利拉鲁肽联合二甲双胍、达美康治疗2型糖尿病的临床研究

陈俏蓉，谭秋玲，杜远黔，陈玉轩，陈彩仙

（广东省阳江市阳东区人民医院内分泌科，广东阳东 529900）

由于遗传及环境因素影响，人们生活方式改变，糖尿病发病率增长迅速。其中2型糖尿病占90%以上，其发病的原因和胰岛素分泌不足或胰岛素拮抗有着直接的关系，进而降低了机体对糖原的分解能力，促使血糖上升，经诊断确诊是2型糖尿病的患者，该病就会伴随着他/她的一生，且并发症很多，对病人的身心健康都会有严重的影响[1]。2型糖尿病不但会令患者的血糖升高，还会使患者的血脂代谢发生紊乱，引发微血管及大血管病变，对患者的健康产生威胁。最近几年，在临床治疗中，对胰岛β细胞功能起到改善的药物应用越来越广，这可以有效的预防低血糖的发生，同时还可以降低患者的体质量。临床治疗中，使用的降糖药物多数都是二甲双胍，通过降低肝糖原异生，提升肌肉组织对糖分的作用，以达到降血糖的目的，进而可以使胰岛素抵抗减少、体质量减轻[2]。利拉鲁肽对于恢复胰岛β细胞功能具有重要意义，依赖血中葡萄糖浓度刺激胰岛素分泌，可以对胰高血糖素分泌起到抑制效果，进而具备了抗低血糖的功效，达到安全降血糖，这为医治糖尿病开阔了新的路径。此次研究主要是在治疗2型糖尿病时，使用利拉鲁肽联合二甲双胍、达美康所带来的临床效果以及安全性的评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年3月-2019年3月间我院收治的2型糖尿病患者60例为本次研究对象，随机将患者分成观察组和对照组，每组30例，其中男性28例，女性32例，年龄44岁-78岁，平均年龄（63.52±5.63）岁。

纳入标准：（1）根据1999 WHO标准，确诊2型糖尿糖；（2）1年≤病程≤10年，已经联用两种以上口服药或联用胰岛素，糖化血红蛋白仍≥7.5%；（2）体质指数：24 kg/m²≤BMI≤45 kg/m²；（4）18岁≤年龄≤75岁；（5）本院住院或门诊病人。排除标准：（1）1型糖尿糖病史，或被研究者评估为可能有1型糖尿病且经C肽＜0.7 ng/mL（＜0.23 nmol/L）证实；（2）妊娠糖尿糖；（3）中度肾功能不全，肌酐清除率＜45 mL/min；（4）肝功能损害；（5）甲状腺癌病史；（6）急慢性胰腺炎病史。病例脱落标准：（1）不能按要求复诊者；（2）不能耐受的胃肠道反应；（3）擅自加用其他降糖药。

1.2 方法 对所有的病人均实施与糖尿病有关的健康教育，同时还要对患者的饮食进行控制和实施运动干预。以此为基础，两组患者均予二甲双胍（格华止中美上海施贵宝制药有限公司生产）1.0 g，2次/d，饭后服；达美康缓释片（施维雅公司生产）90 mg ，1次/d，饭前服；观察组加用利拉鲁肽（诺和诺德公司生产），起始剂量0.6 mg，皮下注射，1次/d，如血糖不理想，1周后调至1.2 mg皮下注射，1次/d，如血糖仍不理想，可调至1.8 mg/d；对照组甘精胰岛素（赛诺菲公司生产）0.2 u/kg/d-0.3 u/kg/d起始剂量，随血糖调整胰岛素用量，最大量调至0.6 u/kg/d。

1.3 观察指标 观察两组患者治疗前后腰臀比，体质指数，空腹血糖、血清胰岛素及c肽，餐后2 h血糖及血清胰岛素、c肽，糖化血红蛋白，血脂等，计算稳态模式胰岛素抵抗指数=FPG×FIns/22.5。

1.4 统计学方法 数据分析采用SPSS 19.0软件，计数资料以率（%）表示，计量资料以平均数±标准差（Mean±SD），组间对比进行χ2检验；以P＜0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平比较 治疗前对照组与观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平比较无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均较治疗前明显降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后体质指数、胰岛素抵抗指数、腰臀比水平比较 治疗前对照组与观察组体质指数、胰岛素抵抗指数、腰臀比水平比较无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组体质指数、胰岛素抵抗指数、腰臀比水平均较治疗前明显降低，对照组无明显改变，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3 讨论

随着大家生活水平提升，对能量的摄入也在不断的提升，运动量降低，致使2型的发病率越来越高[3]。2010年中国慢性病调查显示，在18岁及以上成人中糖尿病患病率达到11.6%，糖尿病前期达到50.1%。如今，在心血管病和肿瘤之后，2型糖尿病已经成为了第二位疾病，发病率很高，不利于病人的生命安全，临床防治面临着严峻的挑战。

引发糖尿病的原因和胰岛素分泌不足或（和）胰岛素拮抗有着直接的关系，进而降低了机体对糖原的分解能力，促使血糖上升。此时，病人机体对胰岛素的分泌能力并没有彻底的失去，个别的病人还会有胰岛素分泌过多的状况，但胰岛素的作用效能不好，所以出现了相对胰岛素缺乏的现象，使用药物对胰岛素分泌进行控制，这样就能达到控制血糖的目的[4]。如果对该病的治疗效果不好，就会对心、脑、肾、视网膜、下肢等脏器和组织产生威胁，严重时，不利于病人的身心安全。

表1 两组用药前后血糖变化情况比较（Mean±SD）

表2 两组患者治疗前后体质指数、胰岛素抵抗指数、腰臀比对比（Mean±SD）

血糖平衡难以保持稳定以及该病难以治愈主要的一个因素就是胰岛β细胞功能的减退，所以，在医治该病时，关键就是令胰岛β细胞功能的减退得到延缓。二甲双胍对肝糖原的异生可以起到减少的效果，同时还能提升肌肉组织分解葡萄糖的能力，实现降低血糖的目的[5]。但仅用二甲双胍对血糖进行控制，会引起病人的不良反应，从而令降糖的效果不佳。达美康不但降糖效果较好，还具有清除患者体内自由基的功效，还能令LPO（血浆脂质过氧化物）含量减少，提升SO活性，使血浆巯基水平保持稳定状态，降低血小板的凝聚，是胆固醇含量减少，因此具备了降低血液粘滞度、改善微循环的功效。利拉鲁肽是长效的GLP-1类似物，通过四个方面改善血糖[6]：①依赖葡萄糖浓度刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，降低低血糖风险；②抑制胰岛α细胞分泌胰高糖素，有利于改善空腹血糖；③延缓胃排空，增加饱腹感，改善餐后血糖；④且能抑制食欲中枢，减轻体质量，改善胰岛素抵抗，对改善胰岛β细胞功能有一定作用[7]。和二甲双胍、利拉鲁肽一同使用，可以起到轻度降血脂的效果，对于老年人2型糖尿病的患者可以使用此药，同时患有中老年人伴有高代谢综合征其他表现的病人同样适用。研究结果证实，2型糖尿病患者在饮食及运动教育等基础治疗下，观察组胰岛素抵抗指数及体质指数改变较对照组明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。证明在对2型糖尿病诊治时，使用利拉鲁肽联合二甲双胍、达美康治疗效果较好，可维持血糖平稳。

总之，在对2型糖尿病诊治时，使用利拉鲁肽联合二甲双胍、达美康治疗效果较好，对恢复胰岛β细胞功能具有重要意义，可维持血糖平稳，避免出现低血糖，安全性高，具有推广使用的价值。