哮喘规范化治疗中一氧化氮检测的意义及其临床应用

黄增龙　王结仪

[摘要] 目的 探討哮喘规范化治疗中一氧化氮检测的意义及其临床应用。 方法 选择2018年1～12月实施规范化治疗的哮喘患者50例作为研究组，选择同期来我院健康查体人员50例作为对照组。研究组成员长期规律使用吸入沙美特罗替卡松气雾剂单药进行治疗3个月，并对对照组和研究组治疗前、后的肺功能、一氧化氮值进行检测。比较研究组治疗前、后与对照组第一秒用力呼气容积占用力肺活量比（FEV1/FVC）、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%pred）、一氧化氮值情况。 结果 与对照组相比，研究组治疗前FEV1/FVC、FEV1%pred指标偏低，一氧化氮值偏高（P<0.05）;研究组治疗后的FEV1/FVC偏低，一氧化氮值偏高（P<0.05），但FEV1%pred比较无差异（P>0.05）;与治疗前相比，研究组成员治疗后FEV1/FVC、FEV1%pred均有明显提高，一氧化氮值明显降低（P<0.05）;治疗前，FEV1/FVC、FEV1%pred指标与一氧化氮值呈负相关性（P<0.05），治疗后，FEV1/FVC、FEV1%pred指标与一氧化氮值无相关关系（P>0.05）。 结论 哮喘规范化治疗中，对一氧化氮进行检测能快速反映药物治疗效果，敏感地反映炎症控制情况，提供评判治疗疗效的依据。规范化治疗中，一氧化氮检测可起到重要的参考作用，为更好地控制患者病情，可将肺功能检查与一氧化氮检测结合应用。

[关键词] 规范化治疗;支气管哮喘;一氧化氮;肺功能;激素治疗

[中图分类号] R562.25          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）28-0005-04

[Abstract] Objective To investigate the significance and clinical application of nitric oxide detection in standardized treatment of asthma. Methods A total of 50 patients with asthma who underwent standardized treatment from January to December 2018 were selected as the study group. 50 health checkups from our hospital were selected as the control group. The members of the study group were treated with inhaled salmeterol and cortisol aerosol for 3 months， and the pulmonary function and nitric oxide values before and after treatment of the study group were compared with the control group. The first-second forced expiratory volume occupancy capacity （FEV1/FVC）， the first second forced expiratory volume as a percentage of the predicted value（FEV1%pred）， and the nitric oxide value before and after treatment in the study group were compared with the control group. Results Compared with that before treatment in the control group， the FEV1/FVC and FEV1%pred indexes were lower in the study group and the nitric oxide value was higher（P<0.05）. The FEV1/FVC was lower in the study group after treatment， and the nitric oxide value was higher（P<0.05）， but there was no difference in FEV1% pred （P>0.05）. Compared with that before treatment， the FEV1/FVC and FEV1% pred of the study group was significantly improved after treatment， and the nitric oxide value was significantly reduced（P<0.05）. Before treatment， FEV1/FVC and FEV1%pred were negatively correlated with nitric oxide（P<0.05）. After treatment， FEV1/FVC and FEV1%pred were not associated with nitric oxide （P>0.05）. Conclusion In the standardized treatment of asthma， the detection of nitric oxide can quickly respond to the drug treatment effect， sensitively reflect the inflammatory control， and provide a basis for judging the therapeutic effect. In standardized treatment， nitric oxide detection can play an important reference role. In order to better control the patient's condition， pulmonary function tests can be combined with nitric oxide detection.

[Key words] Standardized treatment; Bronchial asthma; Nitric oxide; Pulmonary function; Hormone therapy

支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病。近几年，据相关疾病统计分析，我国哮喘患者约3500万，全球约有3亿以上哮喘患者，且哮喘患病率越来越高[1]。大量全球研究报道证实，75%～85%的哮喘患者经规范化治疗及管理能够达到控制哮喘的目的[2]。支气管哮喘患者实施有效的规范化诊断、治疗及管理，患者哮喘的控制水平可得到极大提高，对患者的生活质量及预后的改善有着积极意义[3]。临床用于评估和诊断通气功能的指标是肺功能检查，肺功能检查可对哮喘病情进行客观判断，反映气道阻塞的严重程度[4]。一氧化氮可由一氧化氮合成酶与气道表面多种炎症细胞及固有细胞在氧化作用下产生。在哮喘控制水平和气道炎症的评估中，一氧化氮检测可以作为评估指标[5]。因此本次研究在哮喘患者规范化治疗中对一氧化氮进行检测，探讨一氧化氮检测的意义及临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2018年1～12月实施规范化治疗的哮喘患者50例作为研究组，年龄20～57岁，平均（37.1±3.8）岁，平均身高（167.4±10.1）cm，平均体重（58.1±11.0）kg，其中男22例，女28例。选择同期来我院健康查体人员50例作为对照组，年龄21～59岁，平均（37.3±3.7）岁，平均身高（168.4±9.6）cm，平均体重（59.4±11.0）kg，其中男27例，女23例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：研究组成员均经诊断确诊为哮喘稳定期患者;患者年龄≥18岁;研究组成员规律使用单药治疗;研究组成员治疗前、后进行肺功能检查和一氧化氮检测;研究组成员CT或胸片无明显异常者;对照组成员健康查体进行肺功能检查和一氧化氮检测;本次研究经医院伦理委员会批准。

排除标准：研究组成员处于哮喘危重或持续状态;合并血液疾病或其他心肺疾病;伴有胃食管反流病、鼻后滴漏综合征等;戒烟时间不满1年，存在长期吸烟史;8 h内使用过短效β2受体激动剂;1个月内有变态反应性疾病、呼吸道感染史;6周内全身或局部使用抗感染药物或激素药物;存在神经、精神类疾病史;合并恶性肿瘤;肝、肾、心功能障碍。

1.2方法

研究组吸入沙美特罗替卡松气雾剂治疗3个月，并对研究组治疗前、后的肺功能和一氧化氮值进行检查、检测[6]。对照组同样基于肺功能和一氧化氮值进行检查、检测。

肺功能检查是判断气流受限的一项检查，是呼吸系统疾病必要的检查之一，是重复性好的一项检查。对两组的病史进行详细询问，判断是否存在检测禁忌证，能否适应检测肺功能[7]。两组使用德国耶格综合肺功能仪进行检测，参数设定为标准大气压、100%相对湿度，温度37℃，检测时需呼吸平静，对操作者的口令给予最大程度的配合，吸气动作和呼气动作尽可能准确，吸气时，尽可能达到肺总量位，呼气时，尽可能最快呼出气流[8]。主要检查指标包括：FEV1（第1秒用力呼气容积）、FVC（用力肺活量）、FEV1/FVC（第1秒用力呼气容积占用力肺活量比）、FEV1%pred（第1秒用力呼气容积占预计值的百分比）。

一氧化氮检测按照指南推荐的方法使用呼出一氧化氮测定系统（NIOX VERO，瑞典，Aerocrine AB公司）進行检测[9]。一氧化氮检测需在肺功能检查前进行，检测前30 min，两组需处于安静状态。给予两组演示并讲解检测方法，然后在平静状态下，两组尽量排出肺内气体，口含器用口唇包紧，将处理过的气体用力吸入肺内，马上以恒定气流50 mL/s呼气，呼气时间为10 s，同时排除环境中原本NO的影响，呼出气达到稳定平台期后测量结果。重复测量3次，每次间隔休息30 s[10]。一氧化氮以ppb（十亿分之一单位，Parts Perbillion）为单位。

1.3 观察指标

（1）比较研究组治疗前与对照组的FEV1/FVC、FEV1%pred、一氧化氮值。（2）比较研究组治疗后与对照组的FEV1/FVC、FEV1%pred、一氧化氮值。（3）比较研究组治疗前、后的FEV1/FVC、FEV1%pred、一氧化氮值。分析研究组治疗前、后各指标之间的相关性。

1.4 统计学方法

数据应用SPSS18.0版本统计学软件进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采用%表示，组间比较采用χ2检验，双变量符合正态分布时，相关性分析使用Spearman秩相关系数分析或Pearson直线相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组治疗前与对照组FEV1/FVC、FEV1%pred、一氧化氮值比较

与对照组相比，研究组治疗前的FEV1/FVC、FEV1%pred指标偏低，一氧化氮值偏高（P<0.05），见表1。

2.2 研究组治疗后与对照组FEV1/FVC、FEV1%pred、一氧化氮值比较

与对照组比较，研究组治疗后的FEV1/FVC偏低，一氧化氮值偏高（P<0.05），但FEV1%pred比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 研究组治疗前、后FEV1/FVC、FEV1%pred、一氧化氮值比较

研究组治疗后FEV1/FVC、FEV1% pred与治疗前比较均有明显提高，一氧化氮值明显降低（P<0.05），见表3。

2.4  研究组治疗前、后各指标之间的相关性分析

治疗前，研究组FEV1/FVC与一氧化氮值呈负相关性（r=-0.517，P<0.05），研究组FEV1%pred指标与一氧化氮值呈负相关性（r=-0.557，P<0.05）。治疗后，研究组FEV1/FVC与一氧化氮值无相关关系（r=-0.155，P>0.05），研究组FEV1%pred指标与一氧化氮值无相关关系（r=-0.171，P>0.05）。

3 讨论

支气管哮喘是气道慢性炎症性疾病，由多种细胞参与，包括气道上皮细胞、平滑肌细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞。支气管哮喘临床症状表现为反复发作咳嗽、胸闷、气急、喘息等，伴有可逆性气道高反应性和气流受限[11]。在诊断、评估哮喘病情及控制状态的检查中，一氧化氮检测和肺功能检查是主要检查项目。一氧化氮测定可评估哮喘控制效果和气道炎症轻重，也可用于治疗效果的判断，一氧化氮升高为疾病未控制，治疗后水平则会降低。相关研究证明，患者治疗中，激素使用量根据一氧化氮水平高低进行具体调节，可有效控制病情，并降低急性发作次数。肺功能通气功能指标FEV1可客观反映气道阻塞严重程度，是评估治疗效果的重要参考依据，也对选择合适的治疗方案及支气管哮喘的早期诊断起到重要的参考价值。

本次研究发现，与健康人群比较，哮喘患者治疗前的FEV1/FVC、FEV1%pred指标偏低，而哮喘患者经治疗后，FEV1%pred指标与健康人群无差异。肺功能检查中的FEV1%pred指标能够对哮喘患者气道阻塞分级与严重程度进行反映。与健康人群肺功能变化比较，哮喘患者的变化次数较多，指标变化较大。哮喘患者症状期时呼气气流受限，气道阻塞，延长机体呼气，降低FEV1/FVC、FEV1水平，所以，与健康人群比较，治疗前哮喘患者的FEV1/FVC、FEV1%pred指标明显偏低[12]。与健康人群比较，哮喘患者治疗后的FEV1%pred无显著差异，表明哮喘患者治疗后临床缓解良好，发作时的气道阻塞是可逆的，可完全恢复至正常人水平。与健康人群比较，哮喘患者治疗前、后的一氧化氮值均偏高，相关研究曾推荐一氧化氮可作为评估气道炎症的重要指标之一。肺功能恢复正常及气道阻塞好转，哮喘患者仍存在一定程度的气道炎症时，哮喘患者气道阻塞程度的评估只能使用FEV1%pred指标进行评估，却无法作为评估气道炎症程度的指标。所以，经过吸入性激素治疗的哮喘患者进行常规肺功能检查，无法提供更多有临床意义的帮助[13]。

诸多研究表明，与其他气道疾病或正常人的一氧化氮值比较，哮喘患者测得数值往往最高。本次研究中，与健康人群比较，哮喘患者的一氧化氮值同样偏高，表明一氧化氮可用于区别健康机体与哮喘患者。目前临床需要根据患者支气管激发试验检查结果、体征、病史等诊断支气管哮喘，用于气道炎症的评价暂无其他特异性检查，极大地限制了临床用药。而在气道炎症检测中，一氧化氮具有较好的特异性和敏感性，所以在诊疗哮喘中有着十分关键的作用[14]。本次研究中，与健康人群比较，哮喘患者治疗前、后的一氧化氮值均偏高，而哮喘患者治疗后的FEV1%pred指标与健康人群无差异，说明在气道阻塞好转，达到临床缓解期时，仍可能存在一定程度的气道炎症。

本研究中，研究组治疗后的一氧化氮值明显低于治疗前。一氧化氮升高时可预测哮喘加重。一氧化氮数值可反映哮喘气道炎症的严重程度，临床治疗中检测患者一氧化氮水平，可以提供评判哮喘药物治疗疗效的依据。大量研究报道证实，与同年龄段的健康人群比较，未经治疗的哮喘患者的一氧化氮水平明显偏高。在哮喘治疗效果评价上，检测一氧化氮水平优于检查肺功能，一氧化氮检测在哮喘的鉴别诊断中具有重要意义[15-18]。

本次研究分析研究组治疗前、后各指标之间的相关性发现，治疗前，研究组FEV1/FVC与一氧化氮值呈负相关性（r=-0.517，P<0.05），研究组FEV1%pred指标与一氧化氮值呈负相关性（r=-0.557，P<0.05）。治疗后，研究组FEV1/FVC与一氧化氮值无相关关系（r=-0.155，P>0.05），研究组FEV1%pred指标与一氧化氮值无相关关系（r=-0.171，P>0.05），在哮喘患者无症状期炎症控制及病情控制的评估中，一氧化氮检测比肺功能检查更加适合。

综上所述，在哮喘规范化治疗中对一氧化氮进行检测能快速反映药物治疗效果，敏感地反映炎症控制情况，提供评判治疗疗效的依据。规范化治疗中，一氧化氮检测可起到重要的参考作用，为更好地控制患者病情，可将肺功能检查与一氧化氮检测结合应用。

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（收稿日期：2019-06-17）