附子理中汤对脾虚小鼠胃肠动力和激素水平的影响

郭军鹏 李予煊 周庆莹 葛斌 苏颖 刘宏岩

(长春中医药大学，吉林 长春 130117)

胃肠动力不足是调节胃肠运动的神经-内分泌系统紊乱所致的功能障碍性疾病〔1～3〕。传统中医理论认为本病是脾胃升降失常所致。脾升胃降是脾胃运化之道，脾胃失和则胃肠运纳障碍〔4～6〕。许多中药能够调节脾胃继而缓解胃肠动力不足。附子理中汤源自理中汤方，追加附子与方中干姜共同振奋中阳为君，臣以人参、白术益气健脾，佐以甘草调和，取其温中回阳、健脾益气之功效〔7，8〕。本研究应用附子理中汤治疗脾虚小鼠，观察其对胃内色素相对残留率、小肠推进率和相关胃肠激素水平的影响。

1 材料和方法

1.1动物分组及给药 按体重随机取30只雄性昆明小鼠，灌胃给予大黄水煎剂〔40 g/(kg·d)〕连续7 d造成脾虚模型，另取10只作为空白对照组。空白对照组和模型组各10只灌胃生理盐水0.2 ml/d，另20只造模成功小鼠中10只给予西沙必利0.5 mg/(kg·d)为西沙必利组，余10只给予附子理中汤12.5 g/(kg·d)为附子理中汤组，连续给药6 d。

1.2药物及试剂 大黄水煎液的制备，将大黄以8倍体积的水煮沸15 min，倒出药汁，再以6倍体积水重复一次，合并滤液，浓缩至100%，即每ml药汁含生药1 g。附子理中汤制备以人参∶白术∶干姜∶甘草∶附子=1∶1∶1∶1∶1比例组方，按动物与人体的体重换算大鼠用药剂量，8倍体积的纯净水浸泡1 h，水煎30 min。倒出药汁，再以6倍体积水重复一次，将滤液合并，浓缩至含1.25 g/ml生药。西沙必利购自浙江京新药业(批号：B1412081)。胃动素(MTL)、P物质(SP)和Ghrelin试剂盒购自北京华英生物技术研究所。

1.3胃肠动力检测 末次给药1 h后，灌胃2%葡聚糖蓝(BD)0.2 ml，12 min后解剖分离全胃肠，剪开胃壁将胃内残留物溶于4 ml去离子水中，应用分光光度计测上清液和2%BD(标准品)的吸光度(620 nm)。各组上清液与标准品的吸光度比值计为胃内色素残留率〔6〕。在平板上展开并平铺小肠，测量幽门至BD最前沿的距离计为推进距离，以此与幽门至回盲部小肠全长之比计为小肠推进率。

1.4血清MTL、SP和Ghrelin水平测定 取小鼠血于离心管中，室温下静置30 min，离心3 000 r/min，取上清，按试剂盒说明书测定。

1.5统计学分析 应用SPSS13.0统计软件进行单因素方差分析及t检验。

2 结 果

2.1各组胃肠动力比较 与空白对照组比较，模型组胃肠动力显著下降(P<0.01)；与模型组比较，西沙必利和附子理中汤组胃内色素相对残留率均显著减少(P<0.01)，两组小肠推进率均显著增加(P<0.01)。见表1。

表1 各组胃肠动力比较

与空白对照组比较：1)P<0.01；与模型组比较：2)P<0.01

2.2各组血清MTL、SP和Ghrelin水平比较 与空白对照组比较，模型组血清MTL、SP和Ghrelin水平均显著下降(P<0.01)；与模型组比较，西沙必利和附子理中汤组三者水平均显著增加(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表2 各组血清MTL、SP和Ghrelin水平比较

与空白对照组比较：1)P<0.01;与模型组比较：2)P<0.01,3)P<0.05

3 讨 论

胃肠壁神经系统和中枢神经系统相互联系构成的脑-肠轴，与胃泌素(GAS)、MTL、SP、血管活性肠肽(VIP)、一氧化氮(NO)等物质共同调节胃肠运动〔9～12〕。移行性复合运动(MMCs)是胃肠道消化间期经典的运动方式，具有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 4个时相，其中Ⅲ相是连续的、有节律的、强烈的收缩期，而且与MTL释放正相关。Ghrelin与MTL发挥作用方式相似，均是与相应受体结合，而且两者的受体序列高度相似。Ghrelin通过胆碱能神经系统缩短MMC时长，增加胃肠动力〔13，14〕。SP在胃肠道内分布广泛，作用靶点较多，既能以激素形式作用于相应受体，又能作为兴奋性神经递质而促进胃肠功能〔15〕。附子理中汤能够改善脾虚小鼠胃肠动力不足，其作用机制可能与增加MTL、SP和Ghrelin等胃肠道兴奋性激素水平有关。