加味凉血活血汤联合阿维A治疗银屑病的疗效及对白细胞介素8、白细胞介素10和γ干扰素的影响Δ

张 帅，唐雪勇，杨志波，罗 宏

(1.长沙市第一医院皮肤科，湖南 长沙 410005； 2.湖南中医药大学第二附属医院皮肤科，湖南 长沙 410000)

银屑病属于临床常见的皮肤系统疾病，病情容易反复而且病程较长，好发于青壮年，一般以皮肤红斑、鳞屑为主要体征，病情严重时会发展至全身，影响患者的生活质量与身心健康，目前西医尚无根治性方法，疗效一般[1]。中医学认为该病属于“白疙”范畴，主要是各种病因导致人体气血失衡、脏腑失调，病位在人体体表，血热是导致疾病发生的重要因素，因此，中医提倡采用凉血活血为主要治疗原则[2]。加味凉血活血汤为验方，是根据临床治疗经验进行配伍。本研究探讨了加味凉血活血汤联合阿维A治疗银屑病的疗效及对白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素10(IL-10)和γ干扰素(IFN-γ)的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年12月至2018年11月长沙市第一医院收治的银屑病患者173例。纳入标准：(1)符合银屑病的诊断标准，均已确诊；(2)年龄≥18岁；(3)入组前1个月内未服用抗银屑病药；(4)经过医院伦理委员会批准，患者均知情同意。排除标准：(1)合并有自身免疫系统疾病者；(2)合并严重心、肺、肝及肾功能异常者；(3)合并肿瘤者；(4)合并其他重大疾病、严重高血压病、糖尿病及高脂血症者。按照随机数字表法将患者分为单独用药组86例和联合用药组87例。单独用药组患者中，男性41例，女性45例；平均年龄(39.85±9.10)岁。联合用药组患者中，男性43例，女性44例；平均年龄(38.79±9.21)岁。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

单独用药组患者给予给予阿维A胶囊(规格：10 mg)1次20 mg，口服，1日1次，连续治疗3个月。联合用药组患者给予阿维A胶囊，规格、用法与用量同单独用药组；加味凉血活血汤(生地黄30 g，丹参15 g，地肤子15 g，生槐花30 g，白茅根30 g，紫草根15 g，赤芍15 g，鸡血藤30 g)，水煎服，1日1剂，煎煮药液400 ml分2次早晚温服，连续治疗3个月。

1.3 观察指标

观察两组患者银屑病面积与严重性指数(psoriasis area and severity index，PASI)的变化，血清IL-8、IL-10和IFN-γ水平及不良反应发生情况。于治疗前和治疗3个月后分别抽取患者空腹静脉血5 ml，2 500 r/min下离心后分离血清待检，采用酶联免疫吸附法测定血清IL-8、IL-10及IFN-γ水平变化；按照试剂盒说明书操作，试剂盒由深圳晶美生物公司提供。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PASI评分比较

治疗前，单独用药组、联合用药组患者平均PASI评分分别为(11.86±2.35)、(11.91±2.73)分，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，单独用药组、联合用药组患者平均PASI评分分别为(7.31±1.24)、(4.28±1.03)分，均较治疗前明显降低，且联合用药组患者明显低于单独用药组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患者治疗前后血清IL-8、IL-10和IFN-γ水平比较

治疗后，联合用药组患者血清IL-8、IL-10水平明显高于单独用药组，IFN-γ水平明显低于单独用药组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后血清IL-8、IL-10和IFN-γ水平比较Tab 1 Comparison of serum IL-8, IL-10 and IFN-γ levels between two groups before and after treatment μg/L)

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 2 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 讨论

银屑病在国内的发病率为0.12%，一般男性多于女性，而且发病人群多为青壮年，病程长，容易反复，严重影响患者的生活质量与身心健康[3]。有研究结果显示，银屑病是多基因遗传学疾病，与组织相容性抗原密切相关；同时，感染是导致银屑病发生的重要原因，细菌、真菌等感染导致人体内T细胞活化，释放超抗原后经过血液运行至皮肤，通过表皮与真皮抗原递呈细胞结合后形成具有特异性结合链的T细胞，引发银屑病发生[4]。现代医学研究结果证实，人体内细胞免疫和体液免疫紊乱也是导致该病发生的重要原因。分子生物学研究结果发现，银屑病患者体内抑制性T细胞水平显著降低，辅助性T细胞水平明显升高，导致人体缺乏T细胞克隆相关的血清细胞因子，而且还存在免疫球蛋白A、免疫球蛋白E水平升高，但引发银屑病发生的具体机制尚未明确[5]。此外，精神因素也是导致该病发生的重要原因，心理压力或者情绪刺激会导致皮肤感觉神经释放更多P物质，造成患者体内中枢神经源性炎症反应，导致疾病发生[6]。

目前，西医主要采用阿维A治疗银屑病，该药属于天然或者合成的具有维生素A的活性衍生物，具有高度受体选择性，一方面可以通过调节表皮生长因子的撕裂原作用，调节细胞增殖和分化，促进表面细胞DNA合成与有丝分裂，增加颗粒层与棘细胞层厚度，同时可抑制肿瘤细胞增殖，诱导凋亡；另一方面，该药会抑制皮脂腺基底细胞成熟过程，减少皮脂腺数量，造成皮质合成减少，同时可抑制中性粒细胞形成白三烯与氧化物阴离子，阻碍溶酶体酶释放，发挥抗炎症的作用[7]；此外，阿维A能够调节人体免疫机能，抑制淋巴细胞增殖，对患者的体液免疫与细胞免疫均会产生影响[8]。虽然阿维A的疗效良好，但长期应用会导致患者皮肤黏膜干燥、头痛、肌肉关节疼痛及消化系统症状，使患者治疗依从性降低，限制了该药的临床应用[9]。

中医理论认为，银屑病的发生与多种因素有关，由于人体感受外邪或者内伤七情造成邪气内聚，久而化火生毒，造成人体营卫失衡，热毒壅滞，体内气滞血瘀，日久则耗伤营血，导致肌肤失养，而清热解毒化瘀、凉血活血消痈是该病的基本治疗原则[10]。血热是银屑病发生的重要原因，血热会耗伤阴液，热毒外发伏在肌表，津液耗损，肌肤失去濡养，血虚风燥导致人体皮肤干燥脱屑；血瘀是银屑病发生的另一重要因素，多种因素导致人体气机运行失常，瘀血内生导致脉道失于温通，血行不畅造成血瘀长期存在[11]。本研究采用凉血活血汤治疗银屑病，方中生地黄可以凉血清热，尤其擅清血分之热，发挥清热解毒、养阴生津作用，泄热的同时避免伤阴太过；丹参活血化瘀作用强大，兼具清心凉血功效；地肤子可以祛风止痒、清热解毒，因此善祛风邪，用于治疗皮肤瘙痒的效果显著；生槐花可以凉血解毒、清肝泻火；白茅根能够凉血活血，助生地黄清热凉血，同时引邪气下行；紫草根可以除斑凉血，专用于祛痘；赤芍能够活血清热、化瘀止痛；鸡血藤主要入肝经血分，可以活血补血，善于祛瘀生新；全方发挥了凉血活血、养阴清热的作用，在活血中兼具补血，凉血中兼顾清营，体现了中医标本兼顾、整体调节人体阴阳的理论[12]。现代医学研究结果证实，凉血活血、清热解毒类中药一方面能够抑菌、杀菌，发挥抗感染的作用，同时可以调节人体免疫机能，减少体内神经肽的释放，抑制胶质形成细胞的分裂[13]；另一方面，方中活血类中药则可以减少血小板聚集，增强纤溶酶活性，抑制新生血管形成，改善患者血流动力学状态，在银屑病治疗中发挥了重要作用[14]。

本研究结果显示，治疗后，联合用药组患者的PASI评分明显低于单独用药组，差异有统计学意义(P<0.05)；说明采用加味凉血活血汤联合阿维A治疗银屑病，可以显著减轻患者临床症状积分，改善患者体征。治疗后，联合用药组患者血清IL-8、IL-10水平明显高于单独用药组，IFN-γ水平明显低于单独用药组，差异均有统计学意义(P<0.05)；说明中药凉血活血汤可能通过调节银屑病患者免疫功能而发挥治疗效果，但是具体机制还有待研究。联合用药组、单独用药组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)；说明联合应用中药凉血活血汤治疗银屑病不会增加不良反应，用药安全。本研究优势在于证实了中药作为补充替代治疗方法用于银屑病的效果显著，为临床合理治疗提供了理论基础，但是本研究随访时间短，入组患者数量有限，因此，还需扩充样本量、长期随访，深入研究论证。

综上所述，加味凉血活血汤联合阿维A可有效治疗银屑病，且明显提高IL-8、IL-10水平，同时抑制IFN-γ的表达。