内镜处理联合国产生长抑素或进口生长抑素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的效果分析

和庆章 王桂良 邱萍 徐林芳 龚敏 付云辉 韩明 文剑波

[摘要] 目的 探讨内镜处理联合国产生长抑素或进口生长抑素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的经济学效果。方法 选择我院2009年4月～2019年4月230例食管胃底静脉曲张破裂出血患者，根据内镜处理联合生长抑素的厂家分为两组，国产生长抑素组和进口生长抑素组，分析两组的止血显效率、有效率、无效率、7 d内再出血率、8～14 d内再出血率和15～42 d内再出血率、总止血率、成本、成本-效果比、并发症和副反应发生率。 结果 两组的止血显效率、有效率和无效率、7 d内再出血率、8～14 d内再出血率、15～42 d内再出血率、并发症发生率、副反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。国产生长抑素组住院成本和成本效果比低于进口生长抑素组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 内镜处理联合国产生长抑素和进口生长抑素均能有效治疗食管胃底静脉曲张破裂出血，但在获得同等效果的基础上，内镜处理联合国产生长抑素成本较低。

[关键词] 内镜处理;食管胃底静脉曲张;生长抑素;出血

[中图分类号] R975+.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）26-0040-04

[Abstract] Objective To investigate the economic effect of endoscopic treatment combined with domestic or imported somatostatin on the treatment of esophageal-gastric variceal bleeding. Methods A total of 230 patients with esophageal-gastric varices bleeding in our hospital from April 2009 to April 2019 were divided into domestic somatostatin group and imported somatostatin group， according to endoscopic treatment combined with somatostatin. The hemostatic explicit efficiency， efficiency， inefficiency， rebleeding rate within 7 days， rebleeding rate within 8-14 days， rebleeding rate within 15-42 days， total hemostasis rate， cost， cost-effectiveness ratio， complications and the incidence of side reactions of two groups were analyzed. Results There were no significant differences in hemostatic explicit efficiency， efficiency and inefficiency， rebleeding rate within 7 days， rebleeding rate within 8-14 days， rebleeding rate within 15-42 days， incidence of complications， incidence of side effects between the two groups（P>0.05）. The hospitalization cost and cost-effectiveness ratio of the domestic somatostatin group was lower than that of the imported somatostatin group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Endoscopic treatment combined with domestic somatostatin and imported somatostatin can effectively treat esophageal-gastric varices bleeding， but on the basis of gaining the same effect， endoscopic treatment combined with domestic somatostatin produces lower serotonin costs.

[Key words] Endoscopic treatment; Esophageal-gastric varices; Somatostatin; Hemorrhage

肝硬化是一種慢性弥漫性肝病，食管胃底静脉曲张破裂出血是其常见并发症，常见于肝硬化失代偿期。常因肝脏功能储备下降，肝静脉压梯度增大而出现食管胃底静脉曲张。随着曲张静脉静压逐渐增大，管壁逐渐变薄，最终可致破裂出血。内镜下套扎术和组织胶注射是治疗胃底食管静脉曲张破裂出血的关键措施。内镜下食管胃底静脉曲张套扎术（endoscopic gastroesophageal varix ligation，EVL）通过对曲张静脉进行胶圈套扎，机械阻断从而控制出血，成为食管胃底静脉曲张破裂出血的首选方法[1]。组织胶在静脉内形成栓子，从而封堵血流，但内镜治疗不能降低肝硬化患者门静脉压力，改善相应脏器的血流量，故单用此法易发生再出血。为了巩固治疗，常在内镜治疗的基础上联用降门脉压力药物，生长抑素是一种常用的降门脉压力药物[2-4]，可选择性地减少内脏血流量，降低门脉压力，还可抑制消化液和消化道激素分泌[5]。内镜处理后联用生长抑素可以提高疗效，改善患者症状[6-7]，在临床应用中，有国产生长抑素和进口生长抑素。本文比较了内镜处理联用国产生长抑素和进口生长抑素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效，为合理用药提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择来自赣南医学院附属萍乡医院2009年4月～2019年4月食管胃底静脉曲张破裂出血患者230例住院患者，平均年龄（45.9±14.7）岁，均经腹部增强CT和电子胃镜证实的食管胃底静脉曲张，其中胆汁淤积性肝硬化24例、酒精性肝硬化61例、肝炎后肝硬化145例。按照随机表法将患者分成两组：国产生长抑素组（内镜处理+国产生长抑素，Endoscopic treatment+domestic somatostatin，ETDS，n=120）;进口生长抑素组（内镜处理+进口生长抑素，Endoscopic treatment+imported somatostatin，ETIS，n=110）。两组患者的性别、年龄、肝功能状态（Child-Pugh分级）、静脉曲张类型和出血量的比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2 方法

1.2.1 内镜处理联合国产生长抑素  内镜处理：若存在胃底静脉曲张采用内镜下注射组织胶，采用日本Olympus公司的Olympus GIFQ260胃镜，根据组织胶注射剂量根据静脉曲张直径决定，1 cm直径曲张静脉选择1 mL组织胶，每增加l cm直径增加0.5～1.0 mL组织胶剂量。选择静脉注射点，注射针内预充高渗葡萄糖50%高渗葡萄糖（中国大冢制药公司）2 mL，将注射针刺入曲张的静脉内注射，然后迅速注入组织胶（α-氰基丙烯酸正丁酯康派特医用胶，北京瞬康医用胶有限公司）1.0～4.0 mL，最后再次注入高渗葡萄糖2 mL，将注射针管内的组织胶全部注入，将针尖退回针鞘后，以针鞘前端压迫注射点5 s，判断静脉是否变硬，若没有变硬或拔针后发生再出血，给予第2次注射。若存在食管静脉曲张，采用内镜下套扎术，采用美国Wilson-Cook公司的MBL-6-F型六环内镜套扎器，再次进镜，从食管齿状线上方逐步螺旋形内镜处理。首选曲张静脉红色征、白色血栓或出血点远端开始套扎。每条曲张静脉的相邻内镜处理点距离为1.5～2.0 cm，每根静脉套扎1～2点，每个患者共套扎4～12点。国产生长抑素用法：国产生长抑素[武汉华龙生物制药有限公司产品（3 mg/支，批号H20059187）]250 μg静脉注射后以250 μg/h持续静脉泵入，内镜治疗后，继续以生长抑素250 μg/h持续3 d。

1.2.2 内镜处理联合进口生长抑素  内镜处理方法同上。进口生长抑素用法：进口生长抑素（Laboratoires Serono S.A.Aubonne，Switzerland，3 mg/支，注册证号 H20140873）250 μg静脉注射后以250 μg/h持续静脉泵入，内镜治疗后，继续以生长抑素250 μg/h持续3 d。

1.3 疗效及再出血判断依据

观察患者止血情况及治疗后7 d内、8～14 d、15～42 d内再出血发生率。止血判断依据[8]：（1）胃镜下发现出血已停止;（2）胃管引出液无血并变清;（2）血压、脉搏、肠鸣音恢复正常，临床症状好转;大便由黑色变为黄色，隐血试验由阳性转为阴性。疗效判断[9]：显效为用药治療后24 h内出血停止;有效为用药治疗后24～72 h内出血停止;无效为用药治疗后72 h内仍存在出血。再出血判断指标[10]：内镜治疗后患者再次出现呕血、黑便等症状，血常规检查显示血红蛋白下降，内镜复查显示曲张静脉出现活动性出血。

1.4 成本及成本-效果比

根据我院2009年药品价格计算成本及成本-效果比，国产生长抑素92元/支（3 mg），进口生长抑素685.5元/支（3 mg）。住院成本=床位费+护理费+诊疗费+材料费+药费+检查费。成本效果比依据总止血率计算。

1.5 安全性分析

观察内镜处理+国产生长抑素和内镜处理+进口生长抑素组不良反应和并发症发生率。

1.6 统计学方法

使用SPSS19.0统计软件进行统计分析，计量资料均以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）] 描述，采用χ2检验，等级资料采用Kruskal-Wallis秩和检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

内镜处理+国产生长抑素组显效率、有效率和无效率分别为70.0%、23.3%和6.7%，内镜处理+进口生长抑素组显效率、有效率和无效率分别为70.9%、23.6%和5.5%，经Kruskal-Wallis秩和检验组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.2 两组再出血率评价

内镜处理+国产生长抑素组和进口生长抑素组在7 d内的再出血率分别为3.3%和2.7%，两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组8～14 d内的再出血率分别为3.3%和2.7%，两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组15～42 d内的再出血率分别为4.2%和3.6%，两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组1～42 d内未出血率分别为89.1%和90.9%，两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.3 成本、成本-效果分析

除生长抑素外的其他药的药费、治疗费、床位费、检查费和护理费均相同，因此两组费用差异取决于生长抑素，内镜处理+国产生长抑素组住院成本为（8800.00±658.49）元，内镜处理+进口生长抑素组住院成本为（11663.63±815.87）元，结果显示国产生长抑素组低于进口生长抑素组，差异有统计学意义;按1～42 d未出血率计算成本效果比，内镜处理+国产生长抑素组和进口生长抑素组成本效果比分别为（98.77±7.39）和（128.31±8.98），结果显示内镜处理+国产生长抑素组成本效果比较低，见表4。

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（收稿日期：2019-05-20）