独活寄生汤联合来氟米特治疗老年类风湿关节炎的疗效及对关节功能和炎症因子的影响

张彦 徐琼 陈梦露

(杭州市第三人民医院内分泌血液科，浙江 杭州 310009)

类风湿关节炎以外周关节处的非特异性炎症为主要表现〔1〕。流行病学调查显示，类风湿关节炎发病率呈不断上升趋势〔2〕。类风湿关节炎具体发病机制尚未完全阐明〔3，4〕。目前，临床上主要以甲氨蝶呤、糖皮质激素和非甾体类抗炎药物位置，但其效果并不十分理想。近年来证实中西医在类风湿关节炎方面取得良好疗效〔5，6〕。因此，本研究旨在探讨独活寄生汤联合来氟米特治疗老年类风湿关节炎的疗效及对关节功能和炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择杭州市第三人民医院于2015年1月至2016年12月收治的老年类风湿关节炎患者102例，诊断依据《类风湿关节炎诊断及治疗指南》〔6〕和《中药新药临床研究指导原则》〔7〕。按照随机表法分为对照组51例与观察组51例。对照组男20例，女31例；年龄65～76〔平均(69.94±3.81)〕岁；病程1～8〔平均(4.17±0.82)〕年。观察组男18例，女33例；年龄67～75〔平均(70.12±4.42)〕岁；病程1～7〔平均(4.08±0.94)〕年。两组一般资料具有可比性(P>0.05)。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①符合类风湿关节炎诊断标准；②年龄≥65岁且≤85岁；③临床资料完整；④生命体征稳定；⑤获得知情同意。排除标准：①合并其他风湿性疾病者；②合并心肺、肝肾异常者；③对本研究药物存在过敏体质者。

1.3方法 对照组：口服来氟米特(生产企业：苏州长征欣凯制药有限公司，国药准字：H20050129，规格：10 mg/片)20 mg/次，每日2次；观察组：在对照组基础上结合独活寄生汤治疗，组成包括独活10 g、川牛膝10 g、独活15 g、川芎10 g、秦艽10 g、当归10 g、肉桂10 g、防风10 g、桑寄生20 g、白芍10 g、甘草6 g，取上述诸药，水煎，每次服用200 ml，分早晚两次服用。两组疗程均为3个月。

1.4疗效判定标准〔7〕①显效：患者血细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)等实验室指标明显改善，且患者关节肿胀和压痛等症状明显改善；②有效：患者ESR、RF等实验室指标改善，且患者关节肿胀和压痛等症状改善；③无效：患者ESR、RF等实验室指标无改善，且患者关节肿胀和压痛等症状无改善。

1.5观察指标 ①观察两组治疗前后膝关节功能变化，以膝关节功能评分(HSS)评价，包括膝关节稳定性(10分)、活动度(18分)、肌力(10分)、屈曲畸形(10分)、疼痛感(30分)、功能(22分)，评分越高膝关节功能越好；②观察两组治疗前后炎症因子变化，于治疗前后分别采集肘静脉血3 ml，分离血清，离心半径10 cm，2 500 r/min，离心10 min，置于-20℃下保存待测；③观察两组治疗前后肿胀指数和压痛指数变化；④观察两组治疗前后ESR和RF变化，取上述血清标本待测。

1.6统计学方法 采用SPSS19.0统计软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组显效29例(59.86%)，有效17例(33.33%)，无效5例(9.80%)；对照组显效21例(41.18%)，有效15例(29.41%)，无效15例(29.41%)。观察组总有效率(91.20%)明显高于对照组(70.59%，χ2=6.220,P<0.05)。

2.2两组HSS评分比较 两组治疗后HSS评分〔观察组：(95.46±9.18)分，对照组：(70.13±12.34)分〕均较治疗前〔观察组：(37.42±4.52)分，对照组：(38.13±5.61)分〕明显升高(观察组：t=40.507，对照组：t=16.859，均P<0.05)；观察组治疗后HSS评分明显高于对照组(t=11.761，P<0.05)。

2.3两组炎症因子水平比较 由表1可见，两组治疗后血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平较治疗前明显降低(观察组：t=24.727、38.623、21.126，对照组：t=8.110、16.911、8.873，均P<0.05)；观察组治疗后血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显低于对照组(t=10.475、11.515、12.682，均P<0.05)。

2.4两组肿胀指数和压痛指数比较 由表2可见，两组治疗后肿胀指数和压痛指数较治疗前明显降低(观察组：t=41.786、34.852，对照组：t=28.999、26.787，均P<0.05)；观察组治疗后肿胀指数和压痛指数低于对照组(t=20.450、12.549，均P<0.05)。

表1 两组炎症因子水平比较

表2 两组肿胀指数和压痛指数比较

2.5两组ESR和RF水平比较 由表3可见，两组治疗后ESR和RF水平较治疗前明显降低(观察组：t=38.064、42.276，对照组：t=17.608、25.416，均P<0.05)；观察组治疗后ESR和RF水平明显低于对照组(t=12.259、17.517，均P<0.05)。

表3 两组ESR和RF水平比较

3 讨 论

类风湿关节炎以多关节受累为主〔8，9〕。类风湿关节炎病程较长，容易反复发作，具有较高的致残率，严重影响患者工作和生活，预后较差〔10，11〕。中医学认为类风湿关节炎主要是由于风、湿、寒、热邪气，搏阻肢体、关节、经筋、经络仪造成气血静脉运行失畅，闭阻不通而发生以肢体关节肌肉肿胀、麻木、疼痛以及屈伸不利。风、寒、湿痹着日久，肝肾不足、气血症见、症状可见腰膝疼痛、关节微肿，破行难愈，甚至出现肢节麻木不仁〔12，13〕。肝主筋、肾主骨，风、寒、湿杂至，尤以寒湿为重，日久着于筋骨、经络，肝肾两亏，气血受损，因此应以祛风除湿、补益肝肾、强筋健骨、通经活络为治疗法则〔14〕。独活寄生汤中，独活、防风、秦艽功效主要为祛风除湿及活血通络，川牛膝、桑寄生、杜仲功效主要为壮筋骨、补肝肾，肉桂、细辛功效主要为祛风止痛，川芎、白芍、当归功效主要为养血活血，甘草功效主要为调和诸药。纵观全方可奏祛风除湿、补益肝肾、强筋健骨、通经活络功效。来氟米特属一种抗增生活性免疫抑制剂，其可抑制嘧啶的合成，抑制二氢乳清酸脱氧酶活性，降低T细胞增殖，从而抑制机体免疫功能，发挥缓解类风湿关节炎患者症状、体征，以改善关节功能和减少关节骨质破坏〔15，16〕。本研究表明，独活寄生汤联合来氟米特疗效良好，可改善患者膝关节功能，减轻关节肿胀和压痛。类风湿关节炎发病机制与滑膜组织多种免疫细胞紊乱存在密切相关，且伴随B淋巴细胞和T淋巴细胞大量增殖，TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性细胞因子分泌增多，呈现炎症反应症状，从而加重类风湿关节炎病灶的形成〔17，18〕。因此，控制关节其其他组织的炎症为治疗类风湿关节炎的关键〔19，20〕。本研究表明，独活寄生汤联合来氟米特可减轻炎性反应。