据Kim等2019年8月报道,来源于微生物的羊毛硫细菌素能够恢复耐万古霉素肠球菌(VRE)的耐药性。
据报道,对胃肠道定植VRE的患者使用抗生素,常常导致该菌相对于肠道其他菌群有一定的优势——增加患者VRE菌血症的风险。理论上,预防或逆转VRE的定植,有可能反过来预防菌血症。目前,粪便微生物菌群移植可降低小鼠肠道内定植的VRE菌群密度,正在研究正常粪便菌群的个别组成部分的潜力,看能否通过产生小分子或直接抵抗VRE的定植。
此前,Memorial Sloan Kettering的Eric Pamer研究小组分离出一组四类菌株(CBBP,指菌属的第一个字母),能够恢复小鼠在给予抗生素后定植菌群的耐药性。类似研究中,来自Memorial Sloan Ketter ing的研究小组确定四类菌株之一为Blautiaproducta(菌株BPSCSK),它在BPSCSK培养基中能够抑制VRE的生长。虽然BPSCSK抑制VRE的体外生长,但其自身并未阻止VRE在小鼠模型中的定植。相反,也有研究表明,此菌需要其他3个CBBP成员均存在时,才能作为一个整体有效地定植到胃肠道感染的患者体内,从而有效减少VRE的定植。
在添加BPSCSK培养基的检测中发现,VRE生长抑制与分泌蛋白有关。全基因组测序表明,在微生物群落成员中,只有BPSCSK菌株编码羊毛硫细菌素。羊毛硫细菌素是一种由革兰阳性菌产生的含有羊毛硫氨酸或甲基羊毛硫氨酸的环状多肽。BPSCSK中的羊毛硫细菌素与乳酸杆菌产出的另一种羊毛硫细菌素——乳酸链球菌肽-A类似,但乳酸杆菌无法在肠道中定植。
一项前瞻性报道中,收集238例接受造血干细胞移植患者的粪便样本,经检查后发现,其中22例患者有粪肠球菌的定植,并且粪肠球菌的密度与羊毛硫细菌素基因丰度呈负相关。
此类研究使我们能采取有效的方法减少肠道病原体在胃肠道的定植。研究表明,具有胃肠道定植能力的产羊毛硫细菌素共生菌的使用,可能有效减少VRE的胃肠道定植,同时也减少相应的血流感染。
In the literature. Preventing vancomycin-resistantE nt e rococc uscolonization. Clin Infect Dis,2020,70(15 January):iv.