醋酸泼尼松片、环磷酰胺联合乙酰半胱氨酸片治疗特发性间质性肺炎的疗效及安全性

杨丽元，王业亚，李 平

(湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院呼吸内科，湖北 襄阳 441000)

特发性间质性肺炎是较为常见的呼吸内科疾病，原因不明的弥漫性肺间质纤维化是其主要病理特点[1-2]。糖皮质激素是治疗该病的首选药物，但其对于晚期患者的疗效较差，具有极大的治疗限制性[3-4]。此外，醋酸泼尼松片、环磷酰胺和乙酰半胱氨酸片等亦可被用于该病的临床治疗，但单独应用的治疗效果一般。本研究探讨了醋酸泼尼松片、环磷酰胺联合乙酰半胱氨酸片治疗特发性间质性肺炎的疗效及安全性，旨在为临床有效治疗该病提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

本研究经医院伦理委员会批准，选取2016年12月至2018年2月湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院收治的特发性间质性肺炎患者108例。纳入标准：符合2002年美国胸科协会/欧洲呼吸病学会制定的特发性间质性肺炎临床诊断标准，且经影像学、生化指标检测证实；近期未服用任何免疫抑制剂；不合并严重的心脑血管、肝肾等疾病；自愿参加并签署知情同意书[5]。排除标准：对本研究所选药物过敏者；合并肺癌、肺衰竭等其他严重疾病者；合并严重的免疫系统、血液系统及内分泌系统等疾病者；合并其他恶性肿瘤者；妊娠期或哺乳期妇女。采用随机数字法分为观察组和对照组，每组54例。两组患者的一般资料相似，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较Tab 1 Comparison of general information between two groups

1.2 方法

两组患者入院后均给予常规肺炎治疗，包括抗炎、止咳和平喘等措施。在此基础上，观察组患者采用三联药物治疗方案：口服环磷酰胺片(规格：50 mg)，按照患者体质量，1日服用2～4 mg/kg，1个月治疗14 d；口服醋酸泼尼松片(规格：5 mg)，1次10 mg，1日3次；口服乙酰半胱氨酸片(规格：0.6 g)，1次0.6 g，1日3次，持续治疗1个月。两组患者的疗程均为1个月。

1.3 观察指标

(1)临床疗效。(2)肺功能指标，采用德国耶格Jaeger-肺功能仪(引进于上海康尔福盛商贸有限公司，星海：Pony FX YZB/ITA 1498-2013)检测，包括肺活量占预计值百分比(VC%)、肺总量占预计值百分比(TLC%)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%)、单位肺泡容积的一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO/VA%)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)等。(3)胸部高分辨率CT影像变化，采用64排螺旋CT(由美国GE公司提供)对患者进行胸部造影，观察病理性纹理变化，包括磨玻璃影、网格影、小叶间隔增厚及蜂窝影。(4)不良反应发生情况，包括口腔炎、恶心呕吐、血压升高及膀胱炎等。

1.4 疗效评定标准

根据临床症状、肺功能指标变化情况评定临床疗效。显效：治疗后，患者的临床症状和肺功能显著改善，高分辨率CT胸部造影中病理性纹理明显减少；有效：治疗后，患者的临床症状及肺功能指标有所改善，胸部造影中病理性纹理有所减少；无效：治疗后，患者病情无明显变化，甚至恶化[6]。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=8.07，P=0.00)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two group [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后肺功能指标水平比较

治疗后，两组患者VC%、TLC%、FVC%、DLCO/VA%及FEV1%水平较治疗前明显升高，其中观察组患者的VC%、FVC%、DLCO/VA%及FEV1%水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)；两组患者TLC%水平的差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

2.3 两组患者治疗前后胸部高分辨率CT影像变化比较

治疗后，两组患者磨玻璃影、网格影、小叶间隔增厚及蜂窝影发生率均明显降低，其中观察组患者磨玻璃影发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者网格影、小叶间隔增厚及蜂窝影发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表3 两组患者治疗前后肺功能指标水平比较Tab 3 Comparison of pulmonary function levels between two groups before and after treatment

注：与治疗前比较，①P<0.05

Note: vs. before treatment,①P<0.05

影发生率均明显降低，其中观察组患者磨玻璃影发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者网格影、小叶间隔增厚及蜂窝影发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后胸部高分辨率CT影像变化比较[例(%)]Tab 4 Comparison of changes of chest HRCT between two groups before and after treatment [cases (%)]

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(χ2=0.10，P=0.75)，见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 5 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 讨论

目前，临床治疗特发性间质性肺炎尚无特效方法，常以药物治疗为主，并采用氧疗辅助治疗，以改善低氧血症[7]。糖皮质激素常作为主要治疗药物，对早期患者有着较好的疗效；但晚期患者常伴有多种合并症，疗效较差[2]。

环磷酰胺是氮芥类衍生物，在进入人体内后，被肝脏或存在于肿瘤内过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而发挥作用，具有较强的抗肿瘤、免疫抑制作用，常用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤和白血病等血液性疾病及各种自身免疫性疾病，特别是对于存在排斥反应的患者，可明显起到抑制免疫及抗炎的效果[8-9]。药物进入人体后可影响炎症介质及中性粒细胞的作用，使浸润的炎症细胞减少，减少肺损伤，改善肺部的纤维化，降低肺部病理性纹理密度。醋酸泼尼松片适用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病，可对结缔组织增生起到有效的抑制作用，常用于治疗肺部纤维化性疾病，可显著减少肺炎患者的肺部纤维化症状[10]。醋酸泼尼松经循环系统到达肺部后，可减轻肺部组织对炎症的反应，抑制巨噬细胞和白细胞在炎症部位的聚集，进而抑制患者机体内的吞噬作用反应及白细胞介素的合成与释放，减轻原发免疫反应的扩展。乙酰半胱氨酸为合成谷胱甘肽的必需氨基酸，而谷胱甘肽具有降低炎症细胞释放活性氧、增强组织抗氧化能力等作用；此外，乙酰半胱氨酸可降低肺部组织细胞间的粘连及改善气道黏液高分泌现象，使肺炎患者黏稠分泌物变为稀薄液体，促使其排出，改善特发性肺炎患者肺弥散功能、血氧分压等效果显著[6，11-12]。醋酸泼尼松片、环磷酰胺和乙酰半胱氨酸片均对特发性间质性肺炎有一定的疗效，且其中两者结合治疗也具有较好的效果，但三者联合治疗特发性间质性肺炎的报道极少。

本研究结果显示，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P=0.00)；表明三联用药对特发性间质性肺炎患者的症状起到了改善作用，减缓了病情的更一步恶化，治疗效果较为显著。治疗后，观察组患者的VC%、FVC%、DLCO/VA%及FEV1%水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)；观察组患者磨玻璃影发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；表明三联用药对患者的通气起到了显著的促进作用，并从一定程度上减少了肺部的病理性纹理。究其原因，3药联合应用，减轻了患者肺部炎症反应，提高了肺部顺应性，明显改善了肺功能，降低了肺实质纤维化程度，但对纤维化程度严重的病理性纹理效果不佳。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P=0.75)；表明三联用药的安全性较高。

综上所述，醋酸泼尼松片、环磷酰胺联合乙酰半胱氨酸片治疗特发性间质性肺炎的疗效显著，可明显促进肺功能恢复，改善肺部纤维化，且安全性较高。