生血宁片联合rhEPO对老年肾性贫血患者微炎症状态的影响*

胡建广 闫静 钟小仕 覃丹平 郑媛媛 刘岩#

（1广东省广州市红十字会医院 广州510220；2暨南大学医学院附属广州红十字会医院 广东广州510220）

肾性贫血是肾脏疾病患者常见的并发症之一。据调查，在维持性血液透析患者中，贫血的发生率较高，但对于贫血的治疗达标率不足60%，部分患者深受贫血的危害[1]。常规补铁治疗虽然能改善肾性贫血的症状，但常需要联合重组人促红细胞生成素（rhEPO）以促进红细胞再生，仍有部分患者收效不佳，且微炎症状态难以得到有效控制[2]。生血宁片是具有益气补血、健脾生血的功效，在肾性贫血患者中的疗效已得到了肯定[3]，但对肾性贫血患者微炎症状态的影响有待深入研究。本研究探讨了对老年肾性贫血患者给予生血宁片联合rhEPO治疗的效果及对微炎症状态的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月～2019年1月收治的79例老年肾性贫血患者为研究对象，以随机数字表法分为对照组39例和观察组40例。对照组男 20例，女 19例；年龄 60～78岁，平均（67.82±7.51）岁；透析龄 3个月 ～3年，平均（1.25±0.33）年；贫血程度：轻度8例，中度19例，重度10例，极重度2例。观察组男22例，女18例；年龄60～81岁，平均（68.26±7.92）岁；透析龄 3个月 ～3年，平均（1.27±0.35）年；贫血程度：轻度10例，中度18例，重度9例，极重度3例。两组一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。纳入标准：维持性血液透析并发贫血；年龄≥60岁；签署知情同意书。排除标准：创伤、重大手术、恶性肿瘤晚期等所致贫血者；药物所致贫血者（如二甲双胍等）；寄生虫或重度营养不良所致贫血者；存在研究药物禁忌证者；精神障碍者。

1.2 治疗方法 对照组实施基础支持治疗+rhEPO治疗方案：蔗糖铁注射液（国药准字H20064471）静脉注射，200 mg溶于0.9%氯化钠溶液100 ml中经过透析器的静脉端给药，每周2～3次（透析时应用），达到预计总补铁量后以200 mg/月维持治疗，共治疗3个月；rhEPO（国药准字S20010001）皮下注射，3 000 U/次，每周或每2周1次，共治疗3个月。观察组实施基础支持治疗+rhEPO+生血宁片治疗方案：其中基础支持治疗及rhEPO的用法、用量同对照组，生血宁片（国药准字Z20030088）口服，0.5 g/次，3次/d，共治疗3个月。

1.3 观察指标 （1）临床疗效。贫血相关症状消失，血红蛋白、红细胞比容等实验室指标恢复正常，为痊愈；贫血相关症状减轻，实验室指标显著改善（血红蛋白上升＞30 g/L，红细胞比容上升＞10%），为显效；贫血相关症状好转，实验室指标均有所改善（血红蛋白上升＞15 g/L，红细胞比容上升＞5%），为有效；未达有效标准，为无效[4]。痊愈、显效、有效计入总有效。（2）治疗前后微炎症状态指标，包括血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白介素-6（IL-6），所用酶联免疫检测试剂盒均由大连宝生物科技有限公司提供。（3）安全性。统计治疗期间大便次数增多、血压升高、头疼、皮疹、食欲不振、腹胀、肝损害等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS24.0统计学软件处理数据，计量资料以表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后微炎症状态指标比较 两组治疗前血清CRP、TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组血清 CRP、TNF-α、IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组治疗前后微炎症状态指标比较（）

表2 两组治疗前后微炎症状态指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n CRP（mg/L）治疗前 治疗后IL-6（ng/L）治疗前 治疗后观察组对照组TNF-α（mg/dl）治疗前 治疗后40 39 tP 19.63±3.10 19.40±3.12 0.329 0.743 5.40±1.25*10.26±2.10*12.536 0.000 18.59±3.14 18.62±3.12 0.043 0.966 4.19±1.15*8.52±1.60*13.839 0.000 22.26±3.46 22.34±3.52 0.102 0.919 6.71±1.34*10.30±1.62*10.744 0.000

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组出现2例大便次数增多、2例血压升高、1例头疼、1例皮疹，不良反应发生率为15.00%（6/40）。对照组出现1例血压升高、1例食欲不振、1例腹胀、1例头疼，不良反应发生率为10.26%（4/39）。两组均无肝损害发生，不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.402，P=0.526）。

3 讨论

肾性贫血患者以骨髓象增生低下、细胞形态和色素正常为主要特点，可出现神经系统症状、皮肤黏膜损害等，甚至可影响呼吸循环与消化系统，严重情况下可导致原发病治疗计划中断。维持性血液透析患者常出现慢性肾功能衰竭，导致红细胞生成减少，进而引发贫血，也常由于肾损害、侵袭性治疗操作等原因导致机体发生炎症反应，加重微炎症对机体造成的损伤，且有研究证实贫血也可导致促炎症因子和抗炎症因子失衡[5]。因此在肾性贫血患者中不仅应积极治疗控制贫血程度，还需改善其微炎症状态，对贫血和血液透析的治疗均有益。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），提示生血宁片联合rhEPO、基础支持治疗可增强疗效。rhEPO可通过外源性补充促红细胞生成素发挥促进红细胞生成和成熟的作用，减轻贫血程度，控制因贫血对机体脏器组织造成的炎症性损害，从而对微炎症状态也有一定的控制作用。且观察组治疗后血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于对照组（P＜0.05）。表明联合治疗方案更有益于改善肾性贫血患者的微炎症状态。中医学认为，贫血可归属于“血虚”范畴，根本病因乃体质虚弱、禀赋不足、后天失调、积累内伤，或久病失养、形神虚耗、元气亏损等，引发精血虚少、面容无华、全身乏力之症。生血宁片主要原料为蚕砂提取物，可补气健脾、养血活血、利湿化浊，亦可补血养血，在久病失养、元气亏损病症中疗效确切[6]。有机态、可溶态、稳定态是生血宁片常见的特点，药代动力学研究表明生血宁片易被吸收，生物利用度高，可快速起效，持久作用[7]。研究指出[8]，生血宁片属于一种有机卟啉铁，能够被肠道吸收、排泄，因此可避免出现传统铁剂常见的不良反应，如腹胀、食欲不振等。另有研究显示[9]，生血宁片在血液透析贫血患者中应用还可调节其胃肠道功能，促进食物的消化和养分的吸收，改善食欲和机体营养状态。因此生血宁片可通过多种途径治疗贫血，增强疗效。而对贫血症状和病情的有效控制使得机体微炎症状态改善，血清炎症相关实验指标得到有效调控，因此生血宁片也可改善肾性贫血患者的微炎症状态。故在基础支持治疗和rhEPO应用的同时采用生血宁片治疗，可通过多种作用途径发挥疗效，收效甚为理想。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合方案安全性较高。综上所述，在肾性贫血患者中应用生血宁片联合rhEPO、基础支持治疗，可增强疗效，改善微炎症状态，安全可靠。