维生素E 联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效分析

罗东凤 劳小荣

非酒精性脂肪性肝病是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤,疾病谱包括非酒精性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝细胞癌［1］。目前非酒精性脂肪性肝病已成为我国第一大慢性肝病。但目前临床上仍缺乏公认的对非酒精性脂肪性肝病具有明显疗效的药物干预。本研究通过对非酒精性脂肪性肝病患者予维生素E 联合多烯磷脂酰胆碱治疗,探讨维生素E 联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2019 年1 月期间在本院就诊的非酒精性脂肪性肝病患者98 例,随机分为单药组和联合组,各49 例。单药组中男32 例,女17 例；平均年龄(47.2±6.9)岁；平均体质量指数(BMI)(26.78±1.42)kg/m2。联合组中男33 例,女16 例；平均年龄(46.7±9.2)岁；平均BMl(27.03±1.58)kg/m2。两组患者的性别、年龄、BMI 等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①参照中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组发布的《中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010 年修订版)》诊断标准［2］；②血清ALT 40～200 U/L。

1.2.2 排除标准 ①合并有病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、自身免疫性肝病、恶性肿瘤；精神疾病史；妊娠或哺乳期妇女；②治疗前3 个月有保肝药、调脂药、抗菌药、微生态制剂等用药史。

1.3 方法 单药组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗,456 mg/次,3 次/d；联合组给予维生素E 联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗治疗,维生素E,50 mg/次,3 次/d；多烯磷脂酰胆碱胶囊,456 mg/次,3 次/d。两组疗程均为12 周。

1.4 观察指标 两组治疗前后分别抽取患者空腹静脉血检测ALT、AST、GGT、TG、TC,并计算BMI,应用瞬时弹性成像(transient elastography,TE)检测CAP、LSM。观察比较两组不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后各指标比较 两组患者治疗前的ALT、AST、GGT、TG、TC 比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗后的ALT、AST、GGT、TG、TC 均较本组治疗前下降,差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组治疗后的ALT、AST、GGT、TG、TC 比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。单药组治疗前后的LSM、CAP 比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；联合组治疗后的LSM、CAP 均较本组治疗前下降,差异均有统计学意义(P＜0.05)；联合组治疗后的LSM(4.9±1.3)kPa、CAP(245.3±17.1)db/m 均低于单药组的(7.2±1.6)kPa、(279.3±15.1)db/m,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后各指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前后各指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与单药组治疗后比较,bP＜0.05

2.2 两组不良反应发生情况 研究期间两组均未观察到明显不良反应。

3 讨论

非酒精性脂肪性肝病的确切致病原因及发病机制目前并不完全清楚,大多数学者认为非酒精性脂肪性肝病的发生可能与胰岛素抵抗、遗传易感性、代谢综合征、糖尿病、高血压以及肥胖等因素有关［3］,其治疗方法以改变生活方式及避免肝损伤药物摄入为主,但疗效不显著。临床上多烯磷脂酰胆碱常用于治疗非酒精性脂肪性肝病,该药物的完整分子形态能结合被破坏的肝细胞,提升细胞膜的稳定性,促进酶活力的恢复,从而达到修复和保护肝细胞的效果［4］；并且其是脂蛋白的一种组成成分,可以参与胆固醇转运、脂蛋白摄取,增强脂类代谢活性,影响脂类的代谢,取到降脂的作用。维生素E 也常应用于非酒精性脂肪性肝病患者,其是一种具有抗氧化作用的脂溶性维生素,在抗氧化领域的研究最为广泛,尤其是在非酒精性脂肪性肝病方面。氧应激是肝脏疾病包括病毒性肝炎、酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病等导致肝损害的重要机制之一。Soden 等［5］证实了维生素E 在肝病动物模型中的抗氧化作用。Lavine 等［6］对173 例患儿进行的一项随机双盲试验中,结果显示维生素E 组的肝细胞气球样变性得到明显改善,但ALT 水平降低和安慰剂组没有差异。Violi 等［7］的一个大型随机对照试验中,结果显示维生素E组的肝脏脂肪变性、气球样变以及ALT 水平较安慰剂组得到更明显的改善。

本研究也得出类似上述研究的结论,本次研究结果显示,两组患者治疗前的ALT、AST、GGT、TG、TC 比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗后的ALT、AST、GGT、TG、TC 均较本组治疗前下降,差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组治疗后的ALT、AST、GGT、TG、TC 比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。单药组治疗前后的LSM、CAP 比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；联合组治疗后的LSM、CAP 均较本组治疗前下降,差异均有统计学意义(P＜0.05)；联合组治疗后的LSM(4.9±1.3)kPa、CAP(245.3±17.1)db/m 均低于单药组的(7.2±1.6)kPa、(279.3±15.1)db/m,差异均有统计学意义(P＜0.05)。研究期间两组均未观察到明显不良反应。结果表明,在对非酒精性脂肪性肝病患者予维生素E 联合多烯磷脂酰胆碱进行治疗后,患者肝功能、血脂水平、CAP 及LSM 均取得较好的疗效；与单纯予多烯磷脂酰胆碱治疗比较,联合治疗方案对非酒精性脂肪性肝病患者的CAP 及LSM 降低更为显著。探讨其原因,考虑可能是在维生素E 联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝病中,在发挥多烯磷脂酰胆碱修复肝细胞膜、抗氧化、保护肝细胞的作用基础上联合维生素E 可以进一步增强治疗的抗氧化效果,从而更有效的改善脂质代谢特别是肝脏脂肪的比例,获得更好地临床疗效。

综上所述,维生素E 联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝病对改善肝功能、血脂、CAP、LSM 具有较好的疗效。但由于本研究样本量有限、研究时间较短,还需在今后的研究中不断扩大样本量、增加研究时间,以便获得更多的研究结论。