抗HIV治疗艾滋病合并丙型肝炎对患者T淋巴细胞亚群、NK细胞及HIV载量的影响

邱邦东，徐全敏

四川省宜宾市第二人民医院感染一科(宜宾 644000)

丙肝病毒(Hepatitis C，HCV)和人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)的传播途径类似，一般都通过血液、性接触、母婴垂直传播等途径而感染，因此，临床发现一部分患者同时存在HIV和HCV感染[1]。HIV感染后，导致广泛的免疫激活，产生T淋巴细胞，抑制细胞免疫、体液免疫过程，使各种疾病在体内传播，最终导致艾滋病，直接威胁患者的生命[2]。 HIV和HCV感染传播的主要途径是血液传播。据不完全统计[3]，在静脉吸毒、有偿献血和受血感染的HIV人群中，合并HCV感染的比例高达80%。流行病学报道显示[4]，为患者提供正确、合理的抗HIV治疗，病毒变异情况能得到一定程度的控制。抗HIV治疗能有效抑制病毒复制，降低病毒载量，提高免疫激活，使CD4+T细胞接近正常水平，充分发挥免疫重建的作用[5]。但学界对艾滋病合并丙肝 (HIV/HCV)患者的疾病进展及治疗效果是否等同于单纯HIV患者的观点各异。本研究拟探讨抗HIV治疗对HIV/HCV患者CD4+T细胞数、NK细胞数，以及HIV载量的影响，以分析HIV/HCV患者的疾病进展机制。

资料与方法

1 一般资料 选择 2016年3月至2018年5月间医院共收治HIV/HCV患者80例作为观察组。另选择同期入住我院接受抗HIV治疗的80例单纯艾滋病患者作为对照组。观察组中，男性48例，女性32例，年龄27～56岁，平均(40.24±7.58)岁；经性接触感染者24例，经输血感染者29例，经吸毒感染者15例，经其他不明途径感染者12例。HIV感染时间(13.56±4.77)年，HCV感染时间(12.73±6.38)年。对照组中，男性46例，女性34例，年龄25～58岁，平均(41.35±8.12)岁；经性接触感染者23例，经输血感染者27例，经吸毒感染者17例，经其他不明途径感染者13例。HIV感染时间(14.04±4.98)年，HCV感染时间(12.53±7.01)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，经医院伦理委员批准后纳入本研究。

病例纳入标准：①艾滋病标准：经ELISA法、Western印迹法确诊的HIV-1患者细胞学检查可见：病毒载量基线平均(5.61±0.72)lg拷贝/ml，CD4+T细胞基线平均计数(112.60±45.32)/μl；符合抗HIV治疗条件；无药物过敏史；告知治疗风险，自愿签署知情同意书。②丙肝标准：参照中华医学会肝病学分会、中华医学会传染病与寄生虫病学分会发布的《丙型肝炎防治指南》[4]中的标准进行诊断。所有患者均根据其临床症状、体征并结合HCV-Ab、HCV-RNA等辅助检查结果，明确慢性丙型肝炎的诊断及其基因分型。

排除标准：①排除合并乙型肝炎等其它类型肝炎以及肝癌等其它肝脏器质性病变的患者；②排除近期已经接受慢性丙型肝炎治疗的患者；③排除合并全身感染性疾病、心肾功能不全等其它严重疾病的患者；④排除依从性差不能完成本研究治疗及配合随访患者。

2 治疗方法 所有患者入院后完善相关检查，签署知情同意书，基础治疗包括戒酒、停用可能引起肝损伤的药物、护肝以及对症支持治疗等。治疗方法以抗HIV治疗为主，使用药物为国家提供的免费抗病毒药物：两种核苷类似物与一种非核苷类似物或蛋白酶抑制剂联合使用。治疗方案：替诺福韦+拉米夫定+依非韦伦/洛匹那韦/利托那韦(TOF+3TC+EFV/LPV/r)。

3 观察指标

3.1 T淋巴细胞亚群及自然杀伤细胞(NK细胞)比例检测：所有入选病例均在治疗前及治疗6个月后，在清晨空腹下采集外周静脉血3 ml于添加有抗凝剂的试管内，离心后去上清，置-70 ℃冰箱待检。对照组在入选时及与观察组患者间隔相同时间后采用同样方法采集血样，分别给予抗CD3单抗-PC5、抗CD4单抗-异硫氰酸荧光素(Fluorescein isothiocyante，FITC)、抗CD8单抗-藻红蛋白(P-phycoerythrin，PE)、抗CD16单抗及CD56单抗-PE(均购于美国贝克曼库尔特公司)，对抗体进行标记，然后采用Beckman-Coulter XL流式细胞仪(Beckman-CoulterXL，MCL)进行T细胞亚群和NK细胞比例的检测。

3.2 HIV载量：采用Melies核酸扩增荧光定量检测，最低剂量40 IU/ml，设备选择Easy Q荧光定量仪。

结 果

1 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞比例的比较 观察组外周血的CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+以及CD16+CD56+NK细胞水平在治疗前后的差值低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2 两组治疗前后HIV病毒载量比较 观察组患者治疗后HIV病毒载量为(2.57±0.76)IU/ml，与对照组治疗后(2.52±0.68)IU/ml比较无统计学差异，见表2。

表1 两组治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞比例的比较

表2 两组患者治疗前后HIV病毒载量比较(IU/ml)

讨 论

HIV和HCV病毒都是临床工作中常见的慢性病毒，二者分别属于逆转录科病毒和黄病毒科病毒，潜伏期较长，具有类似的传播途径[6]。在有偿献血、静脉吸毒及受血感染的HIV 人群中，合并感染HCV 的风险高达80%。HIV合并HCV重叠感染的发病机制尚不明确，而且尚无统一的抗HIV治疗方案能明显缓解病情。

艾滋病合并丙肝患者多数存在细胞免疫功能紊乱，而且病变越重，免疫功能下降也越明显。T淋巴细胞和NK细胞是身体最重要的免疫细胞之一，T淋巴细胞亚群的数量和比例以及NK细胞的数量与艾滋病合并丙肝的发生与发展均密切相关[7]。T淋巴细胞可分为CD3+T细胞CD4+T细胞以及CD8+T细胞亚群。CD4+T细胞和CD8+T细胞相互影响相互制约，使机体处于一种相对平衡的状态，其比值是反映免疫调节功能的一项指标，两者比例的失调可导致免疫功能紊乱[8]。NK细胞可通过直接杀伤病毒感染细胞进行免疫调节，而对正常组织无杀伤作用，是抗病毒的第一道防线[9]。本文两组患者治疗前血液中的CD4+T细胞比例减少，CD8+T细胞比例升高，提示病毒感染细胞可能会产生一些抑制免疫功能的细胞因子，使CD4+T细胞数量减少，而CD8+T细胞的数量及活性反而升高。免疫功能的抑制程度能够反应艾滋病合并丙肝的进展情况，因此，对艾滋病合并丙肝患者免疫抑制的改善，有可能对艾滋病合并丙肝患者的治疗效果发挥一定的作用[10]。本文观察组治疗后的CD4+T细胞、CD4+/CD8+以及CD16+CD56+NK细胞水平高于治疗前，而CD8+T细胞水平低于治疗前，提示抗HIV治疗能够提高艾滋病合并丙肝患者外周血中的CD4+T细胞、CD4+/CD8+以及CD16+CD56+NK细胞水平，而降低CD8+T细胞水平，但其治疗前后的差值低于单纯艾滋病患者，提示抗HIV治疗对于提高艾滋病合并丙肝患者患者的免疫功能有一定的作用。

另外，HIV感染的主要原因是机体CD4+淋巴细胞减少引起的机体免疫力降低，而CD4+的细胞数量与HIV感染者的病情进展情况有一定联系[11]。本研究艾滋病合并丙肝患者经过抗HIV治疗后，患者体内的CD4+淋巴细胞数有所上升，但低于接受抗HIV治疗的单纯HIV感染者，说明对HIV合并HCV感染者进行抗HIV治疗有助于进一步提高其免疫功能，但不如单纯HIV感染者明显，提示合并HCV感染是HIV感染者免疫力进一步下降的关键因素，但不能证明合并HIV感染的HCV患者是否影响HIV病毒复制。本研究也发现，说明HCV可能不影响HIV的复制。

综上所述，抗HIV治疗有助于提高HIV/HCV患者的CD4+T细胞和NK细胞比例，并降低CD8+T细胞比例，改善患者的免疫功能。HIV病毒载量与合并HCV感染无明显相关性。