宫颈癌根治术后高危型人乳头瘤病毒、鳞状细胞癌抗原及鳞状细胞癌相关抗原检测对宫颈癌复发的预测价值

郑建军

(陕西省宝鸡市中心医院 妇产科, 陕西 宝鸡, 721008)

据相关统计数据[1]显示, 2015年中国新发宫颈癌患者共98 900例，有30 500名妇女死于宫颈癌。术后复发是宫颈癌患者的主要死亡原因，研究[2]指出，宫颈癌术后5年的复发率仍可高达13.40%, 术后的严密随访与早期预警对于预防术后宫颈癌复发有着较为重要的意义。目前，研究[3]指出高危型人乳头瘤病毒(HR- HPV)、鳞状细胞癌抗原(SCC- Ag)及鳞状细胞癌相关抗原(SCCA)可以作为筛查宫颈癌的重要指标。研究[4]认为, HR- HPV、SCC- Ag或SCCA的阳性结果与复发相关。本研究探讨宫颈癌根治术后HR- HPV、SCC- Ag、SCCA联合检测在宫颈癌辅助诊断、疗效评估以及预后监测方面的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年3月—2017年1月本院确诊并接受切除术的50例宫颈癌患者。纳入标准: ① 临床分期为宫颈癌IA2期之前的患者; ② 术前HR- HPV、SCC- Ag、SCCA检测结果为阳性的患者; ③ 术后定期对HR- HPV、SCC- Ag、SCCA水平进行检测的患者; ④ 无HPV疫苗接种史的患者。排除标准: ① 合并有其他癌症的患者; ② 同时存在其他严重基础疾病的患者; ③ 术前进行过放疗或化疗的患者; ④ 术前HR- HPV、SCC- Ag、SCCA结果阴性或不明确的患者。年龄为27～67岁，平均(48.75±2.73)岁; 腺癌8例，鳞癌42例; IA2期患者11例，IB1期患者39例。本研究均在患者及其家属知情且同意的前提下进行，通过本院伦理协会批准。

1.2 方法

所有患者术后第1～2年内每3个月进行1次随访，术后第2～5年内每半年进行1次随访。随访时对患者的HR- HPV、SCC- Ag、SCCA水平进行检测，若诊断结果发现复发则停止检测。随访截至2018年12月，随访时间12～48个月，中位时间32个月。

手术后复发是指经过宫颈癌手术后手术标本切缘确定无肿瘤，在术后6个月手术标本切缘出现新发肿瘤且与原肿瘤细胞的类型一致。若无法行病理切片的诊断则可以借助影像学手段进行检查诊断。按复发部位可以分为宫颈阴道或宫体的中心性复发、盆壁的宫旁复发，上述2种合称为盆腔复发; 远处复发即指盆腔外不同部位的转移。

1.3 评定标准

HR- HPV检测: 对宫颈或阴道残端表面的分泌物进行擦净，选择专用的毛刷深入宫颈管进行取样。无宫颈者则在阴道残端用毛刷尽量多次全方位取样。所有检测均由本院同一位经验丰富的医师严格按试剂盒说明书进行操作。阳性检测判定标准: 标本的相对光单位值(RLU)/阳性定标阈值(cut off CO)≥1.0。HR- HPV持续阳性是指术前及术后患者HR- HPV值连续检测值均≥1.0, 选择美国Digene公司生产的试剂盒进行测定。

2 结 果

宫颈癌术后复发患者5例，未复发患者45例，复发患者HR- HPV与SCC- Ag阳性率显著高于未复发患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。复发患者血清SCCA的表达水平阳性率高于未复发患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 术后HR- HPV、SCC- Ag阳性与宫颈癌复发的关系[n(%)]

HR- HPV: 高危型人乳头瘤病毒; SCC- Ag: 鳞状细胞癌抗原。

与未复发组比较, *P<0.05。

表2 术后SCCA阳性与宫颈癌复发的关系

SCCA: 鳞状细胞癌相关抗原。与未复发组比较, *P<0.05。

3 讨 论

目前，术后复发是导致宫颈癌死亡的最主要原因。影像学检查与宫颈阴道脱落细胞学是常用的随访方法，影像学检查有较高的敏感度与特异度，但是需要反复检测，费用昂贵。由于术后患者宫颈的正常解剖形态受到破坏，经放、化疗后导致宫颈阴道脱落细胞学检查结果有一定局限性[5-6]。

HR- HPV持续感染是宫颈癌的主要病因。研究[7-8]指出HR- HPV检查可以作为筛查宫颈癌的一种常规检测方法。研究[9]对80例宫颈癌患者进行随访，HR- HPV持续阳性的患者术后3年生存率低，且有着较高复发率。本研究发现复发患者的HR- HPV持续阳性率明显高于未复发的患者。HR- HPV持续阳性提示患者可能存在盆腔复发的可能，但不能作为一项有效的预测远处转移的指标[10]。这是由于HR- HPV的检测是通过对阴道残端的上皮细胞进行提取，远处转移的患者HR- HPV结果呈阴性。因此, HR- HPV存在一定的局限性。

SCC- Ag作为一种特异性较高的宫颈鳞癌标志物，对初始诊断宫颈鳞癌的疗效及治疗后的随访有一定的临床指导意义。相关研究[11]指出, SCC- Ag与宫颈癌肿瘤直径、分期、淋巴结转移、浸润程度有着较为密切的联系。国内文献[12-14]指出, SCC- Ag水平高于2.5 ng/mL是盆腔淋巴结转移的独立危险因素，在手术治疗后患者的SCC- Ag迅速恢复至正常水平，若疗效差或术后出现转移复发, SCC- Ag会再次上升到异常的水平。SCC- Ag可以较影像学检查早3个月发现肿瘤术后微小复发或转移，这可能与复发肿瘤细胞的活跃度较高有关，此时影像学检查结果阴性也可以提示复发的可能[15-16]。本研究发现, SCC- Ag阳性可作为预测癌症复发或者转移的指标，但是不能准确显示复发的部位，因为在其他鳞状上皮类癌症中SCC- Ag均可能出现增高。因此HR- HPV、SCC- Ag及2者联合检测对于预测宫颈癌复发有着更高的准确性。

SCCA是一种从宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的内源性丝氨酸蛋白酶抑制剂，常用SCCA作为宫颈鳞状细胞癌的诊断与病情监测的辅助方法。研究[17]指出, SCCA在肺癌、喉癌、口腔癌等大多鳞状细胞癌中均有表达，但并不是所有宫颈癌患者血清SCCA水平都会升高, SCCA对早期的检测缺乏诊断敏感度，且SCCA缺乏肿瘤特异性。研究[18-19]对宫颈癌患者血清SCCA水平进行检测发现，分期不同的宫颈癌患者SCCA阳性率也有所不同, Ⅰ期阳性率为29.00%, Ⅳ期患者阳性率为89.00%。本研究结果显示, SCCA水平随着临床分期的进展，其阳性率显著升高，宫颈癌Ⅰ期患者血清SCCA水平显著低于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者。