大剂量地塞米松联合重组人促血小板生成素治疗重症免疫性血小板减少症疗效分析

王玲

（东台市人民医院 血液科，江苏 东台 224200）

原发免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia, ITP）是一种自身免疫性出血性疾病，主要因免疫介导的血小板破坏过度和巨核细胞数量及功能异常，导致血小板减少所致，临床主要表现为皮肤黏膜出血［1］。ITP 临床治疗常应用糖皮质激素等一线药物，但部分患者常疗效不佳，药物减量或停药后易复发。重组人血小板生成 素 （recombinant human thrombopoietin, rhTPO）为一种促血小板生成药物，是治疗ITP 的二线药物，在一线药物治疗基础上，常联合进行治疗［2］，对于重症ITP 患者，本研究应用大剂量地塞米松联合rhTPO 进行治疗，观察其临床疗效，评估对血小板的改善作用和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择 2014 年 5 月至 2018 年 4 月重症 ITP 患者62 例，病例纳入标准：均符合中华医学会血液学分会血栓与止血学组《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识（2012 年版）》诊断标准［3］，血小板计数值（platelet,PLT）＜30×109/L，年龄41～74 岁，发病时间1～12 个月，随机分为对照组（31 例）和研究组（31 例），对照组男13 例，女18 例；年龄（62.50±7.26）岁，病程（7.21±1.20）个月；研究组男14 例，女17 例，年龄 （62.79±7.30） 岁，病程 （7.43±1.35） 个月。两组患者临床基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排除病例：严重糖尿病、难治性高血压、消化道溃病及出血、慢性再生障碍性贫血、严重感染、骨髓异常增生综合征。

1.2 方法和指标

1.2.1 治疗方法 研究组患者给予大剂量地塞米松（广东华南药业集团有限公司，批准文号：国药准字H44024469）40 mg/d，每天分两次口服，应用4 d（若有效，停药进入随访阶段，若无效，则第11 至14 天同样剂量重复用药1 次），rhTPO（沈阳三生制药有限责任公司，批准文号：国药准字S20050048）15 000 u/d，2 次/d，皮下注射，14 d。对照组给予地塞米松10 mg/d，每天分两次口服，7～10 d，然后序贯给予泼尼松 1.0～1.5 mg/（kg·d），分3 次口服，连用4 周后，逐渐减量，并给予rhTPO 治疗，治疗 3～6 个月［4］。治疗过程中，PLT＞100×109/L 或出现不良反应分级标准3 级以上停止用药。本研究经医院伦理委员会批准，患者家属均签署知情同意书。

1.2.2 观察指标 治疗结朿后，评估患者临床疗效，评估标准为显效：患者PLT＞100×109/L，无出血症状，持续时间不低于3 个月；有效：患者PLT 为5×109/L～100×109/L，基本无出血症状，且持续时间不低于2 个月；稳定：患者PLT 有所升高，且症状缓解，持续时间不低于2 周；无效：未达到以上治疗标准，甚至恶化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%［5］。检测患者治疗前、治疗后第7、第14、第30 和第60 天的PLT 水平，并记录不良反应，跟踪3 个月，观察复发率。

1.3 统计学方法

本研究所有数据均应用SPSS 19.0 统计软件进行处理。计量资料以均数±标准差（）表示，计量资料比较采用t检验，计数资料以百分率（%）表示，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

研究组患者治疗后总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 两组治疗前后不同时间PLT 结果比较

两组治疗前与治疗第60 天患者PLT 结果比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组治疗后第7、第14 和第30 天患者PLT 结果均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应结果比较

研究组患者不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组治疗前后不同时间PLT 结果比较 （,×109/L）

表2 两组治疗前后不同时间PLT 结果比较 （,×109/L）

注：1）与对照组比较，P ＜0.05；2）与治疗前比较，P ＜0.05。

组别对照组研究组第60天88.70±5.952）86.54±6.022）例数31 31治疗前26.83±5.29 26.70±5.44第7天63.25±4.332）72.68±5.121)2)第14天77.37±5.182）84.04±5.261)2)第30天89.41±5.302）94.32±5.711)2)

表3 两组患者不良反应结果比较 例（%）

3 讨论

ITP 患者发病机制复杂，主要因机体免疫功能异常，患者机体体液免疫抗体介导和单核-巨噬细胞系统产生抗血小板自身抗体致使血小板破坏增多。ITP 目前尚无根治手段，糖皮质激素是治疗ITP 的一线药物，以常规剂量泼尼松治疗为主［6］。ITP 患者内源性血小板生成素（thrombopoietin,TPO）相对缺乏，影响血小板生产，rhTPO 作为一种内源性细胞因子，类似TPO，可直接刺激骨髓造血干细胞，能够调节巨核细胞的发育与成熟，促进血小板生成［7］。

本次研究结果显示，研究组患者总有效率和PLT 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示应用大剂量地塞米松治疗重症ITP 患者，血小板水平增加显著，临床疗效显著提高。对于重症ITP 治疗，应用地塞米松短周期大剂量冲击治疗，能够短时间内提升患者PLT。主要作用机制是能够快速调节机体免疫，抑制血小板膜蛋白抗体的生成，纠正T淋巴细胞亚群比例的失衡，改善T淋巴细胞功能；还能够抑制或减轻单核巨噬细胞对血小板的破坏，上调血小板水平，改善毛细血管通透性，减轻出血症状［8］。但从长期看，效果有下降趋势，但对于重症ITP 患者，在短期内迅速提高患者PLT 水平，改善患者出血症状具有重要意义。

长期使用激素易造成急性胃黏膜病变、骨质疏松、股骨头坏死等不良反应，为避免长期应用糖皮质激素造成各系统的并发症，临床不断探索大剂量地塞米松治疗方案，进行冲击治疗［9］。本次研究结果显示，研究组患者不良反应发生率、复发率均显著降低（P＜0.05）。大剂量激素短期冲击治疗并没有增加患者药物副作用，反而较长期应用激素降低患者不良反应，给临床推广应用提供了可能［10］。

综上所述，应用大剂量地塞米松联合rhTPO治疗重症ITP 患者，能够在短期内显著提高临床疗效，上调血小板水平，并具有较高的安全性。