早期应用醒脑静对蛛网膜下腔出血患者脑功能的保护作用

赵晨晨

（河南省南阳市中心医院重症医学科 南阳473009）

临床上将脑血管受颅内血管畸形等多种原因影响突然破裂致使血液流至蛛网膜下腔称为蛛网膜下腔出血（SAH），是一种非常严重的常见疾病[1]。SAH可发生于任何年龄段，但多见于青壮年人群，患者通常以突然剧烈头痛、恶心呕吐等为典型临床表现[2]。同时，该病可引发脑血管痉挛（CVS），对患者脑功能造成严重损伤，甚至可致死致残。近年来，随着临床医师对于SAH的深入研究，发现血管内皮生长因子（VEGF）、可溶性血管内皮细胞黏附分子 -1（sVCAM-1）等对于CVS的发生发展具有一定的促进作用[3]，因此，可通过改善上述因子水平预防CVS发生，改善脑功能。醒脑静注射液具有凉血活血、开窍醒脑的功效，多用于气血逆乱、脑脉瘀阻等症，在脑出血治疗中具有显著疗效[4]，但其对SAH脑功能保护作用的研究较为少见。本研究选择我院82例SAH患者，旨在探讨醒脑静对于SAH患者脑功能的保护作用。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 以随机数字表法将2016年9月～2018年2月诊治的82例蛛网膜下腔出血患者分为观察组与对照组，各41例。观察组男23例，女18例；年龄 43～66 岁，平均年龄（49.37±5.84）岁；Fisher分级：Ⅰ级5例，Ⅱ级15例，Ⅲ级13例，Ⅳ级8例。对照组男21例，女20例；年龄44～68岁，平均年龄（50.24±5.71）岁；Fisher分级：Ⅰ级5例，Ⅱ级14例，Ⅲ级16例，Ⅳ级6例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入组标准 纳入标准：（1）符合SAH诊断标准[5]；（2）患者或家属知情同意并签署知情同意书，经医院医学伦理委员会批准。排除标准：（1）心、肝、肾肺等功能严重不全者；（2）CT平扫显示存在脑积水或颅内再出血者；（3）过敏体质、研究药物禁忌者；（4）合并恶性肿瘤者；（5）近3个月内存在免疫抑制或非甾体药物使用史者。

1.3 治疗方法 对照组给予常规治疗。患者入院后监测生命体征，调节水、电解质平衡紊乱，并给予甘露醇（国药准字H32026395）降低颅内压，0.25～2 g/kg，静脉滴注，1次/d；尼莫地平片（国药准字H20054248）预防脑血管痉挛，口服，30～40 mg/次，4次/d。观察组在此基础上给予醒脑静注射液（国药准字 Z53021639）治疗，静脉滴注，10～20 ml/次，1 次/d。两组患者均连续治疗3周。

1.4 观察指标 （1）采用格拉斯哥预后分级（GOS）评估患者治疗后脑功能恢复情况，该分级分5个级别：1级为死亡；2级为植物生存；3级为重度残疾；4级为轻度残疾，可独立生活；5级为恢复良好，可正常生活。评估时间为治疗1个月后。（2）治疗前后采用经颅多普勒超声（TCD）技术检测患者的脑血流速度变化，包括大脑中动脉（MCA）、大脑后动脉（PCA）和大脑前动脉（ACA）。（3）在患者入院后第2天以及治疗后采集静脉血，采用酶联免疫吸附法检测VEGF、sVCAM-1，酶联免疫试剂盒购于上海森雄科技实业有限公司。

1.5 统计学分析 以SPSS20.0统计软件分析数据，计量资料以表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，等级资料行秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者脑功能恢复情况比较 观察组患者治疗后GOS分级明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组患者脑功能恢复情况比较[例（%）]

2.2 两组患者脑血流速度变化比较 治疗前，两组患者MCA、PCA和ACA血流速度比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，观察组患者MCA、PCA和ACA血流速度均明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者脑血流速度变化比较（cm/s

表2 两组患者脑血流速度变化比较（cm/s

ACA治疗前 治疗后观察组对照组组别 n MCA治疗前 治疗后PCA治疗前 治疗后41 41 tP 118.28±18.34 119.37±19.41 0.261 0.795 105.04±24.68 117.35±19.63 2.500 0.015 89.66±17.40 88.14±19.14 0.376 0.708 85.26±17.19 98.23±23.25 2.872 0.005 117.22±16.43 118.37±18.41 0.298 0.766 99.64±20.20 117.17±17.23 4.228 0.000

2.3 两组患者VEGF、sICAM-1水平比较 治疗前，两组患者VEGF、sVCAM-1水平比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，观察组患者 VEGF、sVCAM-1水平均明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者VEGF、sICAM-1水平比较（ng/L

表3 两组患者VEGF、sICAM-1水平比较（ng/L

sVCAM-1治疗前 治疗后观察组对照组组别 n VEGF治疗前 治疗后41 41 tP 190.05±60.23 201.35±65.36 0.814 0.418 219.78±69.12 267.33±73.63 3.015 0.003 15.37±3.10 14.54±2.95 1.242 0.218 19.79±4.15 30.18±2.73 13.393 0.000

3 讨论

有研究显示[6～7]，近年来我国SAH的发病率正呈逐渐上升趋势。该病会对患者脑功能造成不同程度的影响，从而使其出现谵妄、幻觉等精神症状，还可导致患者语言、肢体功能出现障碍，如失语、单瘫等。此外，若早期不及时采取有效治疗，该病还会引发再出血、CVS、脑积水等并发症，进一步加重脑损伤，严重影响患者预后。因此，早期采取有效治疗对改善或保护患者脑功能具有重要意义。

CVS是SAH患者主要并发症，同时也是导致患者脑功能损伤，加速患者死亡的主要原因。VEGF是一种肝素结合生长因子，具有较高的特异性，早期CVS会导致患者VEGF蛋白过量表达，从而加重脑水肿，促进细胞凋亡，促进CVS的进一步发展。sVCAM-1是一种免疫球蛋白，可介导自身与内皮细胞粘附和白细胞渗出过程。有研究显示[8]，该因子与SAH患者病情密切相关，其水平越高，患者颅内炎症越严重。醒脑静注射液是由冰片、郁金香、栀子、麝香等中药材提取制成的中药制剂，麝香具有通窍醒脑、保护神经元、提高氧分压、改善脑部血液循环作用，栀子可清热解毒，郁金可降火、开窍，冰片可与麝香协同作用，共同发挥醒脑解毒功效，诸药合用，可共奏凉血活血、开窍醒脑之功效。朱文锐等[9]通过动物实验发现，醒脑静注射液可通过抑制SAH大鼠炎性因子的表达发挥其脑保护作用。本研究对观察组患者加用醒脑静注射液，结果显示观察组患者治疗后VEGF、sVCAM-1水平和脑血流速度均明显低于对照组（P＜0.05），提示醒脑静注射液可改善患者脑血流速度和VEGF、sVCAM-1水平，进而延缓并发CVS的疾病进展，降低脑组织损伤。此外，本研究还显示，观察组患者GOS分级明显优于对照组（P＜0.05），提示醒脑静有利于保护SAH患者的脑功能，其原因可能是麝香可直接作用于人体中枢神经，使其产生兴奋，而冰片可提高脑组织细胞对于缺氧的耐受能力[10]，致使醒脑静注射液对受损的脑细胞具有一定的保护作用，从而保护脑功能。综上所述，SAH患者早期应用醒脑静注射液可降低脑血流速度，改善血管内皮损伤，从而对患者脑功能起到较好的保护作用。