加量三维调强放射联合卡倍他滨节拍化疗治疗食管癌的临床研究

王晓宏 韩振坤

食管癌是肿瘤科常见消化道肿瘤，据统计显示，全球范围内每年有近30万人因食管癌丧生，且各个国家与地区之间发病率差异较大，但我国是食管癌高发国家[1]。我国食管癌发病总体分布特征为男性多于女性，40岁以上人群高于不足40岁人群。目前，放疗及化疗是控制食管癌病情的主要手段，随着临床研究不断深入，医疗水平与日俱增，各种新型疗法应运而生。部分研究表明加量三维调强放射联合卡倍他滨节拍化疗治疗食管癌具有较好疗效[2-3]。为明确此疗法应用价值，本院开展相关研究，以期为患者提供更加安全、有效的治疗方式。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年5月至2019年5月本院收治的食管癌患者94例，依据随机数表法分为对照组和观察组，每组各47例。观察组男29例，女18例；年龄46～72岁，平均年龄(61.39±7.64)岁；肿瘤直径2～7 cm，平均直径(4.25±1.74)cm；临床分期Ⅰ期11例，Ⅱ期30例，Ⅲ期6例；临床分型：腺癌9例，鳞癌38例。对照组男30例，女17例；年龄45～74 岁，平均年龄(62.04±7.78)岁；肿瘤直径2～7 cm，平均直径(4.29±1.80)cm；临床分期Ⅰ期12例，Ⅱ期28例，Ⅲ期7例；临床分型：腺癌8例，鳞癌39例。统计学比较两组患者性别、年龄、肿瘤直径、临床分期及分型等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准：入组患者均符合《中国早期食管癌筛查及内镜诊治专家共识意见》[4]中相关诊断标准，并经食管吞稀钡X线双重对比造影等检查后确诊；所有患者临床资料均完整并具备良好沟通能力；患者治疗依从性较优，且具备吞咽半流质食物能力；所有患者预计生存期均≥5个月；患者及其家属在了解本研究详情后均自愿签署知情同意书。排除标准：心、肝、肾功能严重损伤患者；合并食管穿孔及化疗禁忌证患者。

1.3 方法 所有患者均进行加量三维调强放射治疗，方法：使用医用电子直线加速器[生产厂家：江苏海明医疗器械有限公司，批准文号：国食药监械(准)字 2011 第3320985 号，规格：HM-J-16-I]扫描，范围上至环状软骨上缘2 cm，下至第一腰椎下缘，通过三维适形治疗计划系统分析数据进行三维重建，以此明确肿瘤及临床靶体积。PTV照射总剂量为54 Gy，分次剂量为1.8 Gy，GTV照射总剂量为70 Gy，分次剂量为2.33 Gy，共30次。并同步化疗，方法：取20 mg/m2顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H37021362)，溶于250～500 mL质量浓度为0.05 g/mL的葡萄糖注射液中行静脉滴注，间断1周后于第8天重复循环。观察组在此基础上联合卡倍他滨节拍化疗，方法：口服0.6 g/m2卡倍他滨片(上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073023)，2次/d，分别于早晚餐后服用。两组均连续治疗2个月。

1.4 观察指标 ①临床疗效：疗效标准参照《安徽省食管癌分级诊疗指南》[5]中相关内容，病灶完全消失即为完全缓解(CR)；基线病灶长径总和降低30%及以上即为部分缓解(PR)；基线病灶长径总和有所缩小但未达PR标准，或增加但未达PD标准即为稳定(SD)；基线病灶长径总和增加20%及以上或出现新病灶即为进展(PD)。②肿瘤标志物及金属蛋白酶：于治疗前及治疗2个月后清晨，患者保持空腹状态抽取5 mL静脉血，分离血清后使用酶联免疫吸附法测定两组患者肿瘤标志物(CEA、CA19-9、CA125)、金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)水平变化。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0软件进行数据处理，计数资料用率表示，以χ2检验，计量资料用()表示，以t检验，等级资料用秩和检验表示，以Z检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗2个月后，观察组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05，表1)。

2.2 两组患者治疗前后肿瘤标志物及金属蛋白酶水平变化比较 治疗2个月后，观察组CEA、CA19-9、CA125、MMP-2、MMP-9 水平均低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05，表2)。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物及金属蛋白酶水平变化比较()

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物及金属蛋白酶水平变化比较()

肿瘤标志物 金属蛋白酶/(ng·mL-1)CEA/(U·mL-1) CA19-9/(U·mL-1) CA125/(ng·mL-1) MMP-2 MMP-9对照组 2.63±1.61 12.84±2.66 12.57±3.10 121.46±13.93 689.72±140.63观察组 2.67±1.60 13.05±2.67 12.84±3.02 123.09±14.04 690.97±144.85 t值 0.121 0.382 0.428 0.565 0.042 P值 0.904 0.703 0.670 0.573 0.966对照组 1.81±0.52 9.20±2.81 9.29±2.00 77.85±12.54 342.02±85.73观察组 1.49±0.54 7.36±2.86 8.06±2.02 69.97±12.69 299.71±80.34 t值 2.926 3.146 2.967 3.028 2.469 P值 0.004 0.002 0.004 0.003 0.015组别 例数47 47时间治疗前47 47治疗2个月后

3 讨论

食管癌是一种预后较差的恶性肿瘤，其发病率与病死率均较高。临床研究发现其发病机制相关因素包括真菌毒素感染、食管损伤、食物刺激等，随着研究深入，发现食管癌与遗传具有一定相关性。病情长期发展，导致肿瘤侵入周围其他组织。腹腔积液、胸痛、消化道炎症均是食管癌患者主要体征，其中进行性咽下困难是食管癌最典型特征，最初咽下功能基本正常，继而难以咽下半流质食物，直至无法咽下水及唾液[6]。因此，食管癌患者随病程发展，逐渐并发营养不良、脱水等并发症，严重影响患者身心健康。

CEA、CA19-9、CA125为常见消化系肿瘤标志物，健康人群机体中水平极低，发生肿瘤时则显著上升。MMP-2、MMP-9为基质金属蛋白酶家族成员，能够降解细胞外基质，以此促进肿瘤细胞浸润基转移，在癌细胞扩散过程中起到至关重要的作用，其水平越高预示癌细胞侵袭能力越强，因此通过其水平变化可以直观、准确了解病情变化及治疗效果。本研究结果显示，治疗2个月后，观察组总有效率高于对照组，CEA、CA19-9、CA125、MMP-2、MMP-9水平均低于对照组。说明使用加量三维调强放射联合卡倍他滨节拍化疗治疗食管癌能够显著提升临床疗效，大幅改善患者肿瘤标志物及金属蛋白酶水平，降低不良反应发生率，安全性高，以保障预后良好发展。因食管解剖学构造特殊性，导致常规放疗无法适用于拥有丰富淋巴及血管屏障的部位，而照射量直接影响临床疗效，因此难以控制癌细胞浸润转移。相比之下，加量三维调强放射功能显著提升照射靶区适形度，且能够区分肿瘤区及亚临床区，根据不同区域分布调整剂量，使得在保障剂量均匀性基础上降低周围组织损伤，因此临床治疗有效性及安全性均得到显著提升[7-8]。此外，节拍化疗通过小剂量频繁给药方式能够将治疗重点从肿瘤细胞转移至肿瘤内活化的血管内皮细胞，能够有效抑制肿瘤耐药菌株及血管形成，此种给药方式具有低耐药性、低毒副作用、方便长期治疗及低治疗费用等优势[9-10]。

综上所述，使用加量三维调强放射联合卡倍他滨节拍化疗治疗食管癌能够显著提升临床疗效，大幅改善患者肿瘤标志物及金属蛋白酶水平，降低不良反应发生率，安全性高，利于预后良好发展。