右美托咪定复合全麻对急性脑出血患者脑保护作用研究*

和优娟，喻 倩，庄莹莹

空军军医大学唐都医院麻醉科(西安 710038)

脑出血是指非外伤性脑实质内血管破裂引起的出血，占全部脑卒中的20%～30%，其中急性期病死率为30%～40%。临床表现为头痛、呕吐、嗜睡和昏迷等症状[1]。临床常行血肿清除术治疗，但由于患者意识模糊，术中难以配合，且为头部手术，若发生呼吸抑制时难以给氧或气管插管急救，从而对麻醉有较高的要求。同时手术能够兴奋交感神经，升高颅内压升高，降低灌注压，从而影响手术顺利进行[2-3]。故麻醉管理中需维持稳定血流动力学和保护氧代谢平衡，以促进预后。右美托咪定是临床常用麻醉辅助药物，具有镇静、镇痛及抑制交感神经作用，且对脑具有保护作用[4-5]。故笔者分析右美托咪定复合全麻对急性脑出血患者脑保护作用，为麻醉辅助药物提供参考。

资料与方法

1 一般资料 选取2018年1月至2019年1月我院收治的急性脑出血患者80例，纳入标准：①急性发病，并经头颅CT证实；②年龄35～80岁；③签署研究知情同意书。排除标准：①心、肝、肾等实质性脏器严重功能不全者；②合并其他类型恶性肿瘤者；③合并精神系统疾病，存在认知障碍者；④合并脑疝及严重基础疾病者。经医学伦理委员会批准，将入组患者按入院单双顺序分为对照组和观察组，每组40例。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较

2 麻醉方法 两组入室后监测生命体征并建立静脉通道。术前15 min观察组给予静脉注射负荷剂量的右美托咪定(国药准字H20110097)0.6 μg/kg，随后以0.2 μg/(kg·h)静脉持续输注。观察组给予等容量生理盐水，负荷量输注完毕5 min后两组均静脉注射舒芬太尼(国药准字H20054256)0.2～0.4 μg/kg、依托咪酯0.1～0.3 mg/kg及顺阿曲库铵(国药准字H20090202)0.15 mg/kg麻醉诱导，气管插管后行机械通气。参数：RR 10～13次，VT 5～10 ml/kg，I∶E=1∶2，FiO2100%，氧流量1.5～2 L/min，维持CO230～40 mmHg。麻醉维持：吸入七氟醚呼气末靶浓度1%～3%，并间断推注舒芬太尼(国药准字H20054256)10 μg，顺阿曲库铵3～4 mg间断40 min左右推注。术中SBP<80 mmHg或MAP降低幅度>基础值的30%时静脉注射麻黄碱5～10 mg；当MAP升高幅度>基础值30%时静脉注射乌拉地尔20～30 mg；HR<45次 /min时静脉注射阿托品0.2～0.3 mg；术中静脉输注乳酸林格式液和6%羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液10～20 ml/(kg·h)，维持CVP 4～10 cmH2O，手术结束前30 min停止输注右美托咪定，且缝皮时停止吸入七氟醚。

3 观察指标 ①观察并记录两组给药前(T0)、麻醉诱导时(T1)、全麻插管后5 min(T2)、手术中60 min(T3)、术毕带管恢复自主呼吸(T4)的舒张压(DPB)、收缩压(SBP)、心率(HR)水平；②术前1d采集所有研究对象及术后2周研究组患者清晨取空腹静脉血15 ml，常规抗凝离心后采集检测标本并于-20℃保存，采用酶联免疫吸附法测定血浆S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平，酶标仪型号为Bioelisa ELX-800，试剂盒均由仪器配套，所有操作均严格按照说明书进行；③观察并记录两组谵妄、躁动等不良反应发生率。

结 果

1 两组各时点DBP、SBP、HR比较 两组T0时DBP、SBP、HR水平比较均无统计学差异(P>0.05)，两组T1、T2、T3、T4时DBP、SBP、HR水平均显著低于T0时DBP、SBP、HR水平，观察组T1、T2、T3、T4时DBP、SBP、HR水平均显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

2 两组各时点血浆S100β和NSE比较 两组T0时血浆S100β蛋白和NSE水平比较均无统计学差异(P>0.05)，观察组T1、T2、T3、T4时血浆S100β蛋白和NSE水平均显著低于T0时血浆S100β蛋白和NSE水平(P<0.05)，对照组T1、T2、T3、T4时血浆S100β蛋白和NSE水平和T0时比较无统计学差异(P>0.05)，观察组T1、T2、T3、T4时血浆S100β蛋白和NSE水平均显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

3 两组术后谵妄、躁动发生情况比较 观察组谵妄、躁动发生率分别为15.00%、10.00%，显著低于对照组的35.00%和30.00%，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表1 两组各时点DBP、SBP、HR比较

表2 两组各时点S100β和NSE比较

表3 两组术后谵妄、躁动发生情况比较[例(%)]

讨 论

急性脑出血是心脑血管常见疾病。是由于血管破裂导致脑组织受损，会破坏大脑神经，且易引起心肌和大脑缺血，严重威胁患者生命安全[6]。血肿清除术要求诱导平稳，学流动力学稳定及术中和术后镇静、镇痛。若术中血压控制不佳会导致再次出血，且术后因气管导管的刺激而产生高血压，进而导致脑肿胀及颅内再次出血，不利于预后。故选择一种安全有效的麻醉药物具有重要意义[7-8]。

右美托咪定是选择性α2-肾上腺素受体激动剂。通过作用于患者蓝斑核肾上腺素受体，去甲肾上腺素在蓝斑合成后能够刺激脑部位，导致脑觉醒部位加强，并使脑神经元对刺激做好准备[9-10]。右美托咪定与蓝斑核内α2受体突触前膜和后膜受体结合，从而抑制去甲肾上腺素释放和大脑皮质觉醒，达到镇静和抗焦虑的作用[10-12]。而调控去甲肾上腺素水平能够达到催眠、镇静及抗交感活性作用。同时可弱化机体应激反应，维持患者意识清醒，降低血管阻力，减小血管内压力，且无明显呼吸抑制，是临床上应用的麻醉剂之一，具有起效慢、体内作用时间较长等特点，同时是一种麻醉辅助用药，辅助应用于全身麻醉具有镇静和抗焦虑作用。能够减少全身麻醉药物用量[13-15]。相关研究表明，右美托咪定能够有效降低颅内肿瘤切除术术中刺激，调控心血管稳定性，并降低脑血流[16]。本研究结果显示，两组T0时DBP、SBP、HR水平比较均无统计学差异，两组T1、T2、T3、T4时DBP、SBP、HR水平均显著低于T0时DBP、SBP、HR水平，观察组T1、T2、T3、T4时DBP、SBP、HR水平均显著低于对照组，说明右美托咪定能够稳定血流动力学水平。血清S100β蛋白为神经胶质细胞标志物和酸性的钙离子结合蛋白，能够调节细胞生长和能量代谢，并帮助神经元生长和存活。当脑组织发生损害时会导致神经胶质细胞水肿、变性及坏死，并造成血脑屏障破坏，使S100β蛋白流至脑脊液，并经脑脊液屏障流至血液中，使S100β蛋白水平呈高表达，故S100β蛋白水平能够神经胶质损害程度。NSE为神经细胞内蛋白质，是神经元损伤的标志酶。当脑组织发生损伤后脑组织神经元变性及坏死，并经脑脊液屏障流入血液中，从而造成NSE呈高表达，故能够损害神经元损害水平，S100β和NSE均为脑损伤的特异性标志物[17-18]。相关研究表明，右美托咪定具有脑保护作用[19]。本研究也证实了这一观点，结果显示，两组T0时血浆S100β蛋白和NSE水平比较均无统计学差异，观察组T1、T2、T3、T4时血浆S100β蛋白和NSE水平均显著低于T0时血浆S100β蛋白和NSE水平，对照组T1、T2、T3、T4时血浆S100β蛋白和NSE水平和T0时比较无统计学差异，观察组T1、T2、T3、T4时血浆S100β蛋白和NSE水平均显著低于对照组，说明右美托咪定复合全麻能够预防神经细胞和神经元损害，保护脑组织。考虑原因为右美托咪定的镇静、抗交感及抑制应激反应，从而减少脑代谢率和血流量，维持脑代谢平衡有关[20-22]。

综上所述，在急性脑出血患者术中采用右美托咪定复合全麻，能够保持血流动力学水平稳定，降低应激反应，保护脑功能，安全性较高，有利于患者恢复。