2型糖尿病新药的研究进展

王剑雄

天津市天津医院内分泌科，天津 300211

2型糖尿病是内分泌科常见的代谢性疾病，多发于中老年群体，占糖尿病患者的90%以上。诱发该病的常见因素有遗传、环境、年龄、生活方式等，发病的主要原因为胰岛β细胞功能发生障碍，机体的胰岛素发生抵抗等［1］。2型糖尿病常见的临床症状包括多饮、多尿、多食、消瘦、疲乏无力、肥胖等，对患者身心健康以及日常生活质量造成严重影响。以往临床治疗该病的主要手段是口服二甲双胍等降糖类药物，在一定程度上可控制患者血糖，但是长期效果并不理想。近年来，糖尿病临床相关研究指南表示，临床治疗2型糖尿病处理要控制其血糖水平之外，还需对其血压、血脂进行控制；此外，减轻患者体重，避免发生低血糖等风险尤为重要［2］。因此，开发新作用机制的新药治疗2型糖尿病成为国内外研究重点，其中一些新药已上市，且被临床应用，不仅可控制血糖，还可减轻体重、控制血压，避免低血糖等并发症的发生，进而提高患者生活质量。本文旨在对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、纳-葡萄糖协同运转蛋白-2（SGLT-2）抑制剂、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂等新型药物治疗2型糖尿病特点及效果进行综述，报告如下。

1 GLP-1受体激动剂

1.1 利拉鲁肽

利拉鲁肽GLP-1由胰高血糖素原基因表达，人体内存在的一种生理性多肽，可根据患者体内葡萄糖水平的高低，按照具体需求，对胰岛B细胞分泌胰岛素起到一定促进作用，进而抑制胰高血糖素的分泌，从而发挥降血糖的目的［3］。目前在中国上市的GLP-1主要包括利拉鲁肽以及艾塞那肽。其中利拉鲁肽是一种GLP-1类似物，可保护B细胞功能，对抑制胰岛素分泌，控制患者食欲，减轻其体重具有重要作用［4］。此外，利拉鲁肽还可改善胰岛素抵抗的多重机制，具有保护心血管等作用。安欣等［5］研究选择经常规降糖药物治疗后无效的40例患者，将其分为对照组（20例）和治疗组（20组），对照组采用二甲双胍治疗，治疗组在其基础上，给予利拉鲁肽治疗，对比两组疗效；研究结果显示，两组血糖水平改善情况并无明显差异，但治疗组体重减轻的效果优于对照组；此外，治疗组甘油三酯、总胆固醇等水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。根据该学者研究可发现，利拉鲁肽无论是单用或者联合用药，均可明显降低患者体重，且对于血脂异常患者，可改善其血脂水平，延缓动脉粥样硬化的进展，进而降低心血管疾病发生的风险。这也与叶启宝等［6］研究结果相似。

1.2 艾塞那肽

艾塞那肽也是GLP-1类似物，与GLP-1具有相似的生理功能，临床常将其用于经大量常规降糖药物治疗后仍无法控制的2型糖尿病患者中。有研究表明，艾塞那肽不仅具有明显减轻患者体质量的作用，也可减轻高糖所引起的内皮细胞损伤，进而延缓糖尿病动脉粥样硬化的进程，有研究学者表示，其是一种有效治疗2型糖尿病的新型药物［7］。罗艳等［8］研究选取66例2型糖尿病合并肥胖患者进行研究，将其分为对照组（33例）和观察组（33例），其中对照组患者给予二甲双胍等常规降糖药物治疗，观察组在其基础上，联合使用艾塞那肽治疗，对两组治疗效果、血糖及血脂变化情况进行对比；研究结果显示，观察组患者体质指数、体内脂肪比等均低于对照组，且观察组治疗后血糖水平、总胆固醇、三酰甘油等水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。根据该学者研究结果可见，艾塞那肽治疗2型糖尿病合并肥胖患者疗效确切，不仅可降低患者血糖，也可降低其体重指数及体内脂肪含量，不良反应小。艾塞那肽可降低胰高血糖素的分泌，改善胰岛细胞功能。

2 SGLT-2抑制剂

2.1 卡格列净

卡格列净SGLT-2抑制剂与常规治疗药物改善胰岛素抵抗、补充及诱导胰岛素等作用机制不同，其主要通过抑制葡萄糖在肾脏重吸收，促使患者体内多余葡萄糖经尿液排出，进而有效降低血糖水平，改善患者胰岛B细胞功能；此外，SGLT-2抑制剂可改善患者胰岛素抵抗，促进肝脏的恢复。目前在中国上市的SGLT-2抑制剂主要包括卡格列净、达格列净、伊格列净等。其中卡格列净是近年来治疗糖尿病的重点之一，是一种全新的降糖药物，可通过减少肾脏对葡萄糖的吸收，降低糖化血红蛋白，且低血糖的风险较低［9］。王玲等［10］研究通过各种信息资源收集经卡格列净治疗（试验组）及安慰剂（对照组）治疗的2型糖尿病患者，对其资料评价后进行数据分析，通过分析结果显示，试验组患者空腹血糖水平、血红蛋白水平均优于对照组，且低血糖发生率及尿路感染率与对照组比，差异无统计学意义。根据其分析结果可发现，卡格列净治疗2型糖尿病具有较好疗效，且具有一定安全性及有效性。不少研究学者表示，该药物的作用机制可能与肾脏对葡萄糖吸收减少，导致机体热量消耗等有关。

2.2 达格列净

达格列净该药物是一种具有高活性、高选择性的SGLT-2抑制剂，可有效降低糖尿病患者的血糖水平以及血红蛋白水平，同时还可降低患者体重以及血压水平［11］。杨震等［12］研究选取105例确诊为2型糖尿病合并心功能不全患者进行研究，将其分为52例对照组和53例观察组，对照组给予常规降血糖药物治疗，观察组在此基础上，给予达格列净进行治疗，对比两组患者治疗后心功能、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平以及生活质量情况等；研究结果显示，治疗6个月后，观察组左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）以及NT-proBNP水平及生活质量均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。根据该学者的研究结果可发现，给予2型糖尿病合并心功能不全的患者采用达格列净治疗，具有较好疗效，可改善患者心功能，提高其生活质量，安全性较高，也有利于改善患者预后。

3 DPP-4抑制剂

3.1 西格列汀

西格列汀DPP-4抑制剂是一种以二聚体形式存在的高特异性蛋白酶，其在稳定控制血糖。对患者B细胞功能具有一定促进作用，且在糖尿病防治指南中地位逐渐提升，具有较高的疗效及安全性，也可降低心血管疾病发生风险，常见药物类型主要包括西格列汀、阿格列汀、利格列汀等［13］。其中西格列汀可改善α细胞以及β细胞的功能紊乱，纠正患者胰岛素及胰高血糖素比例失调的问题。韩秀平等［14］研究收集91例2型糖尿病患者的临床资料，将其分为二甲双胍组（41例）以及西格列汀联合组（50例），其中联合组采用西格列汀与二甲双胍联合治疗方式，对比两组临床疗效；研究结果显示，治疗后，联合组血糖及胰岛素水平、不良反应发生率均低于二甲双胍组，且联合组临床疗效高于二甲双胍组，差异有统计学意义（P＜0.05）。根据该学者研究结果发现，西格列汀与二甲双胍联合治疗可提高临床疗效，改善患者血糖水平，降低不良反应发生率。

3.2 阿格列汀

阿格列汀属于DPP-4抑制剂，作用于葡萄糖依赖性胰岛素，可释放GLP-1，进而促进胰岛素失活，降低患者血糖水平，改善患者胰岛B细胞功能。研究表示，其在2010年上市，常用于经常规药物及饮食控制、体育锻炼等方式干预后血糖控制不佳者。临床研究表明，阿格列汀不管是单用或是与二甲双胍等常规降糖药物联用，均可有效降低患者餐后血糖水平。翁洋等［15］研究选取100例2型糖尿病患者，将其分为对照组（50例）及治疗组（50例），对照组给予二甲双胍等常规药物干预，治疗组在此基础上，给予阿格列汀治疗，对比两组治疗情况；研究结果显示，治疗组体重指数及相关生化指标均优于对照组，脂肪肝疗效高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。根据该学者研究结果可知，阿格列汀与常规药物联合治疗，可改善患者脂肪肝及代谢综合征，这是一种新型且安全有效的治疗方式，可将其适当用于临床治疗中。

4 小结

2型糖尿病对患者身心健康及生活质量造成严重影响，以往通过二甲双胍等传统降糖药物治疗，虽然具有一定疗效，但是局限性较大，并不理想。近年来，随着对2型糖尿病发病机制的研究不断深入，临床发现了具有降血糖作用的新靶点，其中DPP-4、SGLT-2、GLP-1等均是临床常用的新型药物，均具有独特的作用机制及治疗优势，为临床治疗糖尿病带来新的思路及效果。基于这类新药物已经上市，虽然其单独用药或者与传统药物联合使用已经取得了较为满意的效果，但其长期用药安全性仍待临床进一步研究考察。相信这些新型药物可使得临床治疗2型糖尿病更加完善。