甲状旁腺素与冠心病的相关性研究进展

陈 诗 吴刚勇 宗刚军

1.安徽医科大学无锡临床学院，江苏无锡 214044；2.解放军联勤保障部队第九〇四医院心内科，江苏无锡 214044

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病，CHD）是威胁我国居民健康的主要疾病[1-2]。甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）由甲状旁腺主细胞分泌，主要调节钙磷代谢。研究发现[3]，PTH 受体在血管平滑肌细胞、血管内皮细胞和心肌细胞中广泛存在，PTH 可能作为骨-血管-肾相互作用的新介质在心血管疾病中直接发挥作用。本文重点回顾近年来PTH 与CHD 相关性的研究进展，现报道如下。

1 PTH与CHD危险因素

PTH 水平与高血压是冠心病主要相关危险因素之一，血清PTH 浓度升高的患者发生高血压的风险较高[4-6]。现有研究[7-9]显示PTH 与夜间收缩压水平以及夜间血压下降程度也独立相关，甲状旁腺切除术（PTX）可降低原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）高血压患者的平均动脉压和降压药物的需求。

PTH 还与糖代谢联系紧密。有研究结果[10-12]表明PTH 水平升高与糖尿病前期患者的糖代谢紊乱有关，与妊娠期血糖异常独立相关。甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）通过增强β 细胞增殖并提高β 细胞质量显著增强β 细胞再生，从而改善糖代谢[13]。

2 PTH与动脉粥样硬化

在老年人群中，PTH 水平与动脉粥样硬化的程度和临床上显性动脉粥样硬化疾病的风险有关，机制可能包括血管钙化和重塑、炎症和血管功能障碍等间接作用以及通过血管壁上PTH 受体对血管产生的直接作用等方面[14]。有研究者[15]发现，血清PTH 水平与冠状动脉钙化积分呈正相关，而始终维持PTH 在推荐范围内则可缓解冠状动脉钙化进展。Gao 等[16]发现，血清PTH 水平下降可减轻动脉钙化程度并改善动脉僵硬度（动脉粥样硬化的早期标志）。

3 PTH与冠脉微循环障碍

在一项针对PHPT 患者冠状动脉微循环的实验[17]中，研究者发现PHPT 患者存在冠状动脉微血管功能障碍，而接受PTX 后，微血管功能障碍完全恢复，证实PTH 与冠状动脉微血管损伤独立相关。当然，不是所有的研究结果均支持PTH 对冠状动脉微循环的不良作用。小血管功能障碍是发生冠状动脉慢血流（CSF）现象的重要原因，最新的一项观察性队列研究[18]显示CSF 与PTH 水平之间无相关性，该研究为单中心进行且样本量较小，结果可能缺乏稳定性。

4 PTH与ACS

炎症生物标志物C 反应蛋白（CRP）和血小板/淋巴细胞比率（PLR）与ACS 关系密切。研究发现，CRP、PLR 随血清PTH 水平升高而升高[19]。刘莉红等[20]研究发现，血清PTH 的升高可以引起炎症反应及血栓形成，加速动脉粥样硬化的进程，从而加重ACS 进程。另外，最近一项对ACS 或经皮思状动脉介入（PCI）术后接受双联抗血小板治疗患者的研究[21]发现，较高的PTH 水平与ADP 介导的血小板高反应性和氯吡格雷反应欠佳有关。以上这些研究结果均支持PTH 促使ACS 的发生，同时PTH 对ACS 的预后有一定的预测价值。

5 PTH与CHD治疗

PTH 具有提升冠脉血流量、促进新生血管形成、正性肌力等生理作用，因此其在CHD 治疗中的潜在价值也引起了广泛关注。基础研究[22-23]显示，外源补充重组PTH 可能会减少钙化面积并对斑块稳定性产生潜在影响，减轻内皮细胞功能障碍；PTHrP 通过上调ERK1/2 磷酸化和RISK 信号以及下调MKP-1、激活MAPK 和PI3K/AKT 等机制对缺血再灌注损伤的心肌细胞损伤产生强大保护作用[24-25]。

6 总结与展望

现有研究报告表明，PTH 通过不同机制影响着CHD 的多个独立危险因素，如血压升高、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化进展、冠脉微循环障碍、内皮功能障碍、血小板高反应性等。无论是发病危险因素还是病理生理基础方面，高水平PTH 与CHD 具有一定相关性，这种联系究竟是PTH 直接引起，还是继发于钙磷水平、维生素D 等其他因素需进一步研究探索；外源性补充PTH 能改善血管内皮功能障碍、稳定斑块并减轻心肌氧化应激损伤，给寻找新的稳定斑块药物靶标以及心肌缺血和梗死的治疗策略提供了新思路。考虑到我国心血管事件的拐点仍未到来，进一步探讨PTH 与CHD 的关系，对于多途径干预冠心病的发生、发展具有重要意义。