复方肺形草颗粒治疗特发性肺纤维化28例临床观察*

何 钦 陶飞宝 温晓文 叶旭星 徐 斌

浙江省金华市中心医院 浙江 金华 321000

特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明的肺间质性疾病，以肺间质炎症、纤维化为病理特征，呈进行性加重，因肺纤维化最终导致肺功能衰竭。IPF发病机理尚不明确，疗效不确切。为探讨其发病机制，寻求新的治疗措施，笔者运用复方肺形草颗粒治疗IPF患者，观察其疗效并探讨作用机制，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 诊断标准：西医诊断标准参照2016年《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识》[1]。中医诊断标准参照中华中医药学会肺系病专业委员会《弥漫性间质性肺疾病的中医证候诊断标准(2012版)》[2]，辨证属气阴两虚兼痰瘀阻肺型。主症：呼吸困难进行性加重，活动后明显。次症：干咳少痰，口燥咽干，五心烦热，神倦乏力，口唇爪甲淡黯或青紫，皮肤晦黯无泽，舌质黯红、少苔或无苔，脉沉细或弦滑。

1.2 纳入标准：符合本病西医诊断者；符合本病中医辨证标准者；患者自愿接受治疗并签署知情同意书；年龄50～80岁。

1.3 排除标准：合并有结核、真菌、肿瘤等及其他肺部原发性疾病；合并其他系统严重疾病，肝肾功能不全，精神病患者；正在服用糖皮质激素治疗者；妊娠或哺乳期妇女；已知对本药组成成分过敏者；未按规定用药，无法判断疗效或临床资料不全影响疗效判断者。

1.4 临床资料：选择2017年1月～2018年2月在本院传统医学中心及呼吸科就诊的IPF患者60例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各30例。研究过程中观察组脱落2例：其中失访1例，自动退出1例；对照组脱落1例：服用其他药物退出试验。观察组28例，其中男16例，女12例；平均年龄67.71±8.23岁；平均病程4.71±2.01年。对照组29例，其中男17例，女12例；平均年龄69.48±8.14岁；平均病程4.32±1.78年。两组治疗前性别、年龄、病程经统计学处理，均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.5 治疗方法：分述如下。两组疗程均为3个月。

1.5.1 对照组：采用西医基础治疗。按需氧疗加N-乙酰半胱氨酸胶囊（批准文号：国药准字H20000519，生产企业：广东人人康药业有限公司）0.2g口服，每日3次。

1.5.2 观察组：在对照组治疗方案的基础上加用复方肺形草颗粒剂，组方：肺形草30g，山药20g，党参12g，麦冬10g，五味子6g，三棱、莪术各4.5g。中药配方颗粒剂均来自浙江景岳堂药业有限公司。每日1剂，分早晚2次沸水冲服。

1.6 统计学方法：数据均采用SPSS 19.0软件处理。计数资料采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后临床症候积分比较：两组患者治疗后症候积分均较治疗前下降（P＜0.05），且观察组下降优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后临床症候积分比较（±s，分)

表1 两组患者治疗前后临床症候积分比较（±s，分)

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05。

组别观察组对照组例数28 29治疗前15.32±3.64 16.10±3.35治疗后8.11±2.67*Δ 11.07±2.84*

2.2 两组患者治疗前后肺功能指标肺活量（VC）、肺总量（TLC）、肺一氧化碳弥散量（DLCO）及血气分析指标动脉血氧分压（PaO2）变化比较：两组患者治疗后肺功能、血气分析均较治疗前改善（P＜0.05），且观察组改善优于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后转化生长因子-β1（TGF-β1）变化比较：两组患者治疗后TGF-β1的水平较治疗前均下降（P＜0.05），且观察组下降较对照组更明显（P＜0.05）。见表3。

2.4 不良反应：治疗期间，两组患者均无严重不良事件出现。治疗期间两组患者的血常规、尿常规、肝肾功能、 心电图等指标均未见异常改变。

表2 两组患者治疗前后肺功能、血气分析的变化比较（±s)

表2 两组患者治疗前后肺功能、血气分析的变化比较（±s)

注：与本组治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05。

指标治疗后69.83±11.13*80.14±7.44*68.59±7.69*65.25±8.84*VC/预计值（%）TLC/预计值（%）DLCO（%）PaO2(mmHg)观察组（n=28）治疗前63.32±12.65 73.75±10.75 57.46±8.93 57.67±8.80治疗后75.32±8.85＊Δ 85.43±5.65＊Δ 73.29±7.78＊Δ 70.44±7.48＊Δ对照组（n=29）治疗前64.03±12.93 74.10±9.73 58.31±9.44 58.99±8.54

表3 两组患者治疗前后TGF-β1的变化比较（±s，mg/L)

表3 两组患者治疗前后TGF-β1的变化比较（±s，mg/L)

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05。

治疗后5.41±1.12*Δ 7.69±1.37*组别 例数 治疗前观察组对照组28 29 10.28±2.00 10.13±2.03

3 讨论

IPF主要临床表现为渐进性、不可逆的呼吸困难和咳嗽，以肺功能VC、TLC、DLCO及PaO2的下降为主，晚期可并发肺心病，最终引发呼吸衰竭而死亡。细胞因子TGF-β1是强致纤维化因子，在肺纤维化的形成中起着重要的作用。在IPF的发病过程中，一方面TGF-β1可促进肺成纤维细胞异常的增生和分化，刺激成纤维细胞合成细胞外基质，使细胞外基质在肺间质和肺泡间过量沉积；另一方面，TGF-β1可诱导蛋白酶抑制剂的表达，最终导致基质的异常积聚和纤维形成。通过测定TGF-β1含量可以有效对肺部损伤情况进行预测和评估，这为IPF发病机制和治疗方法的研究指出了新的方向。因此，本研究选用TGF-β1作为效应指标，探讨中医药治疗的临床疗效及作用机制。

IPF属中医学中“肺痿”“肺痹”等范畴。本病多因先天不足，禀赋薄弱，正气亏损，外邪袭肺，导致气滞血瘀，脉络受阻；或咳喘日久，伤及肺肾，经久难愈；或后天失于调养，病久耗伤气津，肺叶痿弱，宣降失司所致。且久病入络，IPF迁延不愈，邪入肺络，肺络阻痹，气血津液运行不畅，导致瘀血、痰浊等病理产物的堆积而败坏脏腑功能。总之，本病病位在肺，与脾、肾相关，病机总属本虚标实，本虚以肺、脾、肾三脏气阴两虚为主，标实为痰浊、瘀血等。

笔者据此运用具有益气养阴、化痰祛瘀作用的复方肺形草颗粒剂（肺形草、山药、党参、麦冬、五味子、三棱、莪术）进行治疗。其中肺形草为龙胆科双蝴蝶属植物，味辛甘苦，性寒，归肺肾经，具有清肺止咳、凉血止血、利尿解毒等功效，为君药。现代药理提示，肺形草有一定的抗纤维化作用。党参补肺气、生津液，麦冬养阴清肺而生津，五味子敛肺止渴、止汗，三药合用，乃生脉散之意，共奏补肺益气、养阴生津之功，为臣药。三棱、莪术为活血化瘀之要药，共为佐药。山药，性甘平，归脾肺肾经，引药入肺，为使药。诸药合用，共奏益气养阴、化痰祛瘀之效。通过研究发现：观察组患者经复方肺形草颗粒剂治疗后的临床证候积分、VC、TLC、DLCO及PaO2水平较治疗前改善，且较对照组改善更明显（P＜0.05），显示复方肺形草颗粒剂对改善患者症状、肺通气功能有良好作用。两组TGF-β1水平较治疗前比较，均有显著下降，且观察组下降较对照组更明显（P＜0.05）。因此，复方肺形草颗粒剂治疗IPF的机制，与干预TGF-β1表达相关。TGF-β1表达受到抑制，一方面降低了其介导的IPF早期的炎症反应，缓解患者临床症状、改善肺功能；另一方面抑制纤维细胞的增殖、分化及胶原纤维的沉积，阻止IPF的进一步发展。

综上所述，本研究是在明确了虚、痰、瘀是IPF的主要病理特征的基础上，应用复方肺形草颗粒治疗IPF，不仅疗效确切、安全性好，且从分子水平（TGF-β1）探讨中医药治疗特发性肺纤维化的作用机制，为中医药防治特发性肺纤维化提供更加科学、客观和现代的手段与方法，值得临床上进一步推广。