重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗急性心肌梗死合并心力衰竭的临床效果

王平　刘鹃锋　王丽君

[摘要] 目的 探討重组人脑利钠肽（rh-BNP）联合左西孟旦治疗急性心肌梗死合并心力衰竭的临床疗效。 方法 选取2017年6月～2018年12月在我院就诊的急性心肌梗死合并心力衰竭患者100例，依据住院时间先后将患者分为实验组和对照组，每组50例。对照组给予常规的综合性治疗，实验组在对照组的基础上给予重组人脑利钠肽+左西孟旦。比较两组生命体征、心功能及呼吸困难情况。 结果 两组经治疗后呼吸频率、心率、收缩压、血氧饱和度均有所改善，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后实验组上述指标与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组血浆氨基末端-脑钠肽前体（NT pro-BNP指数）均有所下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后实验组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后左室射血分数（LVEF）均上升，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），实验组治疗后LVEF明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后呼吸困难评分与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），实验组治疗后呼吸困难评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 急性心肌梗死合并心脏衰竭患者给予重组人脑利钠肽和左西孟旦的治疗，可有效改善患者生命体征及血流动力学，减少心肌细胞损伤，提升患者的心脏功能，有效减轻患者的呼吸困难症状。

[关键词] 重组人脑利钠肽;左西孟旦;急性心肌梗死;心力衰竭

[中图分类号] R541.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）28-0040-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide（rh-BNP） combined with levosimendan in the treatment of acute myocardial infarction complicated with heart failure. Methods 100 patients with acute myocardial infarction complicated with heart failure who were admitted to our hospital from June 2017 to December 2018 were enrolled. The patients were divided into experimental group and control group according to the length of hospital stay，with 50 patients in each group. The control group was given conventional comprehensive treatment，and the experimental group was given recombinant human brain natriuretic peptide + levosimendan on the basis of the treatment in the control group. The vital signs，cardiac function and dyspnea in the two groups were compared. Results The respiratory rate，heart rate，systolic blood pressure and oxygen saturation of the two groups after treatment were improved compared with that before treatment，and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment，the above indexes of the experimental group were significantly different from that of the control group（P<0.05）. The plasma amino terminal-brain natriuretic peptide （NTpro-BNP index） decreased in both groups，and the difference from that before treatment was statistically significant（P<0.05）. After treatment，the difference between the experimental group and the control group was statistically significant（P<0.05）. Left ventricular ejection fraction （LVEF） increased after treatment in both groups. And compared with that before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）. The LVEF in the experimental group after treatment was obviously higher than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The difference in dyspnea score between the two groups after treatment compared with that before treatment was statistically significant（P<0.05）.The dyspnea score in the experimental group was lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion The treatment of recombinant human brain natriuretic peptide and levosimendan in patients with acute myocardial infarction and heart failure can effectively improve vital signs and hemodynamics，reduce myocardial cell damage，improve patients' cardiac function，and effectively alleviate symptoms of dyspnea in patients.

[Key words] Recombinant human brain natriuretic peptide;Levosimendan;Acute myocardial infarction;Heart failure

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）是心内科常见危重症，具有发病率高、病死率高的特点，也是导致心血管疾病患者死亡的“罪魁祸首”[1-5]。患者若未得到及时救治或正确处理极易引起多种并发症，如心律失常、心源性休克、心力衰竭等，而心力衰竭是AMI较为常见且较严重的并发症。一旦发生并发症，患者的生命时刻存在危险。对于AMI伴心力衰竭的患者，主要治疗方法为运用利尿剂扩张血管并改善体内血液循环，舒缓体内血管痉挛以及降低血液内的脂肪含量等，但取得的疗效却并不明显[6-7]。因此探索出有效遏制心力衰竭，使急性心肌梗死合并心力衰竭患者能得到良好的治疗及预后是临床研究的重点。本次研究通过对比研究，观察重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗AMI伴心力衰竭患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年6月～2018年12月间在我院进行就诊的急性心肌梗死合并心力衰竭患者共100例，所有患者均通过使用彩超及心电图等图像检测设备并结合患者的临床症状被确诊为急性心肌梗死合并心力衰竭。按照患者住院时间的先后将其分为实验组50例和对照组50例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2 方法

1.2.1 对照组  给予常规的综合疗法，主要包括对患者的体位体态指导、营养支持、保证患者能有效降脂吸氧、调节体内水电解质平衡等方法。疗程为4周。

1.2.2 实验组  在对照组的基础上再给予重组人脑利钠肽（rh-BNP）（成都诺迪康生物制药有限公司，批号：20160609，规格：0.5 mg/盒）和左西孟旦（齐鲁制药有限公司，批号：20161020，规格：12.5 mg/支，2支/盒）进行治疗。首先左西孟旦静脉注射，首次注射的药物剂量为12 μg，注射后10 min将剂量控制为0.1 μg。当注射时间到达1 h时，调整为0.2 μg，之后继续对患者进行为期24 h的静脉滴注。之后给予重组人脑利钠肽静脉泵入，首次用药剂量为1.5 μg，泵入5 min之后更改为0.0075 μg，持续泵入24 h，疗程同对照组。

1.3 观察指标

1.3.1 生命体征  包括呼吸频率（Respire，R）、心率（Heart rate，HR）、收缩压（Systolic blood pressure，SBP）、血氧饱和度（Oxygen saturation SpO2），使用我院监护仪进行监测。

1.3.2 心功能指标及呼吸评分  治疗前后采用电化学发光免疫法检测血浆氨基末端-脑钠肽前体（NT pro-BNP指数）、通过彩色多普勒超声检测左室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）。呼吸困难评分采用呼吸困难量表（Modified medical research council dyspnca，mMRC）[8]进行评定，分为0～4分，0分：只在剧烈运动时才感到呼吸困难;1分：在着急的时候或走缓坡的时候感到呼吸困难;2分：按自己的步伐走路时气短或必须停下休息;3分：步行91.44 m或几分钟就要停下来休息;4分：呼吸困难不能离家或穿衣脱衣时呼吸困难，得分越高说明呼吸越困难。

1.4 统计学方法

采用SPSS21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后生命体征相关指标比较

两组治疗前后各参数比较差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后实验组各指标与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 两组治疗前后NTpro-BNP指数、LVEF、呼吸困难评分比较

兩组经治疗后NTpro-BNP下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），但实验组下降更明显，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后LVEF升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），而实验组升高更显著，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组呼吸困难评分均降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），但实验组降低更明显，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

近年来，AMI发病率持续成为心内科死亡率最高的疾病之一。PCI的发展为救治AMI提供了有利的条件，可最大限度的恢复梗死区血流灌注。临床不少AMI患者常并非心力衰竭，其是心血管病终末病的表现形式，具有较高的致死率和致残率。当出现此情况时通常较难采取有效措施减缓并逆转病情。改善患者心力衰竭，抑制患者病情的恶化是治疗基础也是重点[9-12]。

脑利钠肽（BNP）是由心室分泌的一种内源性激素，能够扩张血管，降低心脏前后负荷，增高心输出量。当心衰发生时，体内脑利钠肽勉强能够维持代偿期心脏功能，但发展到失代偿期则无法抵抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活所产生的不良影响[13-15]。诸多研究证实，BNP在心血管疾病中扮演重要角色[16-17]，是心衰诊断、心衰严重程度、心衰预后的关键指标。因此，对于急性心肌梗死伴心力衰竭的患者补充外源性BNP不仅能减轻心脏负担，改善血液流动性指标，缓解呼吸困难等症状，还能抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，降低死亡率。

rh-BNP是一种以大肠杆菌为生产菌株通过重组DNA技术合成的生物制剂，能与血管平滑肌及内皮细胞的鸟苷酸环化酶偶联受体结合，促进环磷酸鸟苷分泌增加，作为第二信使的环磷酸鸟苷可扩张血管，降低动脉血压，减少血管阻力，使患者心率平缓，改善血流动力学。同时rh-BNP能有效调节患者体内的神经内分泌功能，使其得到优化，在增加钠离子排除量的同时对机体外周血容量起到明显的降低作用，从而极大的减轻心脏负担，并且对心室重塑起到了拮抗作用[18]。

左西孟旦是一种钙离子的增敏剂，能在肌钙蛋白C末端进行实施，以有效进行收缩期结合和解离舒张期[19]。且不会对肌体细胞造成明显的钙离子积蓄，因此不会增加心肌耗氧负担，有效提高钙离子增敏作用。钙离子能有效的促进及提高心肌纤维蛋白生理功能，在一定程度上稳定心肌纤维蛋白空间结构，强化心肌收缩，最终提升患者机体左室射血分数。NTpro-BNP是心衰患者住院期间病死率独立预测因子。有研究指出[20]左西孟旦可显著减少心室肌释放NTpro-BNP，其原因是左西孟旦在不增加心肌氧耗的同时增加心肌收缩力，并能扩张冠状动脉及外周血管，减轻压力，改善心功能。如此心室肌细胞减少了BNP的释放，同时还可促进NO合成，从而降低NTpro-BNP水平。

本研究中，经治疗后实验组呼吸频率、心率、收缩压低于对照组，血氧饱和度高于对照组（P<0.05），NTpro-BNP指数、呼吸困难评分低于对照组，LVEF高于对照组（P<0.05）。这证明rh-BNP与左西孟旦联合治疗作用优于常规治疗，全面发挥出了rh-BNP、左西孟旦的优势。此外，通过相关监测手段精确调整药物，不仅能及时了解患者状况，而且还可实时了解疗效。

综上所述，急性心肌梗死伴心脏衰竭患者给予rh-BNP联合左西孟旦的治疗，能取得较为显著的治疗效果，可有效改善患者心肌细胞损伤，提升患者的心脏功能，减轻呼吸困难症状，值得临床推广使用。但因本研究样本量较小，未进行定期的跟踪随访，今后可做大样本、随访1年以上的研究，如此可提高相关指标的科学性及客观性，为临床提供更科学的研究数据。

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（收稿日期：2019-06-28）