盐酸坦索罗辛在泌尿男生殖系统中的应用

毕莉莎 综述 吴 晖 审校

（昆明医科大学第一附属医院 药剂科，云南 昆明 650032）

盐酸坦索罗辛是一种高选择性、长效的α1肾上腺能受体阻断剂，被广泛应用于泌尿男生殖系统常见疾病中。尿道、膀胱颈部以及前列腺主要存在α1受体，故盐酸坦索罗辛对这些部位的平滑肌具有选择性阻断的作用[1]；降低前列腺电切术中、术后并发症的发生率；预防、治疗尿潴留；其还可用于泌尿系结石、男性性功能障碍的辅助治疗等。但盐酸坦索罗辛也有需要注意的不良反应，如血压下降、心悸、过敏、恶心、呕吐等；另外，α1受体拮抗可以引发术中虹膜松弛综合症，因此眼科医生在进行白内障手术时要特别注意患者近期是否服用过该药。本文将从盐酸坦索罗辛在前列腺增生症、膀胱过渡活动症、泌尿系结石以及男科疾病中的应用这四方面进行综述。

一、在前列腺增生症中的应用

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）的症状主要是由增生的前列腺压迫后尿路产生的梗阻性症状以及因尿路梗阻而引起的一系列并发症。盐酸坦索罗辛可作用于后尿道，减轻张力、降低阻力，提高BPH患者的尿流率，改善下尿路症状 （lower urinarytract symptoms,LUTS）[1]。

Milicevic[2]采用盐酸坦索罗辛（0.4mg，1次/d）治疗前列腺增生症患者24周后，患者膀胱出口梗阻以及下尿路症状明显改善。张琦等[3]对58例BPH患者应用盐酸坦索罗辛（0.2mg，1次/d） 治疗6月后，所有患者的国际前列腺症状评分、生活质量指数评分、前列腺体积、最大尿流率、残余尿量较治疗前均发生了显著的改善，且患者的生活质量明显提高。葛华等[4]采用盐酸坦索罗辛（0.2mg，1次/d） 治疗68例BPH合并LUTS的患者，根据前列腺的体积将患者分为2组（I组36例，且前列腺体积＜50mL；II组32例，前列腺体积≥50mL），治疗3月后发现2组患者的国际前列腺症状评分、生活质量指数评分、最大尿流率和剩余尿量均有所改善，且I组优于II组（P＜0.05），可见盐酸坦索罗辛对于前列腺体积＜50mL的BPH患者有着更好的疗效。曾金敏等[5]纳入236例BPH伴LUTS的患者，将其随机分为剂量A组和剂量B组，同时按体重分为＜65kg组、65～70kg组、70～75kg组、75～80kg组、＞80kg组，其中A组给予盐酸坦索罗辛0.2mg、每晚1次，B组给予0.4mg、每晚1次；比较2组之间的国际前列腺症状评分、勃起功能国际问卷、生活质量指数评分、最大尿流率、平均尿流速及残余尿量，结果发现＞70kg的患者采用剂量B治疗3月后的国际前列腺症状评分、最大尿流率、平均尿流速和残余尿量的改善情况要显著高于剂量A组，因此，作者认为较大体重患者在常规剂量效果不佳时采用大剂量盐酸坦索罗辛治疗能取得更好的疗效。

一项多中心研究表明，随着患者BPH症状的加重，联合应用α肾上腺素受体抑制剂（盐酸坦索罗辛）和5α-还原酶抑制剂能取得更好的疗效[6]。薛希芸[7]通过比较单用盐酸坦索罗辛、非那雄胺及二者联合治疗BPH发现：联合治疗组的患者在临床症状、国际前列腺症状评分、前列腺体积以及残余尿的改善方面明显要优于单用盐酸坦索罗辛、非那雄胺；对于不宜接受外科治疗的患者而言，联合治疗方案是最佳选择。经尿道前列腺电切术（Trans Urethral Resection Prostate,TURP） 是治疗BPH、中重度LUTS的有效方法，但术中易发生经尿道电切综合征、出血、尿失禁等并发症。但盐酸坦索罗辛可通过减少增生前列腺组织血管的形成、降低血管的通透性，进而减少术中组织切开创面开放静脉的数量；同时，它还能够降低TURP残余前列腺组织和尿道平滑肌的张力，改善TURP术后的早期膀胱储尿期症状，可见盐酸坦索罗辛在改善TURP术后并发症上具有较好的疗效[8]。

二、在膀胱过渡活动症中的应用

膀胱过度活动症（overactive bladder,OAB） 是一种以尿急为特征的症候群，常伴尿频、夜尿增多等症状，伴或不伴急迫性尿失禁，尿动学上表现为逼尿肌的过度活动。盐酸坦索罗辛可有效抑制尿道、膀胱颈和前列腺平滑肌中的α1受体从而降低后尿道压力、增加尿流率，最终缓解排尿期症状。

邢增术等[9]应用盐酸坦索罗辛（0.2mg，1次/d） 治疗BPH合并OAB的患者4周，治疗前后国际前列腺症状评分、生活质量指数评分、膀胱过度活动症症状评分、最大尿流量、24h排尿次数、尿急次数、急迫性尿失禁次数、夜尿次数均有改善。蒋晨等[10]对82例BPH伴OAB的患者进行盐酸坦索罗辛的单用和联合治疗研究，对照组给予盐酸坦索罗辛0.2mg、1次/d，试验组给予盐酸坦索罗辛0.2mg联合索利那新5mg、1次/d；治疗12周后发现试验组的国际前列腺症状评分、储尿期症状评分及膀胱过度活动症症状评分均明显优于对照组；因此，作者认为盐酸坦索罗辛联合索利那新治疗OAB的效果要优于单用盐酸坦索罗辛。何晓英等[11]的研究也发现单用盐酸坦索罗辛治疗OAB时，治疗前后膀胱过度活动症症状评分无明显改善，但联用索利那新后，膀胱过度活动症症状评分发生了显著的改善。

临床上联合应用盐酸坦索罗辛和索利那新可显著减少TURP术后膀胱痉挛的发作次数、缩短膀胱痉挛持续时间，同时有助于减轻患者尿道疼痛并缓解患者的精神紧张，是一种安全、有效的控制TURP术后膀胱过度活动症的治疗方案[12]。另外，对于放置双J管后引起的膀胱刺激症状，盐酸坦索罗辛的治疗作用强于索利那新，并且盐酸坦索罗辛和索利那新两药的联用可以降低尿痛的发生率[13]。

三、在泌尿系结石中的应用

盐酸坦索罗辛治疗泌尿系结石、缓解肾绞痛的机理包括：⑴高选择性地阻滞输尿管远端的α1受体，降低平滑肌的基础张力，从而缓解输尿管下段的痉挛并减轻疼痛，降低输尿管远端的压力，对提高碎石后结石的排出起着重要作用；⑵阻断膀胱三角区的α1受体，缓解下尿路症状；⑶作用于脊髓的α1受体，提高痛阈，进而产生良好的镇痛效果。

董尚波等[14]将86例泌尿系结石患者分为2组，对照组（43例）仅行体外冲击波碎石术（extracorporeal shock wave lithotripsy,ESWL） 治疗，实验组（43例）行ESWL联合盐酸坦索罗辛治疗，结果发现实验组镇痛药物使用率（4.65%）和再次发生绞痛率（6.98%） 均明显低于参照组的18.60%和23.26%；与此同时，实验组排石成功率（90.70%）要明显高于对照组的72.09%，且实验组的平均排石时间要显著短于对照组；因此，作者认为ESWL联合盐酸坦索罗辛治疗泌尿系结石，可有效减少镇痛药物的使用，降低绞痛的再次发生率，提高排石的成功率，最终取得更为理想的疗效。谭小军等[15]则通过Meta分析发现盐酸坦索罗辛联合ESWL治疗上尿路结石有着较好的疗效，且可有效减轻疼痛。Lee等[16]通过研究发现应用盐酸坦索罗辛可显著提高直径≤6mm的输尿管上段结石的排出率，并且缩短结石排出时间。另外，韩锋等[17]通过mate分析发现：盐酸坦索罗辛可显著提高输尿管上段结石的排石率，且大剂量盐酸坦索罗辛（0.4mg）辅助排石的效率更高、时间更短；与此同时，其肾绞痛发生率低、止痛药需求少、药物不良反应少、患者也易耐受；因此，作者认为输尿管结石经ESWL治疗后联合使用盐酸坦索罗辛辅助排石是安全、有效的，并建议在临床上推广应用。

四、在男科疾病中的应用

盐酸坦索罗辛不仅应用于泌尿外科，还在男科疾病（前列腺炎、早泄、勃起功能障碍等） 中有着较好的疗效。盐酸坦索罗辛可缓解后尿道平滑肌痉挛、降低后尿道压力、减少前列腺腺管内尿液的返流，进而改善、消除非细菌性前列腺炎患者的症状。许青河等[18]等指出盐酸坦索罗辛可明显改善慢性前列腺炎患者前列腺液中的sIgA水平，并可能对前列腺的局部免疫功能具有调节作用。盐酸坦索罗辛通过阻断脊髓精液分泌中枢和射精中枢的α1受体，降低其兴奋性，使射精兴奋阈值升高；同时也能阻断输精管、精囊、射精管、前列腺、膀胱颈和后尿道平滑肌上的α1受体，松驰上述部位的平滑肌，以达到减慢射精、延长射精时间的目的。王剑平等[19]通过对80例早泄患者的研究发现：盐酸坦索罗辛治疗早泄能有效延长阴道内射精的潜伏时间，明显提高夫妻双方对性生活满意度。高岑等[20]则发现盐酸坦索罗辛可有效的提高合并早泄的慢性非细菌性前列腺炎的临床治疗效果。盐酸坦索罗辛还能通过控制α1受体引起阴茎海绵体平滑肌收缩与松弛，从而调节进入阴茎海绵体的血流量，最终达到增加阴茎勃起坚硬程度的目的。Shelbaia等[21]的研究也进一步证实了盐酸坦索罗辛可增强患者的性欲，并且其能够显著提高患者的勃起功能评分和性交满意度评分。

五、小结

盐酸坦索罗辛凭借其独有的药理学特性，在泌尿男生殖系统中广泛应用，其不仅能够缓解BPH患者的梗阻症状、OAB患者的刺激症状等，还有着降低国际前列腺症状评分、提高生活质量指数评分等优势。与此同时，盐酸坦索罗辛在治疗体积较小（＜50mL）的BPH患者以及体重较大（＞70kg） 的BPH患者选择大剂量（0.4mg，1次/d）治疗时均能够取得更好的疗效。另外，盐酸坦索罗辛在和其他方式联合应用时，往往能够显著提高疗效，如：盐酸坦索罗辛和非那雄胺联合治疗BPH时，患者的临床症状、国际前列腺症状评分、生活质量指数评分等指标的改善均优于单用坦索罗辛；其和索利那新联用治疗OAB的效果也要优于单用坦索罗辛；另外，ESWL术后联合盐酸坦索罗辛治疗上尿路结石的效果也要显著优于单用ESWL。综上，盐酸坦索罗辛在泌尿男生殖系统常见疾病中有着广泛的应用，且疗效确切，特别是作为联合用药能够显著的提高疗效。因此，进一步研发、拓展盐酸坦索罗辛的用途于造福医患双方而言显得意义非凡。