巩冰
(青海省人民医院神经外科,青海 西宁 810007)
颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是临床常见的危急重症,其病残率及病死率在神经外科疾病中居首位[1]。在遭受相似TBI的患者中,其预后差别很大。目前发现遗传因素可能参与了TBI的预后,其中载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)可能通过参与TBI后神经修复过程而在一定程度上影响其预后。本研究通过跟踪部分青海地区轻中型TBI患者预后及检测其所携带ApoE等位基因,进而进行ApoE基因多态性在青海地区轻中型颅脑损伤中的比较研究。
1.1 研究资料 根据医院伦理委员会同意,选择2015年1月-2016年10月在青海省人民医院经临床确诊的207例TBI患者为研究对象。
纳入标准:①格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale,GCS)9分-15分,头部以外损伤AIS<3分;②伤后<12 h;③年龄16岁-65岁;④既往体健,无TBI及癫痫病史;⑤青海地区藏汉回族原住民。
排除标准:①重型TBI;②多发伤者;③伤后1周内死亡者;④非青海地区原住民;⑤非藏汉回族人群;⑥存在吸毒史;⑦存在精神和/或神经系统疾病;⑧既往有TBI及癫痫病史。
根据中国TBI救治指南进行规范治疗并连续进行至少6个月的跟踪随访。
1.2 分组 根据伤后24 h GCS评分,将患者分为轻型组(13分-15分,31例)和中型组(9分-12分,84例)。根据伤后6个月GOS评分,分为预后不良组(1分-3分,25例)和预后良好组(4分-5分,90例)。各组在性别、年龄、民族、受伤机制、基础疾病、生活习惯等方面无统计学差异。
1.3 ApoE基因型鉴定 入院后批量抽取纳入研究对象的静脉血,置-20oC冻存,批量采用德国QIAGEN试剂盒提取DNA,由北京博奥晶典生物技术有限公司进行ApoE基因型检测。
1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行分析。分类变量以率(%)表示。采用χ2检验、多因素分析评估ApoE基因型和描述变量。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 藏汉回族TBI人群与预后之间的关系 纳入研究的患者有207例,经检验示预后良好的总体概率在3个民族间有差异,且差异有统计学意义(P=0.000)(表1)。为明确具体各民族之间预后总体率存在的差异性,进一步两两比较结果显示:TBI患者预后,汉族与藏族间差异有高度显著性(χ2=15.899,P=0.000),回族与藏族间差异亦有高度显著性(χ2=15.653,P=0.000),而回族与汉族间差异无统计学意义(χ2=0.086,P=0.769)。
表1 不同民族与预后之间的关系比较[n(%)]
2.2 藏汉回族人群是否携带ε4等位基因与预后的关系 藏汉回族间所携带ε4等位基因总体率差异性无统计学意义(P>0.05)(表2)。44 例 ApoEε4 等位基因携带者中有10例(22.7%)预后不良,非ε4等位基因携带者(163例中35例预后不良,21.5%,P=0.884),差异无统计学意义(表3)。TBI预后同受伤程度呈正比,但是否与ε4等位基因存在正负关系,经检验示:P=0.074,轻中型TBI患者间携带ε4等位基因差异无统计学意义。见表4。
表2 藏汉回族人群ε4等位基因总体率的比较[n(%)]
表3 ε4等位基因的存在与预后的关系[n(%)]
目前发现,ApoE对细胞内膜生成和损伤修复进程中胆固醇起到再分配作用[2]。且研究表明,ApoEε3可促进神经突的生长,而ApoEε4被证明有抑制作用[3,4]。在多项临床研究中发现,ApoEε4等位基因可对TBI预后产生消极影响,其中Teasdale等[5]表示,携带ApoEε4等位基因的患者比非携带者获得较低GCS评分的比例更高。因此,本次主要对ApoEε4等位基因与TBI预后间的关联性进行了研究,然而我们发现ApoEε4等位基因携带与否与预后之间没有统计学意义(P=0.885)。
一般TBI程度越重预后越差,但本次试验没有发现ε4等位基因与预后存在明显关联。我们发现藏族人群比汉族及回族人群预后较佳(P<0.012),但其民族间ε4等位基因的携带率无明显差异(P=0.498),因此可间接说明这种差异与ε4等位基因无明显关系。藏族组预后良好可能同身体素质更好,甚至与ApoE的ε2、ε3等位基因(ε2和ε3等位基因同ε4等位基因存在相反作用[3,4])有关。
综上所述,本研究表明青海地区ApoEε4等位基因对轻中型TBI预后无明确影响,但并不排除研究地域、民族的局限性及研究样本量偏少等混杂因素所致。因此,仍需更大范围内对ApoE基因多态性与TBI病理生理机制的关系展开进一步研究。