地屈孕酮与黄体酮治疗先兆流产的临床效果分析

马莉

【摘要】 目的 比较地屈孕酮与黄体酮治疗先兆流产的临床效果。方法 252例先兆流产患者作为研究对象， 随机分为A组和B组， 每组126例。A组患者给予黄体酮胶囊治疗， B组患者给予地屈孕酮片治疗。观察比较两组患者的临床疗效及药物不良反应发生情况。结果 B组患者的保胎成功率89.7%略高于A组的88.1%， 但差异无统计学意义（P>0.05）。B组患者的药物不良反应发生率7.9%略低于A组的10.3%， 但差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者药物不良反应均轻微， 未进行特殊处理， 停药后自行消失。结论 地屈孕酮和黄体酮均可以用于治疗早期妊娠先兆流产， 安全性均较高， 临床治疗时应根据患者的具体情况选择药物以提高保胎成功率。

【关键词】 地屈孕酮;黄体酮;先兆流产

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.29.054

先兆流产是妇产科常见的疾病， 具有较高的临床发病率。先兆流产是指妊娠28周前先出现少量阴道流血， 常为暗红色或血性白带， 无妊娠物排出， 随后出现小腹疼痛或腰背痛等症状。根据既往临床研究显示， 先兆流产发病率可占全部妊娠的10%～15%[1]， 若不能采取及时、有效的治疗就难免发生流产、贫血等情况。目前， 临床治疗先兆流产仍是以药物治疗为主， 常用药物有中药（如保胎丸、保胎片等）及地屈孕酮和黄体酮等西药。本研究选取252例早孕先兆流产患者作为研究对象， 旨在比较地屈孕酮、黄体酮治疗先兆流产的临床疗效， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年11月～2018年4月本院妇产科门诊诊断为早孕先兆流产的252例患者作为研究对象， 年龄20～36岁， 均为单胎孕妇， 血清孕酮水平>5 ng/ml， 血清绒毛膜促性腺激素（HCG）水平与孕周相符， 孕周均<12周， 阴道少量血性分泌物或出血， 伴或不伴有下腹疼痛;无妊娠组织排出， 子宫大小与停经周数相符， 排除既往有习惯性流产的患者， 所有患者均无内外科疾病及妊娠过程中未应用其他药物。将患者随机分为A组、B组， 每组126例。两组患者的年龄、孕次、产次及孕周等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。见表1。

1. 2 方法 两组患者入院后尽量减少活动， 卧床休息， 均给予中药胶囊、叶酸、维生素E， 口服。A组患者给予黄体酮胶囊， 口服， 100 mg/次， 每12小时1次;B组患者首次给予地屈孕酮片， 口服， 40 mg/次， 随后口服地屈孕酮片10 mg/次， 每8小时1次， 直至阴道流血、腹痛等临床症状消失。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 观察比较两组患者的临床疗效及药物不良反应发生情况。疗效判定标准：①保胎成功：患者阴道出血及腹痛等临床症状消失， 复查血孕酮、血HCG增长良好， 监测彩超提示胚胎生长良好， 出现胎心搏动、胚胎存活;②保胎失败：患者临床症状及阴道出血情况无明显改善甚至加重， 超声提示有胎芽、无原始胎心搏动， 复查血孕酮、血HCG增长缓慢或下降。药物不良反应主要包括头晕、乳房胀痛、胃肠道反应。

1. 4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

B组患者的保胎成功率89.7%略高于A组的88.1%， 但差异无统计学意义（P>0.05）。B组患者的药物不良反应发生率7.9%略低于A组的10.3%， 但差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。两组患者药物不良反应均轻微， 未进行特殊处理， 停药后自行消失。

3 讨论

导致孕妇早期妊娠先兆流产的病因有很多， 常见胚胎或胎儿染色体异常、母体因素、免疫功能异常、环境因素等， 有研究表明性激素水平下降或不足是导致先兆流产的重要因素之一[2]。孕激素是一种甾体激素， 妊娠早期的孕酮是由卵巢妊娠黄体产生的;当妊娠达到8～10周后， 胎盘合体滋养细胞开始产生孕酮， 孕妇血清孕酮数值随着妊娠的进展逐渐升高。孕酮水平的高低对妊娠的维持有重要作用， 故血清孕酮低会导致子宫内膜发育迟缓而不能支持早期妊娠。所以， 目前临床治疗先兆流产的主要手段是尽早补充外源性孕激素。现阶段只有两种孕激素适合先兆流产的治疗， 即黄体酮和地屈孕酮。这两种孕激素均为孕酮源性， 然而它们本质上均没有雄激素、抗雄激素、雌激素及糖皮质激素活性[3]。

地屈孕酮是一种口服孕激素， 是一种孕酮的立体异构体， 这一化学结构的微小变化使其表现出高度选择性孕激素作用。地屈孕酮能够调节细胞免疫能力， 同时刺激胚胎的淋巴细胞增殖， 可维持子宫颈的机能， 增加受精卵的种植成功率， 降低流产率。同时通过改善子宫容受性， 使子宫处于一个安静的状态， 有利于维持妊娠。在国外， 地屈孕酮应用于临床已逾10年， 未见致胎儿畸形报道[4]。地屈孕酮口服后具有高度生物活性， 患者不良反应少， 疗效好， 治疗经济简单， 患者易于接受[5]。

黄体酮是一种卵巢黄体分泌的天然孕激素， 能够增加子宫内膜厚度， 降低母体免疫排斥发生率， 为胚胎着床提供有利条件[6]。黄体酮是较早应用于临床治疗先兆流产的孕激素， 曾被认为是最安全有效的外源性孕激素。黄体酮可分为肌内注射（黄体酮针）、口服（黄体酮胶囊）及阴道给药（黄体酮软胶囊）3种方式。黄体酮针属于传统老药， 价格低廉， 安全性好， 但注射不方便， 长期注射容易导致疼痛及注射局部硬结[7];阴道给药患者可出现阴道分泌物增加、尤其是有阴道出血的患者， 部分患者会出现外阴瘙痒、长期用药会有药渣残留， 同时黄体酮阴道制剂较为昂贵， 增加患者经济负担;所以目前临床常用黄体酮作为口服制剂。

本研究结果显示， 地屈孕酮与黄体酮治疗先兆流产的临床疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）。张以文[8]的研究报道黄体酮用药后血清浓度高， 而地屈孕酮是孕酮的异构体、口服后不能在血中测出， 本研究也有此现象， 同时发现地屈孕酮组头晕、乳房胀痛、胃肠道不良反应发生率略低于黄体酮组， 但差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述， 地屈孕酮和黄体酮均可以用于治疗早期妊娠先兆流产， 安全性均较高， 临床治疗时应根据患者的具体情况选择药物以提高保胎成功率。

参考文献

[1] 曾琼连， 姚美玉， 吴效科. 先兆流产的防治. 中国优生与遗传杂志， 2011， 19（4）：121-123.

[2] 李盛， 胡倩倩. 地屈孕酮与黄体酮治疗先兆流产的临床观察. 中国医学创新， 2012， 9（19）：114-115.

[3] Schindler AE， Campagnoli C， Druckmann R， et al. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas， 2008， 61（1-2）：171-180.

[4] 李雪梅， 趙坤， 刘庆芝， 等. 地屈孕酮治疗先兆流产的临床观察. 实用医学杂志， 2007， 23（8）：1245-1246.

[5] 骆小英. 地屈孕酮与黄体酮治疗先兆流产的临床疗效分析. 中国妇幼保健， 2013， 28（2）：343-345.

[6] 张扬， 俞美娟. 地屈孕酮与黄体酮用于治疗先兆流产的临床效果比较. 生殖医学杂志， 2014， 23（11）：880-883.

[7] 朱冰， 李艳卿， 陈艳燕. 地屈孕酮联合黄体酮治疗先兆流产的临床效果观察. 中国当代医药， 2015， 22（4）：88-90.

[8] 张以文. 新型孕激素制剂地屈孕酮及其临床应用. 第二届全国不育症研讨会， 2007：7-10.

[收稿日期：2019-04-23]