高血压人群高尿酸血症的发病情况及影响因素研究

刘炜达，张丽成，王勇，罗艳侠*

高血压是指以体循环动脉血压（收缩压和/或舒张压）增高为主要特征，可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征，是微血管和大血管病变的独立危险因素。国内外流行病学研究表明，高血压人群高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）的患病率为28.8%～46.1%［1-2］。高血压一旦合并HUA，将加速高血压并发症的发生和发展，明显增加心脑血管事件和死亡的发生风险［3-4］。防止正常尿酸的高血压患者发生HUA，应作为预防心脑血管事件的重点。有关高血压人群的HUA发病率资料较少，目前国内外关于高血压人群HUA发病率及影响因素的研究较为缺乏。为此本研究依据某医院体检人群资料，观察高血压人群HUA的发病率并探讨其影响因素，旨在为积极干预、降低患者心血管系统总体发病风险提供依据。

相关知识点分享：

（1）原发性高血压患者中，高尿酸血症的患病率为28.8%～46.1%，尤其是未经治疗的高血压患者，血尿酸增高者占比高达58.0%。（2）高血压合并高尿酸血症患者发生心血管事件的危险性增加。（3）影响高血压人群进展为高尿酸血症的因素包括肌酐、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、空腹血糖、红细胞沉降率及是否肥胖。（4）男性和女性的高尿酸血症发病影响因素存在差异。（5）高血压导致高尿酸的发病机制：①肾血流动力学紊乱；②微血管病变；③胰岛素抵抗；④肾灌注不足。（6）防治措施：改变生活方式，尤其是饮食习惯。

1 对象与方法

1.1 研究对象 研究数据来自北京市某医院健康体检部。本研究队列于2012—2016年选取参加过两次及以上体检的37 170例体检者，严格按照纳入排除标准最终纳入3 930例体检者进入研究队列，随访时间最短1年，最长4年，中位随访时间为2年。根据随访期间是否发生HUA分为非HUA组3 014例和HUA组916例。纳入标准：（1）年龄＞18周岁；（2）诊断为高血压。排除标准：（1）基线时患有HUA的患者；（2）患有急性肾病、慢性肾病、心血管疾病、脑血管疾病、恶性肿瘤的患者。样本纳入流程见图1。

图1 样本纳入流程Figure 1 Flow chart for sample inclusion

1.2 调查方法

1.2.1 问卷调查 通过经统一培训的人员询问收集婚姻状况、既往病史、过敏史、服药史等资料。

1.2.2 体格检查 检查项目包括身高、体质量、腰围、臀围、血压。血压测量采用标准电子血压计，被测者测量前静坐5 min后，测量3次，取后两次读数的平均值。身高、体质量测量时脱去外衣和鞋帽；腰围测量取肋骨下缘和髂嵴连线中点连线；臀围测量时，两腿并拢直立，两臂自然下垂，取耻骨联合和背后臀大肌最凸处。计算体质指数，体质指数=体质量/身高2，体质指数≥28.0 kg/m2定义为肥胖［4］。

1.2.3 实验室检查 抽血前1晚禁食，清晨空腹。抽取静脉血后2 h内提取血清，采用全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司，型号：UniCel D×C 800）测定白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、γ-谷氨酰转移酶、丙氨酸氨基转移酶、肌酐、尿素氮、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖、红细胞沉降率、尿酸等。

1.2.4 质量控制 以体检表为基础，收集并整理相关数据，建立数据库。对数据库的录入制定统一的流程和标准，对录入人员进行统一讲解、培训。所有的病历信息录入采用双录入模式，确保数据库的准确性和完整性。

1.3 诊断标准 HUA诊断标准为血清尿酸男性≥420 μmol /L，女性≥360 μmol/L［5］。高血压诊断标准为收缩压≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或舒张压≥90 mm Hg或自我报告有高血压病史或近两周内服用降压药者［6］。

1.4 统计学方法 采用EpiData 3.1进行数据录入，采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。呈正态分布的计量资料以（x±s）表示，两组比较采用t检验；呈非正态分布的计量资料以中位数（四分位数间距）〔M（QR）〕表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；采用Logistic逐步回归分析高血压患者发生HUA的影响因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄、性别的HUA累积发病率 4年间共新发HUA 916例，HUA累积发病率为23.31%，其中男性高血压患者HUA累积发病率高于女性，差异有统计学意义（24.76%比18.65%，χ2=14.853，P＜0.001）。将高血压患者按WHO公布的年龄分界分为＜45（青年组）、45～＜60（中年组）、60～＜75（年轻老年组）、≥75岁（老年组）4组，4组高血压患者HUA的累积发病率分别为25.67%、21.76%、21.44%、26.08%。不同年龄段高血压患者HUA累积发病率比较，差异无统计学意义（χ2=0.467，P=0.495）。青年组男性HUA累积发病率高于女性（χ2=17.265，P＜0.001）。中年组、年轻老年组、老年组男女HUA累积发病率比较，差异无统计学 意 义（χ2=2.207，P=0.137；χ2=1.231，P=0.267；χ2=0.002，P=0.964）。青年组/老年组男性HUA累积发病率高于中年组/年轻老年组，差异有统计学意义〔27.75%（348/1 254） 比 22.60%（394/1 743），χ2=10.369，P＜0.001，见表 1〕。

2.2 非HUA组与HUA组人口统计、体格检查、实验室检查资料比较 HUA组男性占比、白细胞计数、γ-谷氨酰转移酶、丙氨酸氨基转移酶、肌酐、三酰甘油、尿酸、体质指数、腰臀比高于非HUA组，丙氨酸氨基转移酶、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖低于非HUA组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组年龄、婚姻状况、舒张压、收缩压、红细胞计数、血红蛋白、尿素氮、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、红细胞沉降率水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表2）。

2.3 高血压患者发生HUA影响因素的Logistic逐步回归分析 以是否发生HUA为因变量（赋值：否=0，是=1），以表2中的变量为自变量进行Logistic逐步回归分析（α入=0.05，α出=0.10），Logistic逐步回归分析赋值情况见表3。结果显示，肌酐、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、空腹血糖、红细胞沉降率、是否肥胖是高血压患者发生HUA的影响因素（P＜0.05），血红蛋白、肌酐、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、空腹血糖、是否肥胖是男性高血压患者发生HUA的影响因素（P＜0.05），年龄、总胆固醇、是否肥胖是女性是否发生HUA的影响因素（P＜0.05，见表4）。

表1 不同年龄、性别高血压患者HUA累积发病率〔n（%）〕Table 1 Age- and sex-specific cumulative incidence of HUA in hypertensive populations

3 讨论

HUA和高血压都是心脑血管疾病重要的可控危险因素，常与其他心血管疾病危险因素并存，加速心血管病的进程。本研究通过观察高血压人群HUA的发病率并探讨其影响因素，旨在为积极干预、降低患者心血管系统总体发病风险提供依据。

研究结果显示，高血压人群在随访2年后HUA的发病率为23.31%，男性高于女性。张超彦等［7］在2008—2010年平均随访24个月，发现北京成年人HUA发病率仅为3.2%（男性为4.2%、女性为2.0%），低于本研究结果，说明高血压人群较普通人群更易进展为HUA，这与WANG等［8］的研究结论一致。可能的机制为长期高血压引起肾小球动脉硬化，肾血管阻力增加，有效血流量减少、肾小管受损等影响肾脏排泄功能，造成尿酸滞留，进展为HUA［9］。与一般慢性代谢性疾病不同的是，随着年龄增长，高血压人群HUA发病率未呈现递增趋势，＜45、45～＜60、60～＜75、≥ 75 岁高血压人群HUA的累积发病率分别为25.67%、21.76%、21.44%、26.08%。国外一些小型流行病学试验研究表明，随着年龄的增长，血清尿酸水平与高血压之间的相关性在逐渐衰减，这可能源于年轻人对血清尿酸参与的高血压相关病变更加敏感所致［10］。按性别分层后，男性HUA发病率呈现U型趋势，即两端年龄组＜45岁（青年人）和≥75岁（老年人）HUA发病率高于中间年龄组45～＜60岁（中年人）和60～＜75岁（年轻老年人），男性HUA发病率高峰在＜45岁（青年人）；女性HUA发病率高峰人群为≥75岁，这与陈涛等［11］研究结果一致。按年龄分层后，＜45岁（青年人）组男性人群HUA的发病率高于女性，而其他年龄组差异无统计学意义。这种差异考虑是因为在青年组男性雄激素分泌相对旺盛，雄激素促进血尿酸重吸收；而女性具有雌激素的保护作用，雌激素可能抑制尿酸产生［12-14］。

表3 Logistic逐步回归分析自变量赋值情况Table 3 Assignment for variables associated with HUA in hypertension analyzed with the stepwise Logistic regression model

表2 非HUA组与HUA组人口统计、体格检查、实验室检查资料比较Table 2 Comparison of demographic，physical and laboratory data between HUA and non-HUA groups

表4 高血压患者HUA发生率影响因素的Logistic逐步回归分析Table 4 Stepwise Logistic regression analysis of influencing factors of HUA in patients with hypertension

本研究Logistic逐步回归分析表明，肌酐、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、空腹血糖、红细胞沉降率、是否肥胖是高血压患者发生HUA的影响因素。其中，红细胞沉降率偏高者发病风险增加47.2%，这可能与红细胞沉降率增高提示机体有炎性反应有关；肥胖者（BMI≥28.0 kg/m2）发病风险增加67.2%，这与CHIOU等［15］的研究结果一致；三酰甘油偏高者发病风险增加33.0%，这与PINGMUANGKEW等［16］的研究结果一致，原因可能为三酰甘油合成升高，可促进游离脂肪酸的生成和利用，而更多的游离脂肪酸代谢可加速对三磷酸腺苷的利用，进而使尿酸生成增加；肌酐水平偏高者的发病风险是肌酐正常者的5.545倍，可能的解释是血清肌酐的水平反映肾小球的滤过功能，血清肌酐较正常值高多意味着肾脏受损，而肾脏损害直接影响尿酸代谢［17］；空腹血糖偏高者发病风险降低28.1%，这与陈涛等［11］研究一致，可能是因为机体空腹血糖水平较高的患者，其肾小球的滤过率会升高，进而使得患者的排尿量增加，促进了尿酸排出体外。

进一步按性别分组结果显示，除了是否肥胖外，影响高血压人群HUA发病的因素有性别差异。肥胖和三酰甘油水平增高使男性HUA发病风险分别增加66.1%和41.3%，男性肌酐水平偏高者的发病风险是肌酐正常者的5.711倍；而空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇和血红蛋白过高作为男性高血压人群HUA发病的保护因素，可分别使发病风险降低35.4%、33.8%、23.0%。年龄、肥胖及总胆固醇水平增高使女性HUA发病风险分别增加29.8%、69.2%、110.0%，女性HUA发病受年龄因素影响，一方面可能与女性雌激素水平随年龄的增长逐渐消失有关；另一方面考虑到功能逐渐退化，肾动脉硬化，肾脏血流灌注减少，肾小球滤过率下降及肾小管排泌功能降低，均可使血尿酸的排泄量降低而引起血尿酸升高［12-14］。

总之，北京高血压人群HUA发病率高于普通人群，女性HUA发病率随年龄增高而增高，在≥75岁年龄段HUA发病率达高峰；而男性HUA发病率随年龄增高未呈现递增趋势，在＜45岁年龄段HUA发病率达高峰。因此应分性别、分年龄对高血压人群进行干预和防治。如控制血压、血脂（重点是三酰甘油）、肥胖、肌酐等危险因素水平的变化，可有效预防HUA的发生，从而降低高血压患者的心血管系统总体风险。

本研究的创新性在于是基于已患高血压的患者研究HUA的发病率及影响因素，此类研究在国内外报道较少。本研究存在一定局限性，观察对象为北京的健康体检人群，其代表性有限，观察时间较短，研究结果有待完善；另外，本研究无生活方式方面的资料，仅通过体格检查资料从侧面来反映，其干预措施不够具体，有待进一步深入研究。

作者贡献：刘炜达负责研究设计、论文撰写、数据分析；张丽成负责复核统计结果；王勇负责指导统计方法；罗艳侠负责研究设计，指导论文撰写。

本文无利益冲突。