t-PA基因修饰的内皮祖细胞对大鼠急性心肌梗死的治疗作用

翟晓艳，裴亮

（1.山西中医药大学，山西 太原 030000；2.山西医科大学第二医院，山西 太原 030001）

急性心肌梗死是诱发患者猝死的重要原因，此疾病的发病率在近年来始终呈现出明显上升趋势，对人类健康构成极大威胁。目前临床治疗急性心肌梗死的方案较多，溶栓治疗、冠状动脉搭桥以及经皮冠状动脉介入术治疗等均为临床常用方案[1]。对此，本研究主要探究t-PA基因修饰内皮祖细胞治疗大鼠急性心肌梗死的作用。

1 资料与方法

1.1 方法 本研究所选用的大鼠均为成年SD大鼠，均是雄性，体质量在200 g-230 g，平均体质量（215.0±5.0）g，鼠龄6周-9周，平均（7.5±0.5）周。

建立心肌梗死模型：麻醉、消毒后开胸，左心耳暴露后，对大鼠的左前降支动脉进行结扎，对心肌颜色进行观察，若大鼠的心肌颜色变白，心电图显示ST短抬高则为模型创建成功。将入建模成功额70只大鼠按照随机数字表法分为各35例的对照组与实验组，对照组注射单纯内皮祖细胞，实验组注射t-PA基因转染的内皮祖细胞。

1.2 观察指标 比较两组大鼠接受移植治疗后左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）、血浆N末端B型脑钠肽前体（NT-Pro-BNP）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP-1）水平等心功能指标水平。

1.3 统计学方法 统计分析所用软件为SPSS 22.0，计量资料表示为均数±标准差（Mean±SD），结果以t检验，P＜0.05判定为有统计学意义。

2 结果

2.1 心功能指标比较 实验组大鼠的LVEDD、LVESD小于对照组，LVEF高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 治疗后LVEDD、LVESD、LVEF、NT-Pro-BNP水平情况（Mean±SD）

2.2 NT-Pro-BNP水平与VEGF、TIMP-1表达水平比较 实验组大鼠的NT-Pro-BNP水平（335.26±49.18）ng/L低于对照组（608.38±74.25）ng/L，心肌组织中的VEGF（1.05±0.12）、TIMP-1（0.53±0.11）表达水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

内皮祖细胞是能够进行增殖分化的一类血管内皮细胞，能够从脐带血、成人外周血以及骨髓中进行收集，对梗死后的心肌再生发挥良好的改善作用，在促进血管新生、心肌细胞再生以及改善心功能方面发挥着重要作用[2]。

近年来，随着生物组织与基因工程的快速发展，使细胞移植成功率显著提高，选择适宜的靶向基因成为移植基因修饰内皮祖细胞的关键。在本研究中，实验组VEGF表达水平高于对照组，主要是因为t-PA属于血液系统中的一种纤溶系统激活剂，其所具有的特异性亲和力更高，通过在局部病变血栓部位对纤维蛋白发挥激活作用，使其转化为具有生物活性的纤维蛋白酶，对血栓发挥溶解作用，实现闭塞血管再通。通过移植t-PA基因修饰内皮祖细胞可增加心肌梗死大鼠的VEGF表达水平，对内皮细胞增生、迁移发挥促进作用，诱导血管新生[3]。心肌梗死后的TIMP-1表达水平下降，对心脏重构及心功能会造成明显影响。本研究实验组大鼠的TIMP-1表达水平较高，NT-Pro-BNP水平低于对照组，提示t-PA基因修饰内皮祖细胞可对心脏收缩与舒张功能，增加心排血量，而且可降低心肌能力消耗以及改善梗死后心室重构的作用。

综上所述，t-PA基因修饰内皮祖细胞能够对抑制心室重构，限制血管新生，还可有效改善心功能。