2.2 各组早相胰岛分泌功能情况

由表1可见，各组间各检验指标差异有统计学意义（P均<0.05）。根据平均秩次进一步推断：早相胰岛分泌功能，初诊DM组IGT+IFG组>IFG组> IGT组>NGT组。

2.3 早相胰岛分泌功能的影响因素

以△I30/△G30为因变量，以BMI、WHR、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、年龄、HOMA-IR为自变量进行多元逐步回归分析，结果显示WHR、SBP、TG、HOMA-IR与△I30/△G30呈显著负相关（P<0.05），HLD-C与△I30/△G30呈显著正相关（P<0.05），余变量对△I30/△G30无影响。见表2。

2.4 胰岛素抵抗的影响因素

以HOMA-IR为因变量，以BMI、WHR、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C为自变量进行多元逐步回归分析，结果示BMI、WHR、SBP、LDL-C与HOMA-IR呈显著正相关（P均<0.000），而HLD-C与HOMA-IR呈显著负相关（P<0.05）。见表3。

3 讨论

随着人民生活水平的日益提高，中国城镇人口中糖尿病的发病率正在不断增长，我省糖尿病发病情况也不容客观，根据2010年全国糖尿病流行趋势调查结果显示糖尿病患病率及糖尿病前期患病率分别为9.7%、15.5%[3]，本研究显示时隔近10年后我市糖尿病患病率与当时大致相同，但糖尿病前期患病率较前有所升高，与车奎摇等[4]、徐燕[5]的研究结果相似。

糖尿病前期包括葡萄糖耐量受损（IGT）或空腹血糖受损（IFG）或二者兼之，是机体从葡萄糖耐量正常发展至糖尿病的中间过渡阶段，而其致病机制可能包括了胰岛素分泌异常和胰岛素抵抗两个方面[6]。胰岛 β 细胞在葡萄糖刺激后会存在双时相胰岛素分泌反应，而早相胰岛素分泌是 β 细胞对糖刺激后的即时反应，主要作用是控制餐后血糖，可反映胰岛 β 细胞的储备功能，本次调查显示初诊DM组早相胰岛分泌功能最差，IGT+IFG组比 IGT、IFG组受损更严重，已接近初诊糖尿病的水平，IFG组早相分泌功能优于IGT组，因而也证实了早相胰岛素分泌在糖尿病前期已出现损害[7]。本研究显示糖尿病前期人群中IGT的比例较多，这也进一步支持早相胰岛分泌功能的障碍在糖尿病发生发展的重要作用，因此保护和恢复胰岛细胞功能应成为糖尿病预防和治疗的关键环节。

另外，胰岛素抵抗方面，本研究显示初诊DM组胰岛素抵抗最明显[8]，IGT+IFG组次之，比 IGT、IFG组抵抗更为严重，但IGT组的抵抗程度轻于IFG组。由此看来，IGT+IFG组早相分泌功能受损和胰岛素抵抗程度均超过IGT组、IFG组，而IFG患者相比IGT患者具有更严重的胰岛素抵抗，但早期胰岛素分泌功能相对较好，二者差别的原因可能在于IFG以肝脏胰岛素抵抗为主，基础状态下的胰岛素分泌受损，而IGT以脂肪和肌肉组织的胰岛素抵抗为主，但基础胰岛素分泌正常。故而，早相胰岛素分泌缺陷可预测每一阶段葡萄糖耐量的损害，IGT+IFG代表了糖尿病前期更晚期的阶段，早相分泌越低，发生IGT或糖尿病的危险越大;而胰岛素抵抗越明显，发生IFG危险越大[9]。

本研究通过多元逐步回归分析显示，在BMI、WHR、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、年龄等众多因素中，WHR、SBP、TG、HOMA-IR与△I30/△G30呈显著负相关，HLD-C与△I30/△G30呈显著正相关，提示肥胖、高血压、胰岛素抵抗等代谢综合征组分是早相胰岛分泌功能恶化的危险因素[10-11];而BMI、WHR、SBP、LDL-C与HOMA-IR呈显著性正相关，HLD-C与HOMA-IR呈显著性负相关，提示降低BMI、腰臀比、收缩压及升高高密度脂蛋白胆固醇对改善胰岛素抵抗贡献最大[12-13]。

综上所述，糖尿病前期例群已存在早相胰岛分泌功能异常及胰岛素抵抗，IGT+IFG组例群较IFG和IGT组例群早相胰岛分泌功能下降更明显，且胰岛素抵抗更为严重，这部分人群最容易进展为临床糖尿病，故而对糖尿病的高危人群仅检测空腹血糖是不够的，还需检测餐后2 h血糖或行糖耐量实验，同时监测血脂、血压，并进行早期生活方式干预包括应当加强糖尿病知识宣教、饮食结构调整[14]、增加运动量、控制体重合理、降低腰围、控制血压达标、调整血脂谱[15]，积极地控制糖尿病的各危险因素，对改善胰岛素抵抗，保护胰岛β细胞分泌功能[16]，延缓糖尿病发生具有重要意义[17-18]。由于本研究样本量尤其是IGT+IFG组样本量较小，同时有研究显示吸烟、饮酒可能也是糖尿病发生的独立危险因素，因此还需在将来的研究中继续扩大样本量并增加对吸烟、饮酒等危险因素的研究以对我市糖尿病前期患者的发病现状有更深入的了解，并为糖尿病防治提供更科学的依据。

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（收稿日期：2020-03-22）