多西环素联合克林霉素治疗女性生殖道支原体感染的临床疗效和安全性的效果观察

孙金莉　陈曦

[摘要] 目的 探討生殖道支原体感染的女性患者应用克林霉素+多西环素治疗的临床效果及其安全性。方法 方便择取该院于2018年1月—2019年1月期间收治的生殖道支原体感染女性患者92例，根据患者的入院先后顺序将其划分为单一组和联合组，每组46例，单一组患者接受单一多西环素治疗，联合组患者在多西环素治疗的基础上加用克林霉素，对比两组患者的临床治疗效果（痊愈、缓解、无效）及不良反应（恶心、静脉炎、皮疹、头痛、腹泻、腹痛、呕吐）。结果 联合组中痊愈25例、缓解19例、无效2例，治疗有效率为95.7%（44/46），单一组中痊愈15例、缓解22例、无效9例，治疗有效率为80.4%（37/46），联合组优于单一组，组间数据差异有统计学意义（χ2=5.060，P=0.024<0.05）;单一组中恶心1例、静脉炎1例、皮疹1例、头痛1例、腹泻0例、腹痛2例、呕吐1例，联合组中恶心0例、静脉炎1例、皮疹2例、头痛2例、腹泻1例、腹痛1例、呕吐1例，联合组不良反应率17.4%（8/46），单一组为15.2%（7/46），组间数据差异无统计学意义（χ2=0.080，P=0.778>0.05）。结论 针对生殖道支原体感染的女性患者应用克林霉素+多西环素治疗，相较于单一地使用多西环素治疗，能够有效改善临床治疗效果，且患者不良反应较少，安全性较高，具有重要的临床意义，值得推广和应用。

[关键词] 多西环素;克林霉素;女性患者;生殖道支原体感染;疗效观察

[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）09（b）-0004-04

Clinical Efficacy and Safety of Doxycycline Combined with Clindamycin in the Treatment of Female Genital Mycoplasma Infection

SUN Jin-li， CHEN Xi

Reproductive Center of the First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen， Fujian Province， 361003 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of clindamycin + doxycycline in female patients with genital mycoplasma infection. Methods Convenient select a total of 92 female patients with genital mycoplasma infection who were admitted to our hospital from January 2018 to January 2019 were enrolled. The patients were divided into single group and combined group according to the order of admission， with 46 cases in each group. A single group of patients received a single treatment with doxycycline， and the combination group received clindamycin on the basis of doxycycline therapy， comparing the clinical effects （healing， remission， ineffectiveness） and adverse reactions of the two groups of patients （nausea， phlebitis， rash， headache， diarrhea， abdominal pain， vomiting）. Results In the combined group， 25 cases were cured， 19 cases were relieved， and 2 cases were ineffective. The effective rate was 95.7% （44/46）. In the single group， 15 cases were cured， 22 cases were relieved， and 9 cases were ineffective. The effective rate was 80.4% （37/46）， the combination group was better than the single group， and there was statistical difference between the groups（χ2=5.060， P=0.024<0.05）; In the single group，1 case of nausea 1 case of phlebitis， 1 case of rash， 1 case of headache 0 cases of diarrhea， 2 cases of abdominal pain， 1 case of vomiting， and in combined group 0 cases of nausea， 1 case of phlebitis， 2 cases of rash， 2 cases of headache， 1 case of diarrhea， 1 case of abdominal pain， 1 case of vomiting， adverse reaction rate of combined group 17.4% （8/46）， 15.2% （7/46） in the single group， there was no statistical difference between the groups（χ2=0.080， P=0.778>0.05）. Conclusion The treatment of clindamycin + doxycycline in women with genital mycoplasma infection can effectively improve the clinical treatment effect compared with the single use of doxycycline treatment， and the patient has fewer adverse reactions and higher safety， which has important clinical significance， and is worthy of promotion and application.

[Key words] Doxycycline; Clindamycin; Female patients; Genital mycoplasma infection; Efficacy observation

近几年，支原体感染导致的生殖道疾病发病率不断增高。支原体感染会直接危害到女性的生殖健康，如输卵管炎、宫颈炎、不孕不育、自发流产等，且与新生儿肺疾病、早产等有直接关系[1]，生殖道支原体感染的女性患者其临床症状主要为下腹坠痛、白带异常、外阴瘙痒等。不合理使用抗菌药物会增多耐药菌株，导致病程迁延反复，严重影响了临床治疗[2]。临床治疗中虽然并没有纳入克林霉素，但治疗肺炎支原体中使用了克林霉素，因为克林霉素的耐药性和抗菌机制都较为令人满意。该研究方便择取该院于2018年1月—2019年1月期间收治的生殖道支原体感染女性患者92例，探讨生殖道支原体感染的女性患者应用克林霉素+多西环素治疗的临床效果及其安全性，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便择取该院收治的生殖道支原体感染女性患者92例，所有患者支原体经化验室检查结果均为阳性，临床表现为外阴瘙痒、白带灰白或色黄、有异味、排尿异常、宫颈糜烂、下腹坠痛。根据患者的入院先后顺序将其划分为单一组和联合组，每组46例，单一组中患者年龄范围最小21岁，最大47岁，平均年龄（32.61±4.35）岁，联合组中患者年龄范围最小20岁，最大48岁，平均年龄（32.88±4.17）岁。纳入标准：①感染征象明显，有显著的临床症状;②半个月内未使用其他药物;③检测支原体呈阳性。排除标准：①3 d内有过阴道灌洗上药;②取宫颈管分泌物，细菌培养发现其他微生物;③不配合研究者。所有患者均对该研究知情同意，且两组患者的基线资料对比差异无统计学意义（P>0.05），可以比较。

1.2  方法

单一组患者接受多西环素治疗，给予患者盐酸多西环素口服（国药准字H32021266），2次/d，100 mg/次，夫妻双方一同服用，服用时间为10 d。治疗期间禁止性生活。

联合组患者在多西环素治疗的基础上加用克林霉素，给予患者盐酸多西环素口服（国药准字H32021266），2次/d，100 mg/次，夫妻双方一同服用，服用时间为10 d，给予患者盐酸克林霉素静脉滴注（国药准字H20030869），2次/d，600 mg/次，治疗时间为7 d。治疗期间禁止性生活。

1.3  观察指标

对比两组患者的临床治疗效果及不良反应。治疗停药2周后对患者进行复查，取患者宫颈管分泌物进行病原体检查评价治疗效果，分为痊愈、缓解、无效。痊愈：患者临床症状（下腹坠痛、白带异常、外阴瘙痒）消失，检查支原体呈阴性;缓解：患者临床症状（下腹坠痛、白带异常、外阴瘙痒）有所缓解，检查支原体呈阴性;无效：患者临床症状（下腹坠痛、白带异常、外阴瘙痒）未见改善，检查支原体呈阳性。不良反应包括恶心、静脉炎、皮疹、头痛、腹泻、腹痛、呕吐。

1.4  统计方法

该研究采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析处理，临床治疗效果（痊愈、缓解、无效）及不良反应（恶心、静脉炎、皮疹、头痛、腹泻、腹痛、呕吐）为计数资料，采用为[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的临床治疗效果对比

联合组中痊愈25例、缓解19例、无效2例，治疗有效率为95.7%（44/46），单一组中痊愈15例、缓解22例、无效9例，治疗有效率为80.4%（37/46），联合组优于单一组，组间数据差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  两组患者的不良反应情况对比

单一组中恶心1例、静脉炎1例、皮疹1例、头痛1例、腹泻0例、腹痛2例、呕吐1例，联合组中恶心0例、静脉炎1例、皮疹2例、头痛2例、腹泻1例、腹痛1例、呕吐1例，联合组不良反应率17.4%（8/46），单一组为15.2%（7/46），组间数据差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3  讨论

现阶段在无生命培养基中能够繁殖生长的最小微生物就是支原体，支原体属于一种原核细胞，结构较为简单，大小在病毒和细菌之间，没有细胞壁，细胞膜有三层结构，因此支原体的可变性也较大[2]。支原体能够形成分枝形状和丝状形状，所以被称为支原体。人和动物体内都广泛分布着支原体，多数都不具备致病性，能够对人类产生致病性的主要为人型支原体、溶脲脲原体、肺炎支原體、生殖器支原体等，最为常见的就是女性生殖道分离的人型支原体和解脲支原体[4]。有文献表明，支原体感染后并不对血液和机体组织进行侵入，主要是对泌尿和生殖道的上皮细胞进行感染[5]。但是若患者有使用免疫抑制剂等情况，便会出现血行感染或其他感染。支原体大部分与宿主共存，无感染症状显现，只会在一些特定条件下才会导致机会性感染，并且一般合并有其他病菌致病[6]。有国外文献显示[7]，健康女性处于性活跃期时，分离解脲支原体和人型支原体的分离率约为40%～80%。支原体在阴道定植率较高，说明支原体携带者也比较多，但不能认为其就出现了支原体感染[8]。所以该研究所纳入的均为检测支原体呈阳性的患者，有国外学者认为30岁的女性其感染率最高，可能是与其性生活频率和激素水平有关，该研究患者的年龄分布与其基本相同[9]。

支原体没有细胞壁结构并且无法进行叶酸合成，所以对细胞壁起作用及干扰叶酸代谢的药物均没有活性，如万古霉素、头孢菌素、青霉素及磺胺类药物等，喹诺酮类药物能够干扰DNA复制，四环素类药物和大环内酯类药物能够对支原体合成蛋白质产生影响，因此具有较高的杀伤作用[10]。在实际的临床应用中，喹诺酮类药物有较高的耐药率，所以不推荐临床治疗支原体采用喹诺酮类药物，孕期患者给予红霉素治疗，非孕期患者给予克林霉素或四环素类药物治疗。多西环素是常见的一种四环素类一菌素，具有半合成、广谱、长效的特点，其有着与四环素一致的作用机制和药理作用[11]。四环素类药物会对细菌生长产生抑制，是一种快速抑菌药，抗菌机制是对蛋白质合成产生影响，结合核蛋白体亚基，阻碍氨基酰核糖体RNA与转运RNA结合，进而影响肽链延伸、复合物形成，提升细胞膜通透性，外漏重要物质如核苷酸等，最终影响细菌的繁殖和生长。由于长期使用，耐药性已经成为了普遍问题，四环素虽然存在交叉耐药，但天然品和半合成品直接无交叉耐药，多西环素由于其耐药菌株少，与天然四环素直接也没有显著的交叉耐药。克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，对厌氧革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌有着较好的抗菌作用，其抗菌效果逼林可霉素高4～8倍。

该研究中，联合组中痊愈25例、缓解19例、无效2例，不良反应恶心0例、静脉炎1例、皮疹2例、头痛2例、腹泻1例、腹痛1例、呕吐1例，单一组中痊愈15例、緩解22例、无效9例，不良反应恶心1例、静脉炎1例、皮疹1例、头痛1例、腹泻0例、腹痛2例、呕吐1例，联合组治疗有效率95.7%（44/46）优于单一组80.4%（37/46），联合组不良反应率17.4%（8/46），与单一组不良反应率15.2%（7/46）比较差异无统计学意义，说明克林霉素+多西环素治疗能够有效改善临床治疗效果，且不良反应无明显差异，具有较高的安全性。在鲍海燕与王铎[12]的研究中，应用联合治疗的治疗组中治愈41例、有效22例、无效2例，不良反应恶心5例、静脉炎0例、皮疹0例、头痛1例、腹泻0例、腹痛2例、呕吐2例，对照组中治愈28例、有效28例、无效13例，不良反应恶心4例、静脉炎0例、皮疹0例、头痛2例、腹泻0例、腹痛1例、呕吐2例，治疗组治疗有效率96.92%优于对照组79.69%，治疗组不良反应率15.38%，与对照组14.06%无统计学差异，该研究结果与其基本一致，具有可靠性。

综上所述，针对生殖道支原体感染的女性患者应用克林霉素+多西环素治疗，相较于单一地使用多西环素治疗，能够有效改善临床治疗效果，且患者不良反应较少，安全性较高，具有重要的临床意义，值得推广和应用。

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[6]  谭同焕，陆颖仪.中西医结合治疗女性复发性生殖道支原体感染的临床研究[J].内蒙古中医药，2017，36（7）：37-38.

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[12]  鲍海燕，王铎，郑向阳.多西环素联合克林霉素治疗女性生殖道支原体感染的临床疗效和安全性[J].中国当代医药，2016，23（15）：69-71.

（收稿日期：2019-06-12）