前列地尔对血管性痴呆患者的疗效分析

杨新利 染春红 汪永华 范清雨

[摘要]目的 分析前列地尔对血管性痴呆患者的疗效。方法选取我院收治的60例血管性痴呆患者，根据治疗方法分为对照组（n=30）和观察组（n=30），对照组采用常规治疗，观察组常规治疗基础上加用前列地尔治疗。分析两组患者治疗后的临床疗效。结果观察组显效21例、有效8例，总有效率96.67%;对照组显效19例、有效5例，总有效率80.00%;两组患者总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）、抗凋亡因子（Licin），脑源性神经营养因子（BDNF）、平均血流速、平均血流量水平、简易智力状态检查量表（MMSE）、日常生活能力（ADL）评分高于对照组，β-俘淀粉样蛋白（β-Ap）、脑血管床特性阻抗、外周阻力水平低于对照组，差异有统计学意（P<0.05）。结论前列地尔治疗血管性痴呆疗效显著，可改善患者的脑血流动力学及认知功能，提高日常生活能力。

[关键词]前列地尔;血管性痴呆;疗效;脑血流动力学中图分类号：R749.1' 3 文献标识码：A 文章编号：1009-816X（2019）05-0461-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.05.025

血管性痴呆是临床常见的老年性痴呆类型之一，是由于脑血管病变导致的以认知功能损害为特征的一组临床综合征，脑组织慢性缺血、缺氧导致的低灌注、血管内皮损伤是其重要的发病机制。随着我国人口老龄化社会的到来，血管性痴呆的发病率逐年升高，已成为严重危害老年人生存质量的疾病，也给社会医疗资源造成沉重的负担[1]。有研究发现，血管性痴呆患者的认知功能损伤具有一定的可逆性，早期给予积极的治疗有助于延缓或逆转患者认知功能损伤程度[2]。前列地尔是一种外源性前列腺素衍生物，具有扩张血管、抑制血小板聚集、增加红细胞变形能力等药理作用，可扩张脑血管，防止硬化的脑血管进一步受损，同时可改善微循环，减轻脑组织缺血、缺氧程度。此外，前列地尔还可促使乙酰胆碱分泌，减轻认知功能损伤程度[3]。本研究分析了前列地尔对血管性痴呆患者的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院于2017年3月至2018年10月收治的血管性痴呆患者60例，根据治疗方式分为两组。其中对照组30例，男21例，女9例，年龄66～83岁，平均（68.23±2.10）岁：观察组30例，男19例，女11例，年龄68～85岁，平均（69.01±2.07）岁。纳入标准：（1）符合《精神疾病诊断和统计手册》中的相关诊断标准[4];（2）经CT，MRI证实者;（3）年龄66～85岁;（4）近期未服用过相关药物者。排除标准：（1）合并其他因素引起的痴呆者;（2）合并严重心肝肾等功能不全者;（3）合并血液系统疾病者;（4）合并消化道溃疡者;（5）对本研究药物过敏者;（6）合并精神分裂症、抑郁症等其他精神疾病者;（7）合并恶性肿瘤者。两组患者性别、年龄等比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法：对照组采用常规治疗，包括尼莫地平降压、辛伐他汀调脂等。观察组常规治疗基础上加用前列地尔（北京泰德制药股份有限公司，批号170205、170821）治療，将前列地尔注射液10μg加入生理盐水20mL中静脉注射，1次/d。

1.2.1 疗效标准：显效：患者主要症状体征基本消失，生活可以自理，反应较好;有效：患者主要症状体征有所改善，生活可以自理，但反应一般;无效：患者主要症状体征无任何改善，甚至恶化。

1.2.2 实验室检查：分别于治疗前、治疗12周后抽取患者空腹静脉血，离心取血清采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）、抗凋亡因子（Licin）、β-淀粉样蛋白（β-Ap）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平。检测仪器：美国BIO-RAD公司MOD-EL680酶标仪，试剂盒生产厂家：南京建成生物工程研究所。分别于治疗前、治疗12周后检测采用深圳德力凯公司3D2型三维经颅多普勒超声诊断仪。检测患者脑血管平均血流速、平均血流量、脑血管床特性阻抗、外周阻力等脑血流动力学指标水平。

1.2.3 疗效评估：采用简易智力状态检查量表（MMSE）评分对患者的认知功能进行评价，总分30分，分数越高，表示认知功能越好。采用日常生活能力（ADL）评分对患者的日常生活能力进行评价，分数越高，表示日常生活能力越好。

1.3 统计学处理：采用SPSS 20.0版统计学软件进行处理，计量资料采用（x±s）描述，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用率（%）表示，组间比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果情况比较：观察组显效21例、有效8例，总有效率96.67%;对照组显效19例、有效5例，总有效率80.00%;两组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患者SDF-1α、Licin、β-Ap、BDNF水平比较：治疗后观察组SDF-1α、Licin、BDNF水平高于对照组，β-Ap水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），见表1。

2.3 两组脑血流动力学水平比较;治疗后观察组平均血流速、平均血流量高于对照组，脑血管床特性阻抗、外周阻力低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组MMSE、ADL评分比较：治疗后观察组MMSE，ADL评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

血管性痴呆是由于急性脑梗死、脑出血、大脑皮层下自质缺血性改变等脑血管病变引起的一组临床综合征，脑动脉硬化、狭窄、脑血管闭塞及脑出血后的血肿占位效应均可导致脑组织血流灌流量减少，脑组织发生缺血性损伤、兴奋性下降，脑组织乙酰胆碱水平下降，继而导致认知功能障碍，其病情往往呈进行性发展，可引起患者执行能力、定向力下降、视觉障碍、失语、情感障碍等，严重影响患者的生活质量[5，6]。

目前临床尚无彻底治愈血管性痴呆的特效药物，仅以预防性治疗、对症治疗为主，通过尼莫地平降低血压，缓解血管痉挛，减轻脑组织缺血、缺氧性损伤;并采用他汀类药物调脂，减轻脑动脉粥样硬化病情严重程度，减少脑血管病变的发生风险[7]。但上述常规治疗对血管性痴呆的治疗效果并不理想，患者的认知功能改善程度并不明显[8]。

前列地尔的生物活性高，可在局部发挥扩张血管、稳定斑块、抑制血小板聚集、增加红细胞变形能力等药理作用，可较好地改善脑血管微循环，并促进脑内乙酰胆碱等神经递质的分泌[9]。乙酰胆碱不仅可促进血管扩张，还与学习、记忆能力密切相关[10]。本研究中采用前列地尔辅助治疗者总有效率明显高于采用常规治疗者。MMSE、ADL评分结果也证实，采用前列地尔辅助治疗者认知功能改善程度和日常生活能力更好。

SDF-1α是一种对内皮祖细胞具有趋化作用的蛋白，可介导其向缺血性内皮损伤部位募集而修复血管内皮，还可通过旁分泌途径促进血管内皮生长因子合成，协同参与血管内皮修复和血管新生过程，对血管性痴呆患者的血管修复有益[9]。Licin是一种高度保守的内源性抗细胞凋亡因子，可保护受损的神经细胞功能，抑制细胞凋亡，保护认知功能[11]。β-Ap是一种神经毒性较强的多肽，由件淀粉样前体蛋自水解而来，其在细胞基质沉积后可引起神经元退行性变，是引起神经元变性和死亡的主要原因，其水平升高可破坏神经元功能，加重认知功能障碍[12]。BDNF参与神经元的发育、再生和功能维持，可调节突触可塑性，改善学习、记忆能力[13]。本研究中采用前列地尔辅助治疗者治疗后SDF-1α、Licin、BDNF水平高于采用常规治疗者，β-AP水平低于采用常规治疗者。本文结果提示，前列地尔治疗血管性痴呆疗效显著，可通过升高SDF-1α、Licin、BDNF等血管修复因子和神经保护因子水平、降低神经毒性因子β-Ap水平而减少神经元损伤，促进血管内皮和神经元损伤修复。

由于血管性痴呆患者存在动脉粥样硬化，脑血管壁存在不同程度的狭窄，导致血管阻力增加，血流速度缓慢。而脑血流灌注不足是引起血管性痴呆的主要病理改变，纠正脑血流灌注不足状态有助于改善患者的认知功能[14]。脑血流动力学水平检测结果发现，采用前列地尔辅助治疗后平均血流速度、平均血流量水平高于采用常规治疗者，脑血管床特性阻抗、外周阻力水平低于采用常规治疗者。本文结果提示，前列地尔治疗血管性痴呆可更好地恢复脑血流动力学指标，使患者的脑组织血流灌注得到改善。这是由于前列地尔通过增加血管平滑肌细胞内的CAMP含量而发挥扩张血管作用，进而降低血管阻力，改善血流灌注。

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（收稿日期：2019-3-10）

作者单位：710004 西安交通大学第二附属医院（1.神经内科，2.心血管内科，3.消化内科）

作者简介：杨新利（1973-），主管护师

通讯作者：范清雨，硕士，主治医师，E-mail：59335842@qq.com