心力衰竭患者血清胱抑素C水平和QRS波时限的相关性研究

张洪燕，王向涛

（河南省漯河市中医院 心电图室，河南 漯河 462000）

心力衰竭是一个世界性的公共卫生问题，其发病率较高，治疗后患者预后较差。有文献显示，伴有心力衰竭的患者5 年病死率达50%，因此早期积极的诊断和治疗具有一定的意义［1］。有研究表明，心力衰竭伴有的心功能减退、心肌缺血、缺氧将导致心肌除极、复极改变，并进一步影响QRS 波时限。高达50%的心力衰竭患者由于心室内传导延迟导致异常去极化，并有多个数据检验了QRS 波时限与预后之间的关系，发现QRS 波时限是患者的独立风险因素，能够反映左右心室的收缩功能，对冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）合并心衰患者作出早期初步评价［2］。有研究显示，心力衰竭复杂的发病机制可能对肾功能产生损伤，伴有肾功能不全的心力衰竭患者疾病的程度更严重，治疗效果不理想。因此，肾功能在患者的治疗方案及预后方面扮演着重要的角色，而胱抑素C 是反映肾功能的敏感指标［3］。文献表明，氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension, LVEDD）和左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）能反映患者的心功能［4］。本研究中重点讨论胱抑素 C 水平与 QRS 波时限、NT-proBNP、LVEDD 和LVEF 的相关性，为临床早期诊断和治疗提供新的参考指标，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015 年1 月至2018 年10 月在本院接受治疗的87 例慢性心力衰竭患者作为研究对象，均符合心力衰竭的诊断标准［5］。排除标准：其他系统疾病所致的慢性心力衰竭；先天性心脏病；严重的肝肾疾病以及肿瘤患者。其中男54 例，女33例；年龄29～81 岁，平均（64.73±11.92）岁。纽约心脏病协会（New York Heart Association,NYHA）心功能分级：Ⅱ级31 例、Ⅲ级27 例、Ⅳ级29例。依据LVEF≤45%确诊为收缩功能不全的临床标准分为收缩性心力衰竭（systolic heart failure,SHF）组 41 例（LVEF≤45%），男 29 例，女 12 例；年龄29～81 岁，平均（64.63±11.74）岁；病程1～5 年，平均（3.21±1.26）年。舒张性心力衰竭（diastolic heart failure, DHF） 组 46 例 （LVEF＞45%），男25 例，女11 例；年龄29～81 岁，平均（64.79±12.02）岁；病程 1～5 年，平均（3.24±1.25）年。选择同期参加体检的30 例健康志愿者作为对照组，其中男21 例，女9 例；年龄29～80 岁，平均（64.2±11.4）岁。所有志愿者无心脏病以及高血压病史，心电图排除心脏疾病。三组的患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院伦理委员批准，研究对象均知情同意。

1.2 方法

①胱抑素C 和NT-proBNP 检测：患者入院当天采集空腹血3 ml，肝素抗凝，4℃3 000 rpm 分离血清，置于-80℃冰箱冻存，备用。胶乳免疫比浊法测定血清胱抑素C（cystatin C, CysC）水平，化学发光法测定血清NT-proBNP 水平。②QRS 波时限检测：采用标准12 导联心电图检测，选择最早QRS 波起点到最晚QRS 波终点间距。③心功能指标检测：Vivid 7 型彩色多普勒超声诊断仪（美国GE 公司）进行心脏彩超检测，包括LVEDD 和LVEF。

1.3 统计学方法

选择SPSS 18.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（）表示，采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NT-proBNP和心功能指标比较

NT-proBNP、LVEDD、LVEF 整体比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）。其中SHF 组和DHF组的NT-proBNP、LVEDD 明显高于对照组，而LVEF 明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）； SHF 组 NT-proBNP、 LVEDD 明 显 高 于DHF 组，而LVEF 低于DHF 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 CysC和QRS波时限比较

CysC 整体比较，差异有统计学意义（P＜0.01），QRS 波时限整体比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中 SHF 组和 DHF 组的 CysC 和 QRS波时限明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；SHF 组 CysC 和 QRS 波时限明显高于 DHF组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 心功能分级对CysC和QRS波时限的影响

CysC 整体比较，差异有统计学意义（P＜0.01），QRS 波时限整体比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中Ⅱ级、Ⅲ级的 CysC 和 QRS 波时限明显低于Ⅳ级，差异有统计学意义（P＜0.05）；Ⅱ级CysC 和QRS 波时限明显低于Ⅲ级，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 相关性分析

Pearson 相关分析显示，CysC 与NT-proBNP、LVEDD、QRS 波时限呈正相关，差异均有统计学意义（P＜0.05）；与LVEF 呈负相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表1 NT-proBNP 和心功能指标比较 （）

表1 NT-proBNP 和心功能指标比较 （）

注：1）与对照组比较，P ＜0.01；2）与 DHF 组比较，P ＜0.01。

组别SHF组DHF组对照组F值P值LVEF/%39.25±5.361)2)59.25±5.781)67.46±3.27 300.312 0.009例数41 46 30 NT-proBNP/(pg/ml)1 238.46±48.161)2)672.14±38.271)41.12±9.26 612.437 0.003 LVEDD/mm 57.29±1.321)2)51.28±1.371)46.86±1.12 577.698 0.012

表2 CysC 和 QRS 波时限比较 （）

表2 CysC 和 QRS 波时限比较 （）

注：1）与对照组比较，P ＜0.01；2）与 DHF 组比较，P ＜0.01。

组别SHF组DHF组对照组F值P值QRS波时限/ms 131.28±18.381)2)116.28±15.481)67.37±12.47 148.041 0.015例数41 46 30 CysC/(mg/L)1.79±0.381)2)1.42±0.271)0.71±0.14 120.946 0.002

表3 心功能分级对CysC 和QRS 波时限的影响 （）

表3 心功能分级对CysC 和QRS 波时限的影响 （）

注：1）与Ⅳ级比较，P ＜0.01；2）与Ⅲ级比较，P ＜0.01。

分级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级F值P值QRS波时限/ms 107.26±21.591)2)129.47±23.561)142.28±18.37 24.313 0.012例数31 27 29 CysC/(mg/L)1.21±0.211)2)1.64±0.331)1.87±0.39 47.185 0.007

表4 相关性分析 r（P）

3 讨论

QRS 波时限与左右心室的除极能力密切相关，同时还与心肌病变程度存在一定的联系，并且能反应左、右心室心肌细胞的去极化时间。心力衰竭患者常伴有一定程度的心肌缺血、缺氧，从而导致神经内分泌系统激活，严重时患者的心肌细胞出现坏死，部分患者产生间质增生和心室重构，心肌电传导速度明显下降，并表现出明显的QRS波时限延长［6］。仇晓敏等［7］研究发现，冠心病心力衰竭患者LVEDD 和QRS 波时限明显高于健康对照组，其中QRS 波时限伴随心功能分级水平的增加明显升高。齐建伟等［8］研究发现，慢性心力衰竭患者的QRS 波时限明显增加，不同水平QRS波时限的患者左心室射血分数也明显不同。本研究中，SHF 组和DHF 组的QRS 波时限明显高于健康对照组。随着心功能分级的增加，QRS 波时限值增加明显，Ⅱ级、Ⅲ级的QRS 波时限明显低于Ⅳ级，Ⅱ级QRS 波时限明显低于Ⅲ级；与NT-proBNP、LVEDD 呈正相关，与LVEF 呈负相关。其原因可能是心功能分级越高，心肌损伤越严重，心室重构加重，室壁应力也发生改变，导致心肌缺血更加严重，心肌传导速度明显下降，严重时出现QRS 波时限延长。这也间接说明QRS 波时限可以为心力衰竭的诊断提供诊断依据。

胱抑素C 为一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，主要通过肾脏吸收分解，能反映患者的肾功能。而心力衰竭的复杂的发病机制可能对肾功能产生损伤，因此，胱抑素C 可能与心力衰竭存在一定的联系［9］。有学者认为，胱抑素C 可以减少弹性纤维的损伤，诱导胶原蛋白降解，促进心室重构。同时胱抑素C 还可能参与了氧化应激，促进心肌细胞凋亡，并能通过诱发炎症反应，加速心力衰竭的发生和进展［10］。但各研究由于受到诸多因素影响，对于评价心力衰竭的严重程度和预后说法不一，还需进一步证实。本研究中，SHF 组和DHF 组的CysC 明显高于对照组，说明CysC 是心力衰竭发生的独立危险因素，并与患者的严重程度相关。同时还发现随着心功能分级的增加，CysC 增加明显，并与NT-proBNP、LVEDD 呈正相关，与LVEF 呈负相关。这些都说明CysC 可能参与了心力衰竭的发生，其可能并不是直接参与心力衰竭的发生，而是通过对心肌的损伤，促进心力衰竭和心室重构，从而反映患者的严重程度和预后。本研究通过相关性分析还显示，CysC 与QRS 波时限正相关，可能是CysC 促进心肌损伤，加速心力衰竭的发生和进展，促进心室重构并造成心肌缺血、心肌凋亡、心肌梗死等，进一步影响患者的心肌细胞的机械特性；严重时导致电生理发生改变，心肌传导能力下降，并导致QRS 波时限延长。

综上所述，CysC 参与了心力衰竭的发生和进展，并与QRS 波时限存在一定的联系，能反映心力衰竭的严重程度，两者联合检测可作为评价心力衰竭严重程度的重要指标，值得临床推广。