阿立哌唑对利培酮所致精神分裂症高泌乳素血症的影响

朱永 刘颖

[摘要] 目的 探讨阿立哌唑对利培酮所致精神分裂症泌乳素血症的影响。 方法 选择2019年1～10月在我院诊断治疗的精神分裂症患者100例为研究对象，随机分为观察组与对照组，每组各50例。两组均予利培酮治疗，观察组在此基础上加用阿立哌唑治疗。比较两组治疗后血清泌乳素水平、PANSS评分、CGI-SI评分、TESS评分及临床疗效。结果 （1）治疗后，观察组治疗4周与治疗8周血清泌乳素水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（2）治疗后，两组PANSS总分以及阳性因子分、阴性因子分、一般精神病理学得分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。（3）治疗后，两组CGI-SI评分、TESS评分以及有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 阿立哌唑可有效降低利培酮所致精神分裂症泌乳素水平升高，且不增加不良反应。

[关键词] 阿立哌唑;精神分裂症;利培酮;高泌乳素血症

[中图分类号] R749.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）31-0099-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of aripiprazole on prolactinemia in schizophrenia induced by risperidone. Methods A total of 100 patients with schizophrenia diagnosed and treated in our hospital from January to October 2019 were selected as research objects， and randomly divided into observation group（n=50） and control group（n=50）. The control group was treated with risperidone， while the observation group was additionally treated with aripiprazole on the basis of the control group. Serum prolactin level， PANSS score， CGI-SI score， TESS score and clinical efficacy were compared between the two groups after treatment. Results（1） At 4 weeks and 8 weeks after treatment， serum prolactin levels in the observation group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. （2）After treatment， there was no statistically significant difference in the total PANSS score， positive factor score， negative factor score and general psychopathology score between the two groups（P>0.05）. （3）After treatment， there were no statistically significant differences in CGI-SI score， TESS score and effective rate between the two groups（P>0.05）. Conclusion Aripiprazole can effectively reduce the increase of prolactin levels in schizophrenia induced by risperidone without increasing the incidence of adverse reactions.

[Key words] Aripiprazole;Schizophrenia; Risperidone; Hyperprolactinemia

精神分裂癥以青壮年高发，表现为感知、思维、情感、行为等多方面障碍及精神活动不协调等。临床起病多以亚急性与慢性居多，病程多呈持续进展，可导致社会适应能力的下降甚至精神衰退，约一半患者有自杀倾向。利培酮是治疗急性和慢性精神分裂症的常用药物，对阳性及阴性症状以及其办法情感症状均有较好的疗效，可减轻与精神分裂症有关的情感症状[1-2]。高泌乳素血症是利培酮的主要不良反应之一，泌乳素水平升高，导致闭经、溢乳、性功能障碍等，影响患者生活质量[3-4]。阿立哌唑是治疗各类精神分裂症的药物之一，对多巴胺D2受体有部分激动，既往研究显示，其对其他精神病药物导致的高泌乳素血症有一定的逆转作用[5-6]。本文探讨阿立哌唑对利培酮所致精神分裂症高泌乳素血症的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1～10月在我院诊断治疗的精神分裂症患者100例为研究对象。纳入标准[7，8]：（1）符合精神分裂症诊断标准[9];（2）年龄≥18周岁，首次确诊，无服用药物治疗史;（3）入组时PANSS≥60分;（4）对本研究知情同意。排除标准[8]：（1）其他精神类疾病者;（2）并内分泌疾病者;（3）妊娠期、哺乳期者;（4）严重躯体疾病者;（5）药物、酒精依赖者;（6）对所用药物过敏者。60例患者分为观察组与对照组，每组各50例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。本研究经过医院医学伦理委员会同意。

1.2 方法

两组均给予利培酮（江苏恩华药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20100106;规格1 mg×40片）治疗，起始剂量均为每日2次，每次1 mg;第2天增加到每日2次，每次2 mg;第3天增加到每日2次，每次3 mg;此后，可根据个体情况作进一步调整。观察组在此基础上加用阿立哌唑口崩片（成都康弘药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H2006 0521;规格5 mg×20片）口服，每日1次，每次5 mg。两组疗程均8周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 检测指标  分别于治疗前、治疗2周、4周、8周采集晨起空腹静脉血，抗凝后离心，取上清，-80℃保存待测。血清泌乳素检测方法，采用ELISA方法检测。试剂盒采用德国DRG诊断设备有限公司提供，所有操作严格按照说明书进行。

1.3.2 疗效评价  分别于治疗前、4周、8周采用PANSS[10]（阳性与阴性症状评定量表）对患者症状进行评价。其中阳性症状7项，阴性症状7项，一案精神病量表16项;每个项目评分1～7分，分数越高症状越严重。总分为阳性量表分+阴性量表分+一般精神病理量表分。（2）分别于治疗前、治疗4周、8周采用CGI-SI量表（临床总体印象量表-疾病严重程度）对患者疾病严重程度进行评价，按0～7分评价方法，分数越高，疾病越严重。（3）治疗8周行临床疗效评价[9]：根据PANSS结果评价，减分率≥25分为有效，<25分为无效。（4）不良反应评价[11]：采用TESS量表进行评价，共36项，根据程度评1～5分，分数越高，不良反应越重。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件对数据进行分析，计数资料用例数或百分数表示，采用χ2检验;计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，同组不同时间比较采用F检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 兩组PANSS评分治疗前后比较

见表2～5。治疗后，两组PANSS总分及阳性因子分、阴性因子分、一般精神病理学得分均呈下降趋势，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组PANSS总分以及阳性因子分、阴性因子分、一般精神病理学得分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2两组治疗前后血清泌乳素水平比较

见表6。观察组血清泌乳素治疗4周水平最高，治疗8周是有所下降，但仍然高于治疗前，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后4周与治疗8周水平相当，均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组治疗4周与治疗8周血清泌乳素水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组治疗前后CGI-SI评分比较

见表7。两组治疗后CGI-SI评分均较治疗前显著下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组CGI-SI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.4 两组不良反应TESS评分及临床疗效比较

见表8。两组有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组TESS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

精神分裂症是一组病因未明的精神病，多起病青壮年，常有感知、思维、情感、行为等多发方面的障碍和精神活动不协调，一般无意识障碍和明显的智能障碍，病程多迁延。其病因与发病机制复杂，一般认为与遗传、神经发育、神经生化、心理社会因素等有关。利培酮为苯丙异噁唑衍生物，是新一代的抗精神病药，用于治疗急性和慢性精神分裂症，特别是对阳性及阴性症状及其伴发的情感症状（如焦虑、抑郁等）有较好的疗效，也可减轻与精神分裂症有关的情感症状，与5-HT2受体和多巴胺D2受体有很高的亲和力。本品也能与α1受体结合，与H1受体和α2受体亲和力较低，不与胆碱能受体结合。本品是强有力的D2受体拮抗药，可以改善精神分裂症的阳性症状;但它引起的运动功能抑制，以及强直性昏厥均要比经典的抗精神病药少[12-13]。对中枢系统的5-HT和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系副作用的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。高泌乳素血症是其主要的不良反应之一，可导致女性患者闭经、溢乳、男性患者性功能障碍。泌乳素属于垂体前叶激素，受下丘脑-垂体漏斗结节多巴胺神经元的直接抑制性调节，多巴胺是下丘脑最重要的抑制泌乳素的因子，任何导致多巴胺功能减弱或者受体敏感性下降的因素均可导致泌乳素分泌增加。另外5-HT也可抑制泌乳素释放，这些可能是利培酮导致高泌乳素血症的主要原因。

阿立哌唑是是一种新型的非典型抗精神分裂症药物，对DA能神经系统具有双向调节作用，是DA递质的稳定剂，与D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受体有很高的亲和力，其主要通过对D2和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用来产生抗精神分裂症作用的。阿立哌唑对D2、5-HT2A受体的激动作用理论上可抑制利培酮导致的高泌乳素血症。郑育喜等[14]研究显示，阿立哌唑能改善并缓解其他抗精神病药无所导致的高泌乳素血症。顾春红等[15]研究显示，阿立哌唑能降低无羟色胺再摄取抑制剂类康医院剂所导致的高泌乳素血症，对抗抑郁治疗也具有一定的增强作用，且不增加不良反应发生率。在本研究中，治疗后观察组泌乳素水平的第4周有个上升的过程，但仍然低于对照组，在第8周，血清泌乳素水平下降，随未恢复至治疗前水平，但现在低于对照组，提示阿立哌唑能抑制利培酮导致泌乳素水平升高的情况，与既往的研究结果相似[7-8]。在既往的研究中[8]，阿立哌唑随着剂量的增加对泌乳素水平的降低作用并不能显著增加，且会增加不良反应情况，高剂量的阿立哌唑并不能使患者获得更多的益处，因此在本研究中，本文选择了5 mg以抑制泌乳素水平的升高，结果显示，两组不良反应评分比较，差异无统计学意义。

综上所述，阿立哌唑可有效降低利培酮所致精神分裂症泌乳素水平升高，且不会增加不良反应。

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（收稿日期：2020-03-09）