张大军
江苏省如皋市第三人民医院中医科,江苏如皋 226531
慢性萎缩性胃炎在中医角度归属于“痞满”“胃脘痛”等范畴,其病发多与劳倦过度、素体虚弱、饮食不节等相关,至气血生化乏源,胃受损,临床以纳差、胃脘隐痛、乏力等虚弱证候为表现,久之则导致胃阴亏虚、阴液亏损、胃络濡养丧失,而造成胃黏膜腺体萎缩的情况[1]。大量临床实践和研究表明,中医辨证论治可扶正祛邪、调理阴阳,通过提高机体免疫力、降低炎性反应等方式,保护胃黏膜、阻止胃炎病情发展[2-3]。
幽门螺杆菌(Hp)阳性慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)具有易反复发作、病程长、病情迁延不愈等特点,若治疗不及时、不恰当,易引起胃出血、胃溃疡等并发症,严重者可演变成胃癌,严重威胁患者的生命安全[4]。目前,国际国内的专家共识均推荐四联用药方案即:铋制剂+质子泵抑制剂+两种抗生素用于治疗Hp 阳性CAG[5-6]。
本研究2016 年6 月~2018 年6 月采用本院独特配方的养阴益胃汤联合含铋制剂四联用药治疗辨证为胃阴亏虚型Hp 阳性 CAG 患者取得了较好的疗效,现报道如下。
选取2016 年6 月~2018 年6 月我院收治的CAG 患者120 例,符合《慢性胃炎的中西医结合诊治方案》中的相关诊断标准。纳入标准:辨证为胃阴亏虚型,证见胃痛隐隐、嗳气反酸、口燥咽干、大便干燥、舌红少津、脉细数,均有食欲不振、嗳气反酸、恶心及疼痛等症状;经胃镜及相关病理检查确认;均经14C 尿素呼气试验检测为 Hp 阳性;无其他胃部疾病如胃溃疡、胃癌等。患者均知晓本次研究,且自愿参与;本研究已得到伦理委员会准许。排除标准:胃镜检查禁忌者;胃黏膜严重不典型增生或疑似癌变者;对本研究使用药物存在禁忌证者;合并重度胃、十二指肠溃疡者;合并心肝肺肾等脏器功能不全者;有精神病史不能规范用药者;既往有胃肠手术史者。将患者按随机数字表法进行分组,共分为两组,每组60 例,观察组男37 例,女23 例;年龄40 ~77 岁,平均(55.1±7.2)岁;病程0.8 ~8年,平均(3.54±0.62)年。对照组男36 例,女24 例;年龄42 ~76 岁,平均(54.9±7.6)岁;病程0.5 ~9年,平均(3.62±0.73)年。两组病程、年龄等一般资料差异无统计学意义(P >0.05)。
对照组采用含铋制剂四联用药方案,具体为:奥美拉唑肠溶胶囊(常州四药制药有限公司,H10950086,20mg×14 粒)20mg+ 胶 体 果 胶 铋 胶囊(浙江昂利康制药股份有限公司,H20056517,100mg×48 粒)100mg+阿莫西林胶囊(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司,H20003263,0.5g×24粒)1.0g+克拉霉素胶囊(江苏祥瑞药业有限公司,H20065091,0.25g×6 粒)0.5g,口服,2 次/d;实验组采用含铋制剂四联用药方案联合养阴益胃汤治疗,养阴益胃汤具体配方是:北沙参15g,细生地15g,麦冬15g,元胡10g,当归10g,白芍10g,党参15g,山药20g,炒白术20g,甘草5g。用水400mL 煎上药,取汁200mL,口服,100mL/次,早晚各服一次。1 个疗程为4 周,持续治疗3 个疗程。
临床获益观察指标包括临床疗效、消化道临床症状、炎症因子、免疫指标、Hp 根除率。
临床疗效:经胃镜检查,胃黏膜炎症得到显著改善,同时病理见腺体萎缩、肠上皮化生及异型增生已经正常或消失,即治愈;若经病理与胃镜检查,患者腺体萎缩,肠上皮化生及异型增生均已恢复,胃黏膜炎症得到一定好转,即显效;若经病理与胃镜检查,患者腺体从重转中度,或从中转轻度,胃黏膜病变区域已缩小>1/2,即有效;若上述指标均未达标,即无效[7]。
表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]
表2 两组患者治疗前、后的相关症状评分比较
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消化道临床症状:上腹疼痛、恶心呕吐、饱胀、反酸嗳气,根据患者对上述症状的感受程度自述分为重度3 分、中度2 分、轻度1 分、无症状0 分。
炎症因子:治疗前后测定IL-6、TNF-α、CRP。
免疫指标:治疗前后测定CD3、CD4、CD8。
Hp 根除率:治疗前后采用14C 尿素呼气试验检测所有患者 Hp 根除情况,若测量结果显示阴性则表明 Hp 已根除,Hp 根除率=Hp 已根除例数/总例数×100%[8]。
采用统计学软件SPSS23.0 对数据进行统计分析,计量资料以表示,采用t 检验,计数资料以[n(%)]表示,采用χ2检验。P <0.05 为差异有统计学意义。
对照组经治疗后有54 例患者治疗有效,实验组有55 例患者治疗有效,两组慢性萎缩性胃炎患者经过含铋制剂的经典四联方案治疗后大部分患者获得了临床获益,临床有效率高达90.83%,因此含铋制剂的经典四联方案对慢性萎缩性胃炎有很好的治疗效果。两组之间治疗有效率对比分析显示,差异无统计学意义(P >0.05)。见表1。
两组患者经治疗后主要胃肠道症状包括上腹疼痛、恶心呕吐、饱胀、反酸嗳气都得到显著改善。实验组在恶心呕吐和反酸嗳气两个消化道症状的改善程度上显著优于对照组,提示养阴益胃汤在修复胃肠黏膜、促进胃肠道创面修复愈合、减少细菌繁殖上的显著性优势,给患者带来了缓解恶心呕吐和反酸嗳气的显著获益。见表2。
两组患者经治疗后主要炎症因子指标:IL-6、TNF-α、CRP 的水平都得到改善。同时,实验组在三个炎症因子水平的改善程度上都显著优于对照组,这显示了养阴益胃汤在抑制炎性反应和氧化应激、降低慢性萎缩性胃炎患者的IL-6、TNF-α 和CRP 水平,缓解炎性反应上的显著性优势。见表3。
对照组患者经治疗后包括CD3、CD4、CD8 在内的主要免疫指标水平没有显著的改变。而实验组的三个免疫指标水平在经过联合养阴益胃汤治疗后均得到了显著改善,两组之间的对比显示出了统计学差异。这表明了养阴益胃汤显著增强巨噬细胞活化因子,有效活化溶菌酶,增强机体细胞的免疫能力,改善机体免疫状态,减少免疫性损伤,促进慢性萎缩性胃炎创面修复愈合上的显著性优势。见表4。
表3 两组患者治疗前、后炎症因子水平比较
表3 两组患者治疗前、后炎症因子水平比较
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表4 两组患者治疗前、后免疫指标水平比较
表4 两组患者治疗前、后免疫指标水平比较
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对照组患者中有43 例患者14C 尿素呼气实验结果为阴性,Hp 根除率为71.67%(43/60),研究组中有52 例患者14C 尿素呼气实验结果为阴性,Hp根除率为86.67%(52/60),实验组的Hp 根除率明显高于对照组(χ2=4.093,P=0.043 <0.05)。见表5。
表5 两组患者Hp根除情况比较
含有铋制剂的经典四联方案目前是胃肠道炎症和胃十二指肠溃疡的标准治疗方案,能够有效清除幽门螺旋杆菌的感染,改善胃肠道黏膜损伤,有效治疗慢性萎缩性胃炎[9-11]。本研究采用的奥美拉唑+胶体果胶铋+阿莫西林+克拉霉素的四联方案是目前临床上普遍采用的四联方案,也是疗效非常确切的含铋制剂的PPI 方案,在本研究中对照组和实验组均取得了超过90%的治疗有效率,整体有效率达到了90.83%。Hp 转阴率实验组达86.67%,对照组也达71.67%。提示两组患者慢性萎缩性胃炎的治疗基本取得了成功,这也证明了奥美拉唑+胶体果胶铋+阿莫西林+克拉霉素的经典四联方案在治疗慢性萎缩性胃炎上的确切疗效。实验组在对照组经典四联方案的基础之上加用养阴益胃汤口服治疗,早、晚各服100mL,在改善慢性萎缩性胃炎患者恶心呕吐和反酸嗳气两个消化道症状表现、Hp 清除、炎症因子水平、免疫指标水平上获得了显著性的临床获益。
祖国传统医学认为“慢性萎缩性胃炎”属于“胃脘痛、痞满、嘈杂”等范畴,多由于外感邪气、饮食不节、情志失调等原因伤及脾胃,或脾胃素虚、内外之邪相乘、脾失运化、水湿停聚、郁而化热致湿热内蕰;湿热久羁,耗伤津液,渐至胃阴亏虚,胃失濡养,胃痛隐隐,嗳气反酸,阴虚则生内热,阴液耗伤,故见口燥咽干,大便干燥,舌红少津,脉细数。脾胃为气血生化之源, 病久则气血化生乏源致气血双亏[12-14]。本研究观察患者均为胃阴亏虚型,该病的病位在胃,病性以虚主,病机关键为胃阴亏耗,胃失濡养。治疗为养阴益胃,和中止痛。本院的养阴益胃汤具体配方是:北沙参15g、细生地15g、麦冬15g、元胡10g、当归10g、白芍10g、党参15g、山药20g、炒白术20g、甘草5g。本方中北沙参、细生地、麦冬可养胃生津润燥,濡养胃络,促进萎缩腺体的恢复;当归、党参益气活血,可使胃黏膜血运改善,对胃壁屏障功能加以修复, 逆转不典型增生,恢复胃黏膜功能;元胡、白芍疏肝行气,缓急止痛,抑杀幽门螺旋杆菌,治疗Hp 感染;党参、山药、炒白术、甘草益气健脾,可辅佐健胃养胃,同时增强机体免疫力,促进炎症改善,减轻腺体萎缩。以上诸药合用,使内热逐渐消退,阴液得以恢复,中气变得旺盛,胃络调和顺畅,同时增强机体免疫力,有效治疗慢性萎缩性胃炎[15-16]。治疗后实验组IL-6、TNF-α 和CRP 的水平显著降低,相较于对照组差异有统计学意义(P <0.05),显示联用养阴益胃汤后可有效提高患者黏膜恢复速度,有效改善黏膜血流量,刺激胃黏膜黏液分泌,对胃黏膜有保护作用,有利于提高用药安全性。
因此,养阴益胃汤+奥美拉唑+胶体果胶铋+阿莫西林+ 克拉霉素的中西医联合治疗方案对治疗慢性萎缩性胃炎效果显著,可促使Hp 根除,有效降低炎症因子水平、消化道刺激反应症状表现并提高免疫指标水平,安全性高,值得推广。