玉屏风散治疗呼吸道变应性疾病研究进展

刘慧霞 田甜 吴跃 田理

呼吸道变应性疾病以慢性气道炎症浸润、气道高反应及阻塞等以气道炎症反应为主要特征，容易反复发作，影响患者的生活，加重经济负担[1-4]。玉屏风散最早记载于《丹溪心法》，由防风、黄芪、白术组成。该方外发表邪，内安脏腑，为益气固表代表方。古籍云“邪之所凑，其气必虚”、“正气存内，邪不可干”，为中医治疗呼吸道变应性疾病提供了理论依据，现代研究表明经方玉屏风散具有免疫调节、抗炎及抗肿瘤等药理作用，可提升免疫力，达到改善症状、抗过敏及预防复发的效果。

1 玉屏风散的药理作用

1.1免疫调节作用

玉屏风散能作用于免疫系统调节免疫紊乱，提升机体免疫功能。实验研究[5-6]发现，玉屏风散对寒热交替刺激模型大鼠的肺及皮肤中CD4+、CD8+、IL-1α、TNF-α含量、气道液免疫球蛋白Ig G含量有明显的改善作用，能显著降低AR小鼠血清IgE及NALF中IL-4水平，升高NALF中IL-10、TGF-β1水平，并能显著增加CD4+、CD25+、Foxp3+、Treg细胞比例，调节机体免疫反应。罗明[7]发现隔药饼灸(玉屏风散药饼)能改善肺及气管组织的病理变化，升高外周血中CD4+、CD8+T 细胞亚群含量，提高CD4+/CD8+，起到对免疫紊乱的调节作用。韩桃等[8]用穴位贴敷联合玉屏风散治疗反复呼吸道感染患儿，结果显示该法可升高CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平,降低CD8+水平。肺癌肺脾气虚型患者术后加服中药后T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+在第7天明显升高，免疫功能提升[9]。郭子光教授[10]认为玉屏风散寒温同用、攻补兼施，有望开发为中医免疫调节剂。

1.2抗炎作用

玉屏风散通过相关信号通路调节炎症因子，减轻炎症反应。叶玲、陈婉真[11-12]使用金匮肾气丸合玉屏风散治疗COPD大鼠模型，提示补肾益气法可提高大鼠糖皮质激素受体(GR蛋白)、去乙酰化2(HDAC2)、IKB-α表达，改善糖皮质激素的抗炎作用，降低p65蛋白表达，减弱NF -κB信号传导，抑制下游气道炎症指标IL-8、TNF-α和MMP-9的表达，可改善COPD气道炎症的作用。朱雪[13]发现玉屏风散对TNF-cx的干预作用较好，能降低肺组织TRPV1的表达，减轻可吸入颗粒对肺脏理化性质的直接刺激，减轻气道高反应性。田浩林[14]使用养阴清肺汤合玉屏风散治疗脑卒中合并肺部感染(咳嗽)气阴两虚证患者，可明显减少排痰量，降低肺部感染的炎性反应，提示清补并用可改善临床疗效。俞秋云[15]用加味玉屏风散治疗感染后咳嗽患者，发现玉屏风散能明显降低R5、R20、R5-R20、X5，提高免疫球蛋白IgA、IgG、IgM及补体C3、C4水平，降低气道阻力，降低气道高反应性炎症。有研究[16]发现该方通过Hsp90靶点影响Akt蛋白的稳定来抑制下游NF-κB信号通路的活化改善接触性皮炎炎症反应。

1.3对细胞因子的影响

玉屏风散对细胞因子白细胞介素以及干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α均有一定作用。有文献[17-20]报道小青龙汤合玉屏风散通过抑制NF-κB信号通路和兴奋cAMP-PKA信号通路使AR模型大鼠上调AQP5含量和AQP5 mRNA表达，及下调TNF-α含量、TNF-αmRNA表达、MUC5AC与 MUC5B 表达来治疗AR大鼠。张梦娇[21]给予抽动症大鼠模型玉屏风散，发现该方能显著改善行为学征象，并减少血清炎症因子水平，抑制TLR/NF-κB 信号激活。宋迪[22]用玉屏风散干预肺损伤小鼠模型，发现该方可明显降低染毒后的血清Ig E含量，升高血清Ig G含量，下调TNF-α NFKB、TRPV1数值。玉屏风散可改善PM2.5致大鼠肺组织病理损害，降低BALF中IL-8、IL-17、NE含量，升高IL-10 含量，上调 Foxp3 的蛋白表达[23]。储开宇[24]发现玉屏风散加减治疗CU可降低患者血清总IgE水平，并减少患者的变态反应和复发。玉屏风散[25]联合卡介菌多糖核酸注射液治疗CU通过提高血清IFN-γ、 IL-2水平，降低血清IL-4、IL-10水平来发挥疗效。

1.4抗肿瘤

玉屏风散能够抑制癌细胞增殖与肿瘤生长。玉屏风散[26]通过抑制TSLP表达，进而减弱TSLP-STAT3信号通路的激活，抑制hepal-6肝癌荷瘤小鼠的血管生成和肿瘤生长。而该方有效成分[27]补骨脂素、毛蕊异黄酮等4种成分可直接抑制Hepal-6小鼠肝癌细胞的增殖。

2 玉屏风散治疗呼吸道变应性疾病临床应用

2.1变应性鼻炎

基于网络药理学机制发现[28]玉屏风散能通过钙离子、缺氧诱导因子1、IL-17、血管内皮生长因子、表皮生长因子受体等信号通路调节AR。实验研究[29-31]显示玉屏风散可显著降低AR小鼠血清IgE、IL-17的水平及升高IL-10、TGF-β1的水平，降低鼻黏膜RORγtmRNA表达、升高Foxp3 mRNA表达、鼻黏膜组织RORγt/Foxp3蛋白表达比例，调节机体Th17/Treg细胞亚群，使T淋巴细胞的效应-调节功能恢复。该方可显著降低AR大鼠血清IL-4、IL-5、IgE含量，IL-10显著升高和IFN-γ含量，显著降低鼻黏膜TLR4、NF-κB p65 蛋白和基因表达。陈世杰[32]检索近10年中医治疗过敏性鼻炎文献，其中对药物行聚类分析并且得出最接近的方剂为玉屏风散。郑劼等[33]通过整理中国知网近10年关于玉屏风散的临床报道近300篇，涉及16579例病例。结果显示：玉屏风散及其加减方治疗变态反应性疾病的使用频率为37%，全方可有效抑制由刺激剂诱导的EC分泌TSLP和IL-33的水平，并从调控免疫稳态、修复上皮屏障功能的角度，表明该方抗过敏复发有效性。杜坐平等[34]探讨玉屏风散联合氯雷他定对小儿过敏性鼻炎患者影响，发现治疗后患儿CD3、CD4和CD8细胞水平升高，CRP水平降低。有文献[35]报道，玉屏风合苍耳子散通过降低持续性肺气虚型AR患者IgE、EOS、IL-4、IL-13水平及升高IFN-γ和IL-2水平来调节Th1/Th2细胞平衡，缓解鼻黏膜炎症，改善生活质量。李泳文[36]探究玉屏风散联合督脉铺灸对AR患者的影响，结果显示联合治疗能够降低AR患者血清IL-6，cGMP水平，提高cAMP水平，并提高近远期疗效。黄河银[37]收治100例常年变应性鼻炎患者，随机分为玉屏风散组与西替利嗪组，两组均使用布地奈德鼻喷剂，各50例，连续2周，结果显示玉屏风散组总有效率88.00%，优于西替利嗪组74.00%(P<0.05)，而玉屏风散组总不良反应率、治疗后6个月复发率(6.00%、10.00%)低于西替利嗪组(16.00%、28.00%)(P<0.05)。蔡玮[38]研究分期治疗对脾气虚型AR患者的影响，试验组采用分期治疗，方选玉屏风散加减，对照组给予补中益气汤，结果发现分期治疗在改善生活质量及鼻眼部症状方面效果更佳。陈以国教授[39]治疗鼻鼽重在培补中焦，补益卫气，方选苍耳子合玉屏风散，标本兼治，从而缓解症状，预防复发。

2.2哮喘

研究表明[40]玉屏风散通过miR-210和miR-126表达对Th17细胞的抑制起调节哮喘的作用。卓月[41]研究固本防哮饮(玉屏风散化裁)对哮喘缓解期小鼠模型，发现该方能显著缓解小鼠肺组织炎症浸润，降低肺组织核蛋白 NF-κB p65的表达及减轻核蛋白 NF-κB p65入核情况，同时显著增加 TLR4，TLR7，IκBα 蛋白的表达，提示补肺固表、健脾化痰的固本防哮饮能够缓解气道炎症。刘亚尊[42]收集哮喘迁延期风痰内蕴、肺脾气虚证患儿，随机分为对照组与观察组，对照组给予布地奈德，观察组在此基础上加用六君子汤合玉屏风散，结果显示六君子汤合玉屏风散组PEF、FVC、FEV1、FEF50及FEF75均显著高于对照组(P<0.05)，改善肺通气功能。玉屏风散[43]抗过敏性哮喘的作用与调控呼吸道菌群密切相关，抑制PAE的致上皮细胞TLR2激活及功能紊乱作用是其机制之一。

2.3支气管哮喘

孙树雅[44]收治176支气管哮喘患儿，对照组以异丙托溴铵与倍氯米松雾化吸入治疗，研究组在此基础上加以玉屏风散治疗，均治疗7天，结果显示研究组有效率93.18%，对照组有效率81.81%，中西医结合治疗能有效提高血清SOD、GSH水平，降低血清MDA水平，调节炎症因子水平，减轻氧化应激反应，抑制炎症反应。张璐璐[45]采用中西医结合治疗支气管哮喘，给予玉屏风散合生脉饮联合沙美特罗替卡松粉剂，结果显示联合组Th17Th17/Treg、IL-17水平均显著低于单纯西药组(P<0.05)，Treg、IL-10水平及 FEV 1 、FVC、FEV 1 /FVC、FEV1% 均显著高于西药组(P<0.05)，且联合组哮喘急性发作次数减少，提示玉屏风散合生脉饮调节Th17/Treg免疫平衡。在维持规范治疗的基础上加用玉屏风桂枝汤治疗支气管哮喘慢性持续期，对于改善症状、减少复发加重效优[46]。人参五味子汤合玉屏风散能更快缓解支气管哮喘肺脾气虚型患者乏力等症状，一定程度还可缓解焦虑抑郁情绪[47]。玉屏风散[48]可显著改善动物模型气道炎症，对辅助性T细胞的调控具有积极的作用。

2.4变应性咳嗽

王羽[49]采用加味玉屏风散联合西替利嗪糖浆治疗儿童变应性咳嗽，发现该方祛风止咳来减少发病次数与缓解症状，标本兼顾，对证治标与辨证治本相结合，疗效显著。孙轶秋教授[50]认为风邪犯肺为AR的先导，肺虚邪恋为其基本病机，重视从“风”论治本病，以助正达邪、疏风、祛风、御风为治则，临床擅用玉屏风散加味治疗变应性鼻炎，提高患儿机体抵抗力，从而减少发病次数，缓解发作时症状对症治标与辨证治本相结合，疗效显著。应才钰[51]收治62例风热犯肺型变应性咳嗽患者，对照组予枸地氯雷他定，试验组在此基础上加用千层纸汤治疗，连续2周，结果试验组有效率为96.77%优于对照组87.09%(P<0.05)。

3 玉屏风单味中药药理研究

现代药理研究，黄芪中含有黄芪多糖，可通过调节内分泌、免疫网络中PACAP、IL-6、IL-10水平，增强机体免疫功能，调控内环境稳定[52]。白术中含有白术内酯、白术多糖等活性成分，抑制介导炎症反应发生的细胞因子，达到抗炎作用[53]。防风其主要化学成分为升麻素苷和5-0-甲基维斯阿米醇苷，具有镇痛、抗炎、抗过敏等药理作用[54]。

4 小结

祖国医学在呼吸道变应性疾病的治疗中有其独特优势，利用中医的辨证论治、综合调理等优势可构建御邪屏障，也可逐渐减弱对激素的不良反应[55]。益气固表代表方剂玉屏风散具有免疫调节、抗炎、调节细胞因子及抗肿瘤等药理作用，在变应性鼻炎、哮喘、变应性咳嗽等呼吸道变应性疾病中的应用广泛，其作用机制仍需进一步明确。