地氯雷他定辅助糖皮质激素治疗儿童肾病综合征疗效观察

侯玲，傅桐，何学慧，王秀丽，赵成广，杜悦

（中国医科大学附属盛京医院小儿肾脏风湿免疫科，沈阳 110004）

肾病综合征是儿童常见肾脏疾病，部分患儿与特应性疾病相关，30%～50%的患儿血IgE明显升高，治疗药物基本与特应性皮炎相似，部分患儿伴发气道高反应。部分IgE升高的肾病综合征患儿口服糖皮质激素治疗后，IgE逐渐下降，随着激素减量，IgE再次升高，可能导致部分患儿肾病综合征复发，同时伴随流涕，咳嗽，皮肤瘙痒等症状。

目前，肾病综合征常规治疗为激素疗法。研究［1］显示，IgE依赖的组胺释放因子在肾病综合征时明显升高，且肾脏血管有组胺H1和H2受体。抗组胺药地氯雷他定在肝脏和肾脏代谢，不良反应很小，1岁以上儿童均可使用，推测地氯雷他定有可能用于辅助激素治疗儿童肾病综合征，但目前临床上尚无相关报道。因此，本研究拟探讨口服激素常规治疗的同时加用地氯雷他定是否可以减少激素用量，减少肾病综合征复发，并使其长期缓解。

1 材料与方法

1.1 研究对象

筛选2018年1月至2019年1月在中国医科大学附属盛京医院诊断为肾病综合征，小剂量激素依赖，IgE升高有特应性体质表现，并长期随访的患儿35例。

纳入标准：儿童原发性肾病综合征单纯型，初始口服泼尼松敏感，减量至隔日晨起口服0.5 mg/kg后无明显诱因反复复发，而诊断为激素依赖的患儿；IgE升高，伴随皮肤瘙痒或皮疹或气道高反应；接受泼尼松联合地氯雷他定治疗，应用地氯雷他定连续2个月后，随访9个月；临床资料完整。

本研究获得中国医科大学附属盛京医院伦理委员会批准免除知情同意申请（伦理号：2019PS096J）。

1.2 治疗方法及监测

将35例患儿随机分为2组：（1）单纯激素组（n=15），单纯给予醋酸泼尼松0.5 mg/kg隔日晨起口服，连续6个月；（2）地氯雷他定组（n=20），给予小剂量激素连续6个月的基础上，加用地氯雷他定口服1次/d（1～5岁1.25 mg/次，＞5～12岁2.5 mg/次，＞12岁5 mg/次）连续2个月（参照儿童慢性特发性荨麻疹的治疗方法选择治疗时间为2个月）。

治疗后随访9个月。监测患儿尿蛋白定量、肝肾功能、血胆固醇、血IgE和复发次数。

1.3 统计学分析

采用SPSS 17.0软件进行统计分析，正态分布连续变量以±s表示，2组资料比较采用t检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组基线资料比较

2组患儿入组时基础临床指标，包括年龄、体质量、尿蛋白定量、血白蛋白、血胆固醇、血肌酐、血IgE、肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）无统计学差异，具有可比性，见表1。

2.2 2组治疗前后临床指标比较

表1 2组患儿的基础临床指标比较（±s）Tab.1 Comparison of basic clinical characteristics in the two groups（±s）

表1 2组患儿的基础临床指标比较（±s）Tab.1 Comparison of basic clinical characteristics in the two groups（±s）

BMI，body mass index；eGFR，estimated glomerular filtration rate.

治疗后随访9个月，与治疗前比较，地氯雷他定组治疗后血肌酐和IgE明显下降，eGFR明显提高，差异有统计学意义（P＜ 0.01）；单纯激素组血肌酐和IgE明显下降，差异有统计学意义（P＜ 0.01），而eGFR较治疗前无明显差异，与地氯雷他定组不同。

与单纯激素组比较，地氯雷他定组治疗后eGFR升高及血IgE下降更显著，复发率降低，提示地氯雷他定在一定程度上可以改善患儿的肾功能和过敏状态，减少难治性肾病综合征的复发，见表2。

3 讨论

肾病综合征是儿童常见的一种原发性肾脏疾病，病因及病理生理机制不清。部分肾病综合征患儿与特应性疾病相关，约30%～50%的患儿IgE明显升高，治疗药物基本与特应性皮炎相似，还有部分患儿伴发气道高反应，伴随流涕、咳嗽、皮肤瘙痒等症状。目前，肾病综合征的常规治疗方法为激素疗法，难治性肾病综合征可以在激素治疗的基础上加用免疫抑制剂。针对IgE介导的慢性过敏炎症反应的治疗目前尚未纳入肾病综合征的临床治疗方案中。近期有研究［2-3］报道，孟鲁司特可用于辅助治疗儿童肾病综合征，但孟鲁司特主要在肝脏通过胆汁代谢，几乎不通过肾脏代谢。还有另一种抗过敏药物，即抗组胺药地氯雷他定，也常用于治疗特应性皮炎和气道高反应患儿。地氯雷他定在肝脏和肾脏代谢，不良反应少，1岁以上儿童均可以使用。

表2 地氯雷他定组及激素组治疗前后临床指标比较（±s）Tab.2 Comparison of clinical parameters in desloratadine group and steroid group before and after treatment（±s）

表2 地氯雷他定组及激素组治疗前后临床指标比较（±s）Tab.2 Comparison of clinical parameters in desloratadine group and steroid group before and after treatment（±s）

1）P ＜ 0.05 vs steroid group.

既往研究［1］资料显示，肾脏血管有组胺H1和H2受体，IgE依赖的组胺释放因子在肾病综合征时明显升高。研究［4］显示，血组胺含量在肾病综合征活动期明显升高，且与同期 24 h尿蛋白含量呈明显正相关，提示组胺可能是肾病综合征的始动因素之一。最近的研究［5］表明，组胺可能通过作用于组胺H1受体，减少细胞间紧密连接蛋白ZO-1和P-cadherin的表达，参与破坏肾脏滤过屏障裂孔隔膜的结构。因此，推测抗组胺药地氯雷他定可能用于辅助激素治疗儿童肾病综合征。

地氯雷他定是长效三环类抗组胺药，为氯雷他定的活性代谢物，可通过选择性地拮抗外周H1受体，缓解季节性过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。慢性特发性荨麻疹是特应性皮炎的一种，与儿童肾病综合征治疗用药基本相似。但是，关于地氯雷他定辅助治疗儿童肾病综合征，尚未见临床报道。口服激素治疗的同时口服地氯雷他定是否可以减少肾病综合征复发，减少激素用量，使肾病综合征患儿长期缓解，有待于进一步临床证实。

本研究采用前瞻性临床对照研究的方法，分别给予原发性肾病综合征单纯型小剂量激素依赖的患儿单纯小剂量激素治疗或小剂量激素加地氯雷他定口服治疗。结果显示，地氯雷他定联合激素治疗后，血肌酐和IgE较治疗前明显下降，eGFR明显提高；而单纯小剂量激素治疗后血肌酐和IgE虽较治疗前也明显下降，但eGFR较治疗前则没有明显差异，与地氯雷他定联合激素治疗组不同。2组均在治疗后随访9个月，结果显示，地氯雷他定组治疗后eGFR较单纯激素组升高更显著，血IgE下降更明显，提示地氯雷他定在抑制过敏反应的同时，可提升eGFR，改善肾功能，对肾脏有保护作用，与既往的研究［6］结果相似。

本研究中，地氯雷他定组患儿复发率低于单纯激素组，表明地氯雷他定可能减少难治性肾病综合征激素依赖型患儿的复发。但是，本研究中样本数量较少，尚不能定论，需要进一步的大规模前瞻性临床研究。

综上所述，本研究结果表明，在小剂量激素治疗的基础上，加用地氯雷他定口服，不仅能降低患儿肾病综合征的复发率，还能改善患儿的eGFR，疗效优于单纯应用激素治疗。说明抗组胺药物地氯雷他定可以辅助激素治疗激素依赖型肾病综合征，还能维持并改善患儿的肾功能，未见明显的不良反应，可以在临床治疗中推广，适用于IgE升高的有特应性体质表现的激素依赖型肾病综合征患儿。