贝那普利联合硝苯地平治疗老年高血压的疗效

郑建涛

高血压是心脑血管疾病发生及死亡的危险因素，在60 岁以上的老年人中患病率高达50%[1]。血压变异性的升高也是高血压患者心脑血管疾病发生的危险因素，同时会造成患者机体血管内皮细胞损伤以及炎性激活，从而引起不同程度的血管内皮功能障碍以及全身性炎症反应[2]。老年高血压降压治疗需要平稳降压，且应避免血压的过度波动，近年来贝那普利与硝苯地平在高血压临床治疗中均被广泛应用且疗效确切，但两者联用的作用机制并不明确[3]。为此本研究选取2015 年2 月—2017 年2 月本院收治的老年高血压患者149 例为研究对象，对贝那普利联合硝苯地平对老年高血压患者的临床疗效进行了探讨，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015 年2 月—2017 年2 月本院收治的老年高血压患者149 例，根据随机数字表法将其分为观察组75 例与对照组74 例。其中观察组包括男性43 例，女性32 例，年龄范围62～83 岁，平均年龄（64.81±9.27）岁，病程2～15 年，平均病程（10.85±1.36）年，BMI（23.16±1.05）kg/m2,有吸烟史21 例、高血压家族史26例，合并症：糖尿病31 例、冠心病38 例；对照组包括男性41 例，女性33 例，年龄范围60～81 岁，平均年龄（64.05±9.42）岁，病程2～14 年，平均病程（10.44±1.51）年，BMI（23.44±1.17）kg/m2,有吸烟史23 例、高血压家族史27 例，合并症：糖尿病33 例、冠心病35 例。对照组74 例患者给予贝那普利治疗，观察组75 例患者给予贝那普利联合硝苯地平治疗。纳入标准[4]：（1）参照《中国高血压防治指南2016 年修订版》中高血压诊断标准；（2）所有患者年龄超过60 岁；（3）所有患者1 周内未服用过降压药物进行治疗；（4）所有患者及家属均知情同意。排除标准[5]：（1）患者存在心肝肾等主要脏器功能不全；（2）患者为继发性高血压；（3）伴有其他系统性疾病。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对两组患者每天均血压监测并调整饮食结构以低盐饮食为主。对照组患者在此基础上给予盐酸贝那普利（由北京诺华制药有限公司提供，批号：20141122，规格：10 mg×7 s×2 板/盒）10 mg/次，1 次/d，并根据血压控制情况适当增加剂量至20～40 mg/d；观察组患者在对照组治疗基础上加用硝苯地平缓释片（由浙江泰利森药业有限公司提供，批号：20141019，规格：20 mg/片）20 mg/次，1 次/d，并根据血压控制情况适当增加剂量至40～60 mg/d。对两组患者均进行2 个月治疗。

1.3 观察指标与检测方法

两组患者血压及变异性 [包括24 h 平均收缩压（24 h SBP）、24 h 平均舒张压（24 h DBP）、24 h 收缩压变异性（24 h SBPV）以及24 h 舒张压变异性（24 h DBPV）]、血管内皮功能指标 [可溶性细胞间黏附因子-1（SICAM-1）、内皮素-1（ET-1）以及血清NO]、血清炎性因子水平 [包括血清白细胞介素-12（IL-12）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）以及肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）]及不良反应发生情况。

空腹静脉采血约5 mL 于干燥试管，待分离血清后上机检测，3 500 r/min 离心10 min（离心半径10 cm）后于-20℃冰箱待测，于48 h 内完成血管内皮功能指标的检测。采用胶体金免疫层析法检测SICAM-1（相关试剂与试剂盒由上海圆创生物科技有限公司提供），采用放射免疫分析法检测ET-1（相关试剂与试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供），采用硝酸还原酶法检测NO（相关试剂与试剂盒由上海恪敏生物科技有限公司提供）；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测IL-12、TNF-ɑ（相关试剂与试剂盒由南京森贝伽生物科技有限公司提供），采用乳胶免疫增强比浊法检测hs-CRP（相关试剂与试剂盒由南京诺尔曼生物技术有限公司提供）。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血压及变异性比较

治疗前两组血压及变异性数值差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与治疗前分别进行组内比较，血压及变异性数值均降低，且差异均具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组血压及变异性数值明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 血管内皮功能指标比较

治疗前两组各血管内皮功能指标水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与治疗前分别进行组内比较，SICAM-1 与ET-1 水平明显降低（P＜0.05），NO 水平明显升高（P＜0.05）；治疗后，观察组SICAM-1 与ET-1 水平明显低于对照组（P＜0.05），NO 水平明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 血清IL-12、hs-CRP、TNF-ɑ 水平比较

治疗前两组血清IL-12、hs-CRP、TNF-ɑ 水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与治疗前分别进行组内比较，血清IL-12、hs-CRP、TNF-ɑ 水平均降低，且差异均具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组血清IL-12、hs-CRP、TNF-ɑ 水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 不良反应发生情况比较

在治疗期间两组患者不良反应均为轻度，其中观察组呕吐1例、腹泻1 例，对照组呕吐2 例、腹泻2例、心率加快2例、头晕3例、踝部水肿1 例，经及时处理均可耐受。观察组不良反应发生率2 例（2.67%）明显低于对照组10 例（13.51%，χ2＝4.544 0，P＜0.05）。

3 讨论

近年来医学研究发现高血压患者降压治疗的临床效果难以通过单纯的血压水平测量进行准确解释[6]。由于血压变异性可反映自主神经功能的完整性与迷走及交感神经对心血管的动态平衡，因此可有效预测患者心血管疾病的发生情况。当机体内动脉血管的弹性功能减弱时会导致血管的血液容量迅速增加，进而影响血管、血液神经及内分泌调节功能，促使患者血压升高及血压变异性增大，目前血压变异性已成为老年高血压患者高血压靶器官损伤及心血管疾病的独立影响因素[7]。因此，对老年高血压患者进行血压变异性的测量与分析显得十分重要。内皮功能障碍是指患者血管舒张反应降低，以老年患者表现最为明显，也是诱发高血压的主要病理生理机制之一[8]。血管内皮细胞收缩、舒张功能高血压发病及病情进展中起着重要的作用，血管内皮细胞具有进行物质交换屏障功能以及维持血液渗透平衡的效果，同时还具有代谢活性、内分泌功能以及多重生物学效应[9]。血管内皮细胞在维持管壁正常张力和弹性、维持自身稳定性以及保持管壁通透性方面发挥着重要的作用，除此之外也会影响炎症因子释放、平滑肌增殖调控以及炎症细胞传递迁移。已有研究表明在血管类疾病发生及进展过程中均有不同程度的全身性炎症反应，其中血清IL-12、hs-CRP、TNF-ɑ 等在其中发挥着重要作用，严重时可导致动脉粥样硬化的发生[10]。因此在对高血压患者进行积极降压同时，还应注重改善高血压患者血管内皮功能以及消除全身性炎症反应[11-12]。

本研究结果中治疗后观察组24 h SBP、24 h DBP、24 h SBPV、24 h DBPV 降低更为显著，表明贝那普利联合硝苯地平可有效改善患者血压及变异性；治疗后观察组SICAM-1、ET-1、NO 改善更为显著，表明贝那普利联合硝苯地平可有效抑制SICAM-1、ET-1 水平升高与促进NO 水平升高，可有效改善患者血管内皮功能；治疗后观察组血清IL-12、hs-CRP、TNF-ɑ 水平与对照组相比较均降低更为显著，表明贝那普利联合硝苯地平可有效降低血清炎性因子水平；且同时观察组不良反应发生率2 例（2.67%）明显低于对照组10 例（13.51%），表明贝那普利联合硝苯地平不良反应较轻。

表1 血压及变异性比较（mmHg，）

表1 血压及变异性比较（mmHg，）

注：#与治疗前相比较，均P ＜0.05

表2 血管内皮功能指标比较（）

表2 血管内皮功能指标比较（）

注：#与治疗前相比较，均P ＜0.05

表3 血清IL-12、hs-CRP、TNF-ɑ 水平比较（）

表3 血清IL-12、hs-CRP、TNF-ɑ 水平比较（）

注：#与治疗前相比较，均P ＜0.05

总之，贝那普利联合硝苯地平治疗老年高血压疗效可靠，对患者血压及变异性、血管内皮功能、血清炎性因子水平具有明显的改善作用。