经直肠超声弹性成像联合肿瘤标志物检查对老年前列腺癌的诊断价值

苏丹 陈静宜 曾幸坤

(1浙江医院老年综合示范病房，浙江 杭州 311122；2台州恩泽医疗中心(集团)恩泽医院血液肿瘤内科)

前列腺癌是常见的一种老年恶性肿瘤，发病率近年来不断增加，且具有恶性程度高、分化差等特点〔1，2〕。前列腺位置相对较为隐匿，使其通常发生在远离尿道的周边区，由于其症状无特异性，通常就诊时已失去最佳根治时机〔3～5〕。因此，针对前列腺癌患者早发现、早诊断尤为重要〔6，7〕。随着超声弹性成像技术进步，发现经直肠超声弹性成像能够提高前列腺癌的诊断率〔8〕。血清肿瘤标志物作为简单无创性方法，用于前列腺癌诊断越来越受到重视，且联合经直肠超声弹性成像能够提高诊断效能〔9〕。本研究旨在分析老年前列腺癌患者应用经直肠超声弹性成像与肿瘤标志物联合诊断价值。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择浙江医院2015年1月至2016年9月收治的老年前列腺疾病47例。纳入标准：①所有研究对象依据2002年世界卫生组织(WHO)中关于前列腺良性病变和前列腺癌相关诊断标准；②年龄≥65岁且≤85岁；③签订知情同意书。排除标准：①合并除前列腺癌外其他恶性肿瘤者；②存在精神疾病或者意识沟通障碍者；③不配合研究，退出研究者。所有研究对象行直肠指检、经直肠超声造影检查及血清前列腺特异性抗原(PSA)检查，且直肠超声引导下穿刺活检，证实为前列腺癌19例(20个病灶)和前列腺良性病变28例(36个病灶)。

1.2方法 经直肠超声弹性成像：采用超声仪(Philips IU22)及专用的经直肠腔内造影探头EC123，频率8～10 MHz，记录与观察前列腺病灶的具体位置、结节内部特征、直径、周边血流及结节内部回声和钙化。采用彩色多普勒超声诊断仪，端扫式腔内探头，探讨频率为5.6～8.0 MHz。取患者左侧卧位，指导平静呼吸，记录患者前列腺大小和形态，再将其切换至弹性成像模式，对弹性成像进行观察。弹性成像范围主要为前列腺及其周围的组织区域，对患者病灶位置进行记录。

1.3肿瘤标志物检测 老年前列腺疾病患者47例于入院后第2天清晨空腹采集患者3 ml外周静脉血，离心，分离血清，离心10～12 min，离心半径15 cm，离心转速2 500 r/min，放置于-70℃下保存待测。采用酶联免疫吸附试验测定PSA、晶状体上皮源性生长因子(LEDGF)、甲酰基辅酶A消旋酶(AMACR)含量，PSA、LEDGF和AMACR试剂盒购于上海康朗生物科技有限公司，检测严格参照试剂盒说明书标准。

1.4经直肠超声弹性成像评分标准 蓝色表示为硬度大的组织编码，而红色表示为硬度小的组织编码，具体评分标准：①4分：以蓝色为主；②3分：以绿色为主；③2分：以橘红为主；④1分：以红色为主。其中良性为超声弹性评分≤2分，恶性为超声弹性评分≥3分。

1.5诊断效能评价 包括灵敏度和特异度，以真阳患者/(真阳患者+假阴患者)×100%为灵敏度，以真阴患者/(真阴患者+假阳患者)×100%为特异度。

1.6观察指标 ①观察两组经直肠超声弹性成像结果；②观察两组肿瘤标志物变化；③观察经直肠超声弹性成像联合肿瘤标志物诊断效能。

1.7统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1经直肠超声弹性成像结果 前列腺癌20个病灶中以前列腺外腺区分布为主；前列腺良性病变36个病灶中以前列腺内腺区分布为主。超声弹性成像前列腺癌增强方式为同进同出，动脉期以高增强为主；前列腺良性病变，增强方式为均匀增强，动脉期以等增强/稍高增强为主。

2.2前列腺结节的经直肠超声弹性成像表现 良性病变：其中超声弹性评分1分者31个病灶，2分者5个病灶。恶性病变：最大径≤1.0 cm病灶4个，3个呈蓝色，并且质地较硬，超声弹性评分为4分；1个呈绿色，超声弹性评分为3分；最大径>1.0 cm的病灶16个，其中超声弹性评分为4分者7个，超声弹性评分为3分者9个。

2.3两组肿瘤标志物水平比较 前列腺癌组血清PSA、LEDGF和AMACR水平明显高于前列腺良性病变组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组肿瘤标志物水平比较

2.4经直肠超声弹性成像联合肿瘤标志物诊断效能 经直肠超声弹性成像联合肿瘤标志物诊断灵敏度和特异度均明显高于经直肠超声弹性成像和肿瘤标志物(P<0.05)，见表2。

表2 经直肠超声弹性成像联合肿瘤标志物诊断效能

与经直肠超声弹性成像联合肿瘤标志物比较：1)P<0.05

3 讨 论

前列腺癌前期通常无明显临床症状，大部分患者就诊时已属中晚期，使其失去了最佳治疗时机，故而早期诊断尤为重要〔9～13〕。随着超声技术不断发展，超声实时弹性成像成为近年来发展的一项热门趋势〔14，15〕。经直肠超声弹性成像预测前列腺癌及良性病变价值高于血清PSA筛查，与磁共振成像相比更为经济可行，且可降低检查时间，在超声检查中的弹性硬度分级法以及与经直肠超声相结合为鉴别前列腺良恶性疾病的一种首选检查方法，同时于超声引导下靶向穿刺可明显降低前列腺组织活检的假阳性率，从而提高诊断准确性〔16～18〕。本研究表明，由于前列腺癌位于前列腺外腺区，特点以同进同出为主，且动脉期呈高增强，考虑可能是由于前列腺癌内新生血管相比于前列腺良性病灶和正常前列腺组织明显增多。

近年来，肿瘤标志物应用于前列腺癌具有重要诊断价值。PSA是分子量为34 kD的一种丝氨酸蛋白酶，在尿液、血液及精液中均能够检测到。PSA作为一种前列腺特异性肿瘤标志物，具有一定的局限性，由于PSA不仅由前列腺癌细胞所表达，并且直肠指诊、慢性前列腺炎、膀胱镜及前列腺按摩等均会导致血清PSA水平上升〔19〕。但前列腺癌时还能够分泌与PSA结合的一种α1抗胰凝胶蛋白酶，能够使患者血清结合PSA上升，但fPSA下降〔20〕。在我国，PSA参考范围为0～4 ng/ml，当PSA>10 ng/ml，需进一步进行前列腺组织穿刺检查。目前认为PSA仍是前列腺癌诊断最好的一种血清肿瘤标志物，其对早期诊断前列腺癌具有重要意义〔21，22〕。LEDGF主要是存在于人体细胞内的蛋白之一，其对蛋白质-DNA和蛋白质-蛋白质间的相互作用具有一定的影响作用。相关研究显示，LEDGF在甲状腺癌、乳腺癌及肠癌等多种癌症中可阳性表达〔23〕。LEDGF可促进多种组织细胞生长和黏附，保护细胞逃避由氧化、热、光及其他环境应激因子引起的细胞凋亡。AMACR属一种胞质蛋白，是近年来新发现的一种前列腺癌标志物，认为AMACR基因主要定位于5号染色体，主要是胞质内具有328个氨基酸的一种蛋白质，其在支链脂肪酸衍生及氧化过程中起作用〔24〕。AMACR相关功能和结构被认为与前列腺癌的进展与发生关系紧密，认为可能是细胞质中支链脂肪酸长期升高的结果〔25〕。本研究表明，前列腺癌患者血清PSA、LCEDGF及AMACR水平明显高于前列腺良性病变组。前列腺癌应用经直肠超声弹性成像联合肿瘤标志物检查诊断价值良好，可提高诊断灵敏度和特异度。