前列地尔与甲钴胺联合治疗糖尿病神经病变的临床效果研究

吴阳　吴炎

[摘要] 目的 探讨前列地尔与甲钴胺联合治疗糖尿病神经病变的临床效果。 方法 收集我院2016年1月～2019年5月期间收治的糖尿病神经病变患者75例，随机分为两组，对照组37例，在常规治疗的基础上用前列地尔治疗，研究组38例，在常规治疗的基础上用前列地尔与甲钴胺联合治疗，两组均连续治疗8周。比较两组的临床疗效、治疗前后神经传导速度及TSS评分。 结果 研究组治疗总有效率为92.1%，对照组为78.4%，研究组治疗总有效率更高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组正中神经、腓总神经的MNCV和SNCV均高于治疗前，TSS评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组神经传导速度与对照组比较更高，TSS评分与对照组比较更低，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 前列地尔与甲钴胺联合治疗糖尿病神经病变效果显著，能有效改善患者的临床症状，提高神经传导速度，显著优于单独应用前列地尔。

[关键词] 糖尿病神经病变;前列地尔;甲钴胺;神经传导速度

[中图分类号] R587.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）28-0102-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of alprostadil combined with mecobalamin in the treatment of diabetic neuropathy. Methods A total of 75 patients with diabetic neuropathy admitted to our hospital from January 2016 to May 2019 were enrolled in this study. They were randomly divided into two groups. The 37 patients in the control group were treated with prostaglandil on the basis of conventional treatment. 38 patients in the study group were treated with alprostadil combined with mecobalamin on the basis of conventional treatment. The two groups were treated for 8 weeks. The clinical efficacy， nerve conduction velocity before and after treatment， and TSS score were compared. Results The total effective rate was 92.1% in the study group and 78.4% in the control group. The total effective rate of the study group was higher， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the MNCV and SNCV of the median nerve and common peroneal nerve were higher than those before treatment， and the TSS score was lower than that before treatment， with statistically significant difference（P<0.05）. The nerve conduction velocity of the study group was higher than that of the control group and TSS score of the study group was lower than the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combination of alprostadil and mecobalamin in the treatment of diabetic neuropathy is effective， which can effectively improve the clinical symptoms and improve the nerve conduction velocity. And its effect is significantly better than that of alprostadil alone.

[Key words] Diabetes neuropathy; Alprostadil; Mecobalamin; Nerve conduction velocity

糖尿病是臨床常见的一种慢性疾病，神经病变是糖尿病常见的并发症之一，其发病率较高，约为60%～90%，患者以对称性肢体疼痛、感觉减退、麻木、走路步态不稳、脚踏棉花感等为主要的临床表现，如不及时治疗，随着病情的进展可导致患者出现足部溃疡、坏疽，甚至截肢[1-2]。糖尿病神经病变早期发病无明显症状，患者难以察觉，且发病速度缓慢，严重降低患者的生活质量。临床对于糖尿病神经病变缺乏特异的治疗手段，多采取联合用药对该类患者进行治疗[3]。本研究收集我院2016年1月～2019年5月期间收治的糖尿病神经病变患者75例，对其中38例患者用前列地尔与甲钴胺联合治疗，观察联合用药对糖尿病神经病变的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

收集我院2016年1月～2019年5月期间收治的糖尿病神经病变患者共75例，随机分为两组，研究组38例，对照组37例，两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。纳入标准：所有患者符合《内科学》相关标准[4];有对称性肢体疼痛、感觉减退、麻木等临床表现;对本次研究知情同意并签署知情同意书;排除标准：排除心、肝、肾等重要脏器功能严重异常患者，其他原因导致的神经病变患者，妊娠期、哺乳期患者，过敏体质患者。

1.2 方法

两组患者均给予常规治疗，包括常规降糖治疗及控制饮食，适当运动等，控制血糖水平，空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<10.0 mmol/L，糖化血红蛋白<7.0%。在常规治疗的基础上，对照组给予舒前列地尔（北京泰德制药股份有限公司，国药准字H1098 0023）治疗，前列地尔注射液10 μL+生理盐水100 mL，静脉滴注，1次/d，研究组用前列地尔与甲钴胺（Misato Plant of Eisai Co.，Ltd，国药准字J20170016）联合治疗，甲钴胺500 μg+生理盐水100 mL，静脉滴注，1次/d，前列地尔使用方法及用药剂量同对照组，两组患者均连续治疗8周。

1.3 观察指标

（1）临床疗效评定标准：根据治疗后患者的临床症状缓解程度及神经传导速度增加程度，将疗效分为显效、有效、无效3个等级，其中治疗后疼痛、麻木等临床症状完全消失，腱反射正常，神经传导速度（nerve conduction velocity，NCV）明显增加，且增加程度≥5 m/s，或恢复至正常水平为显效;治疗后临床症状显著改善，发作频率减少，持续时间缩短，神经传导速度有明显增加且增加程度<5 m/s为有效;治疗后临床症状无明显改善甚至病情加重，腱反射无明显变化，神经传导速度无明显增加为无效[5]。总有效率为显效率+有效率。（2）比较两组治疗前后正中神经、腓总神经的运动神经传导速度（motor nerve conduction velocity，MNCV）和感觉神经传导速度（sensory nerve conduction velocity，SNCV），用Dantec-OISA2000型肌电图检测仪检测MNCV、SNCV，检测时需要保证患者局部皮肤的温度一致且恒定。（3）病情的严重程度：使用神经病变主觉症状问卷（total symptoms score，TSS）评定患者病情的严重程度，根据四种症状（刺痛、烧灼感、感觉减退、麻木）发生的频度及强度（无、轻度、中度、重度）进行评分，赋值0～3.66分，然后计算总分，TSS总分数最低分为0分，最高为14.64分，得分越高表示患者的病情越严重，反之则越好[6]。

1.4 统计学方法

本次研究所得的数据均用SPSS17.0统计软件分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

由表2可见，研究组治疗总有效率为92.1%，对照组为78.4%，与对照组比较，研究组治疗总有效率更高，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组神经传导速度比较

由表3可见，治疗前，研究组正中神经、腓总神经的MNCV和SNCV与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组神经传导速度均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后研究组正中神经、腓总神经的MNCV和SNCV与对照组比较更高，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组TSS评分比较

由表4可见，治疗前，研究组TSS评分与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组TSS评分均低于治疗前，差异有统计学意義（P<0.05）;治疗后研究组TSS评分与对照组比较更低，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

糖尿病是以慢性高血糖为特征的一组异质代谢性疾病，遗传、自身免疫、环境因素等与糖尿病的发生、发展有密切的关系[7]。糖尿病神经病变、视网膜病变、糖尿病肾病为糖尿病的三大并发症，相较于其他两种并发症，糖尿病神经病变的发生率更高，是最早发生，对患者危害最大的一种并发症，也是导致创伤性溃疡甚至截肢的主要原因[8]。近年来，随着人们生活水平的提高及生活方式的改变，糖尿病的发生率呈逐年升高的趋势，而神经病变作为糖尿病的一种常见并发症，其发生率也呈现上升的趋势。糖尿病神经病变的发病机制尚不明确，但有报道表明，糖尿病神经病变的发病机制包括代谢学说、血管学说两种学说，因此，在治疗糖尿病神经病变过程中使用药物改善末梢神经的基础上增加营养神经药物，对于糖尿病神经病变的效果更为确切[9-10]。

前列地尔又称前列腺素E1，前列地尔注射液是前列腺素E1脂微球载体制剂[11]，是以月见草油和羊精囊为主要原料经过酶促工艺提取而成，有显著的微血管扩张作用，能够抑制血小板活化，保护血管内皮细胞，抑制血栓形成等，能够直接促使血管平滑肌舒张;能够使血液黏稠度和血脂水平降低，使患者的微循环得到显著的改善[12-13]。甲钴胺是维生素B12的一种衍生物，是一种神经调节药物，其神经传递性较好，与维生素B12比较，两者的分子结构相似，但是其中央钴分子结合了1个甲基基团，甲钴胺与非活性维生素B12比较更容易进入神经细胞内，参与体内甲基的转换功能，在甲基的转移和核酸、蛋白质的合成过程中甲钴胺发挥着重要的作用，能够促进损伤神经系统的恢复，使神经传导速度加快，有效缓解患者肢体麻木、自主感觉异常等临床症状体征[14-15]。本次研究结果表明，研究组治疗总有效率更高，差异有统计学意义（P<0.05）。说明前列地尔与甲钴胺联合治疗糖尿病神经病变效果显著，能够显著提高治疗总有效率。治疗后两组神经传导速度均高于治疗前，治疗后两组TSS评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组正中神经、腓总神经的MNCV和SNCV与对照组比较更高，TSS评分更低，差异有统计学意义（P<0.05）。说明前列地尔与甲钴胺联合治疗糖尿病神经病变能有效改善患者的病情程度，提高神经传导速度。于立芹[16]选择80例糖尿病周围神经病变患者，分为两组，对照组予前列地尔治疗，观察组同时联合甲钻胺，连续治疗2周。观察组与对照组两组疗效比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患者的TSS评分明显低于对照组（P<0.05），观察组患者的主侧肢体正中神经和腓总神经的MNCV、SNCV明显高于对照组（P<0.05）。该结果与本次研究结果具有一致性，说明两种药物联合应用可使患者病变部位的血流供应状态得到显著的改善，能对受损神经起到良好的修复作用。

综上所述，前列地尔与甲钴胺联合治疗糖尿病神经病变效果显著，能有效改善患者的临床症状，提高神经传导速度，显著优于单独应用前列地尔，有较高的临床应用价值，建议在临床推广应用。

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（收稿日期：2019-07-02）