曲安奈德、阿奇霉素、氨溴索联合治疗儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的临床效果

熊斌　焦娜　曹冰　王跃武　赖文敏

[摘要]目的 探讨曲安奈德、阿奇霉素、氨溴索联合治疗儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）的临床效果。方法 选取2016年7月～2017年12月我院收治的87例儿童OSAHS的轻中度患儿作为研究对象，按照随机的方法分为治疗组（51例）和对照组（36例）。治疗组给予三种药物联合治疗，对照组给予生理性海水喷鼻剂治疗，治疗3个月后比较疗效差别。结果 治疗后根据呼吸紊乱指数、最低血氧饱和度及特异性生活质量调查表（OSA-18评分）发现治疗组在疗效上高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 曲安奈德、阿奇霉素、氨溴索在儿童OSAHS治疗中有较高的临床价值。

[关键词]曲安奈德;阿奇霉素;氨溴索;儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征

[中图分类号] R725.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）10（b）-0142-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of Triamcinolone Acetonide， Azithromycin and Ambroxol in combination in the treatment of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome （OSAHS） in children. Methods Eighty-seven children with OSAHS admitted to our hospital from July 2016 to December 2017 were enrolled in the study. They were randomly divided into the treatment group （n=51） and the control group （n=36）. In the treatment group， Triamcinolone Acetonide， Azithromycin and Ambroxol in combination were used， while in the control group， physiological seawater nasal spray was adopted. The therapeutic effect was compared after three months of treatment. Results According to the respiratory disorder index， the lowest oxygen saturation and disease specific quality of life for children with obstructive sleep apnea 18 items survey （OSA-18） score after treatment， the therapeutic effect of the treatment group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Triamcinolone Acetonide， Azithromycin and Ambroxol have high clinical value in the treatment of OSAHS in children.

[Key words] Triamcinolone Acetonide; Azithromycin; Ambroxol; Children with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome

兒童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructivesleep apnea hypopnea syndrpm，OSAHS）是耳鼻喉科中患儿最常见的疾病之一，根据我国12个省市2～5岁城市儿童睡眠状况的流行病学调查，儿童睡眠障碍总发生率为19.75%，其中鼾症的发生率为3.74%[1]。儿童OSAHS常出现睡眠时打鼾、睡眠中反复惊醒、遗尿、多动、多汗等各种不适，造成儿童睡眠时睡眠质量下降和低血氧水平，影响儿童智力发育，甚至是面容及胸廓的发育异常，且是儿童鼻窦炎、中耳炎的重要发病因素和治疗方向。本研究对轻中度OSAHS患儿开展曲安奈德、阿奇霉素、氨溴索三种药物的联合治疗，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2016年7月～2017年12月在我院确诊的87例OSAHS患儿。OSAHS诊断根据中华医学会阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南草案[2]。随机分成治疗组和对照组，治疗组51例，男34例，女17例;平均年龄（6.32±2.31）岁。对照组36例，男23例，女13例;平均年龄（6.97±2.21）岁。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。病程3个月～4年，患儿的主要症状表现为夜间打鼾、鼻塞、流涕等。本研究通过我院医学伦理委员会审批。纳入标准：①经多导睡眠监测（PSG），符合儿童OSAHS诊断标准;②年龄4～13岁;③所有患儿家属同意治疗方案，并配合完成全部治疗及治疗前后所有检查。排除标准：①鼻部、口腔、咽喉有严重的解剖结构异常患儿;②相关的神经肌肉疾病患儿;③重度肥胖患儿;④严重的心脏、肺部、脑部疾病患儿;⑤重度OSAHS;⑥失访或中途退出研究患儿。

1.2方法

1.2.1治疗组  曲安奈德喷鼻剂（昆明源瑞制药有限公司，国药准字H20010190;120揿/瓶）：每次每鼻孔1喷，1次/d，连续使用3个月;阿奇霉素干混悬剂（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960112;100 mg/袋），5 mg/kg，1次/d，连用3个月;氨溴索口服液（江苏恒瑞医药股份公司，国药准字H19980178;100 ml/瓶），按6～12岁儿童5 ml/次，3次/d;4～6岁儿童2.5 ml/次，3次/d，连用3个月。

1.2.2对照组  患儿给予生理性海水喷鼻剂（保佳力科技有限公司，国械注进20142645884;20 ml/瓶）：2～4喷/次，3～4次/d，连续使用3个月。

1.3观察指标

治疗前和治疗3个月后记录以下指标：①完善PSG，记录呼吸紊乱指数（AHI）和最低血氧饱和度（MinSaO2）。②其监护人在专业人员协助下完成儿童OSAHS特异性生活质量调查表（disease specific quality of life for children with obstructive sleep apnea 18 items survey，OSA-18）[3]，包括睡眠打鼾、身体状况、情绪不佳、白天影响和对监护人的影响程度等5项，共18个问题，每个问题根据程度打1～7分。

1.4评价标准

1.4.1 AHI和MinSaO2  治愈：AHI<5次/h，MinSaO2>0.9，临床症状基本消失;显效：AHI降低≥50%，MinSaO2提高≥0.5，临床症状明显好转;有效：AHI降低≥25%，MinSaO2提高≥0.25，临床症状减轻;无效：AHI降低 <25%，MinSaO2提高<0.25，症状无明显变化或加重[2]。

1.4.2 OSA-18  取评分的变化值，即治疗前的平均分（总评分除以18）与治疗后的平均分的差值。治愈：变化值≥1.5;显效：1.0≤变化值<1.5;有效：0.5≤变化值<1.0;无效：变化值<0.5。

1.4.3治疗总有效率  治疗总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5统计学方法

选择SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，计数资料的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗后PSG检查AHI结果的比较

治疗组总有效率为96.1%，高于对照组的75.0%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组治疗后PSG检查MinSaO2结果的比较

治疗组总有效率为91.2%，高于对照组的77.8%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组治疗后OSA-18评分的比较

治疗组总有效率为100.0%，高于对照组的86.1%，差异有统计学意义（P<0.01）（表3）。

3讨论

儿童OSAHS是指由于睡眠过程中频繁的部分或全部上气道阻塞，扰乱睡眠过程中的正常通气和睡眠结构而引起的一系列病理生理变化[2]。根据一、二级睡眠监测研究报道，儿童OSAHS的发病率在1.2%～5.7%[4]。常导致经常打鼾（≥3晚/周）、睡眠中用力呼吸、呼吸暂停、遗尿（特别是继发性遗尿）、睡眠时采取坐位或颈部过伸的体位、紫绀、醒来后头痛、日间瞌睡、注意力缺陷、多动障碍（ADHD）、学习困难。严重的可发生儿童身材矮小，体重偏低，认知缺陷，行为异常，发育迟缓、心肺疾患等并发症[5-6]。

目前儿童OSAHS分度、治疗国内外没有明确的统一标准。临床治疗以手术切除腺样体和扁桃体为主，但仍有相当部分患儿经手术治疗后症状改善不明显或反复发作[7-8]。感染、变态反应等因素导致的腺样体肥大、扁桃体肥大、鼻窦炎及鼻部的炎性疾病都是儿童OSAHS的主要危险因素[9-10]。近年来，有越来越多的研究表明OSAHS是一种炎性疾病[11-12]，轻中度儿童OSAHS患儿的药物治疗取得了一定的进展，根据儿童OSAHS的病因、发病机制和组织病理学的研究现状，抗生素、鼻用激素、黏液促排剂和白三烯受体抑制剂有效改善儿童上呼吸道炎症和堵塞情况。

本研究采用曲安奈德、阿奇霉素、氨溴索联合治疗儿童OSAHS。鼻用激素能有效治疗鼾症已得到了国内外的广泛共识[13]，曲安奈德喷鼻剂是由曲安西龙衍生物制成的一种强效糖皮质激素喷鼻剂。阿奇霉素是十五元环的大内酯环抗生素，除抗菌作用外，还具有良好抗炎的免疫作用，推荐小剂量的长期使用（超过12周）[14]。氨溴索作为祛痰药物可促进整个上呼吸道分泌物引流，近年来其较强的抗氧化作用和抗炎作用得到关注[15]。治疗组不管是PSG的AHI和MinSaO2改善，還是OSA-18的评分，有效率都明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示三者联合使用显著改善了上呼吸道的炎症，减轻了组织水肿，使上呼吸道堵塞情况明显好转，提高了血氧水平，达到了良好的疗效。

综上所述，曲安奈德、阿奇霉素、氨溴索联合治疗对轻中度儿童OSAHS可取得很好的疗效，避免了手术治疗的风险和创伤，改善了患儿的预后。在儿童OSAHS的治疗中提供了一条新的思路。但该治疗方案长期的收益情况仍需进一步观察，还有关于儿童OSAHS的流行病学、并发症、最佳治疗方法及各项因素在儿童OSAHS中的作用，都需要进一步的研究，以确定儿童OSAHS的最佳治疗策略。

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（收稿日期：2018-08-08  本文编辑：崔建中）