参麦注射液联合肠内营养治疗高脂血症性重症急性胰腺炎的临床研究

王建刚 王玉波 孔 娜

1.云南省第三人民医院消化内科，云南昆明 650011；2.云南省第三人民医院临床营养科，云南昆明 650011

高脂血症性重症急性胰腺炎（HLSAP）是一种临床常见的消化内科疾病，临床多表现为发热、恶心、呕吐、上腹突发性剧痛、血淀粉酶水平明显增高等，具有进展快、病死率高的特点[1]。近年来，随着人们物质生活的改善和饮食结构的转变，高脂血症的发病率逐年增高，HLSAP 的发病人群也急剧增大，严重影响人们的身体健康[2]。目前，临床上治疗HLSAP 主要采用禁水禁食、维持水电解质紊乱、胃肠减压、抑酸抑酶、抗炎等措施，其中肠内营养是《急性胰腺炎诊治指南（2014）》中推荐的HLSAP 治疗措施，能够维持机体肠道的菌群平衡、改善人体免疫力，具有一定的疗效，然而单纯应用的疗效并不理想[3-4]。参麦注射液是一种由红参和麦冬经现代制药工艺制备而成的中药注射剂，具有生津养阴、益气固脱之功[5]。本研究探讨参麦注射液联合肠内营养治疗HLSAP 的效果及安全性，结果如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016 年1 月～2018 年6 月云南省第三人民医院（以下简称“我院”）收治的HLSAP 患者93 例。纳入标准：符合《中国急性胰腺炎诊治指南》[6]中有关HLSAP 的诊断标准；血清三酰甘油（TG）≥11.3 mmol/L，血清呈现乳糜状；年龄＞18 周岁；临床资料完整且依从性高；经患者及其家属同意，并签署治疗知情同意书。排除标准：伴有严重自身免疫性疾病；伴有心、肝、肾等重要脏器病变；过敏性体质；精神障碍；处于特殊时期，如哺乳期或妊娠期。

按照随机数字表法将患者分为对照组（46 例）和观察组（47 例）。两组患者各项基本资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。本研究符合我院医学伦理委员会的相关规定，并经过批准。

1.2 方法

两组均给予常规治疗，具体为：禁水禁食、抑酸、抗感染、胃肠减压、纠正电解质紊乱、应用生长抑素、芒硝外敷，同时静脉滴注胰岛素，控制TG 水平低于5.65 mmol/L。对照组在常规治疗的基础上给予肠内营养治疗，具体为：在内镜的引导下将空肠营养管经鼻置入到距离屈氏韧带30 cm 左右的空肠处，然后经空肠营养管匀速滴入短肽氨基酸营养制剂，滴速为5～10 mL/h，按照患者的耐受程度调整滴速至100～120 mL/h，治疗1 周后，根据患者情况给予长肽与蛋白型营养合剂，同时逐渐开放饮食。观察组在对照组治疗的基础上联合给予参麦注射液（神威药业集团有限公司生产，规格：10 mL/支，生产批号：20151026）治疗，取100 mL 用5%葡萄糖注射液500 mL 稀释后静脉滴注，1 次/d。两组均治疗14 d。

表1 两组基线资料比较

1.3 观察指标及疗效判定标准

1.3.1 临床疗效 临床疗效评价标准如下：治愈，临床症状完全好转，血、尿淀粉酶水平恢复正常；显效，临床症状好转，血、尿淀粉酶水平有所下降；无效，临床症状无改善甚至加重，血、尿淀粉酶水平未见下降。总有效率=（治愈+显效）/总例数×100%[7]。

1.3.2 急性生理及慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）评分与Balthazar CT 评分 评价并比较两组治疗前后的APACHEⅡ评分与Balthazar CT 评分。APACHEⅡ量表包括三部分，分别为急性生理、年龄及慢性健康状况，总分71 分，评分越高表示健康状况越差[8]。Balthazar CT 评分包括急性胰腺炎分级和胰腺坏死程度两部分。①急性胰腺炎分级：胰腺及其周围改变正常，0 分；胰腺实质，包括局部或弥漫的腺体增大，1 分；胰腺实质及其周围发生炎症，胰周有轻度渗出，2 分；胰周渗出明显，胰腺实质内或胰周有单个液体积聚，3 分；有广泛的胰腺内外积液，胰腺脓肿，胰腺和脂肪坏死，4 分。②胰腺坏死程度：无坏死，0 分；坏死范围≤30%，2 分；坏死范围＞30%～50%，4 分；坏死范围＞50%，6 分。总分10 分，评分越高，胰腺损伤越重[9-10]。

1.3.3 血清指标 分别于治疗前后采集两组空腹状态下的静脉血5 mL，以2000 r/min、13.5 cm 的离心半径，离心15 min，以分离血清，保存于2～8℃冰箱中保存备用。收集患者治疗前后空腹状态下的尿液。检测并比较两组治疗前后血清淀粉酶、尿淀粉酶、前清蛋白（PAB）、血清蛋白（ALB）、TG、C 反应蛋白（CRP）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）及免疫球蛋白G（IgG）水平，检测采用双抗夹心酶联免疫吸附测定（ELISA）法，检测试剂盒均购自上海江莱生物科技有限公司，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.3.4 安全性评价 统计并比较两组治疗过程中不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

数据分析应用SPSS 23.0 统计软件，计数资料以例数或百分比表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法；计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较（例）

2.2 两组治疗前后APACHEⅡ评分与Balthazar CT 评分比较

治疗前，两组APACHEⅡ评分、Balthazar CT 评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组APACHEⅡ评分、Balthazar CT 评分均较治疗前明显降低（P ＜0.05），且观察组低于对照组（P ＜0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后营养指标比较

治疗前，两组血清PAB、ALB 水平比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组血清PAB、ALB 水平均较治疗前明显升高（P ＜0.05），且观察组高于对照组（P ＜0.05）。见表4。

2.4 两组治疗前后血清TG、CRP 水平比较

治疗前，两组血清TG、CRP 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组血清TG、CRP 水平均较治疗前明显降低（P ＜0.05），且观察组低于对照组（P ＜0.05）。见表5。

2.5 两组治疗前后免疫指标比较

治疗前，两组血清IgA、IgM 及IgG 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组血清IgA、IgM 及IgG 水平均较治疗前明显升高（P ＜0.05），且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表6。

2.6 安全性评价

治疗期间，两组均无不良反应发生，肝肾功能、血尿常规检查均未见异常。

3 讨论

研究认为，急性胰腺炎会引起患者一过性TG 的升高，高脂血症是急性胰腺炎代谢异常的一种表现，而高脂血症占急性胰腺炎病因的10%以上，因此急性胰腺炎与高脂血症互为因果[11]。目前，HLSAP 的发病机制尚不明确，大多数研究者认为可能是由于TG 经胰脂肪酶水解为游离脂肪酸，而白蛋白与其中部分游离脂肪酸相结合，其他游离脂肪酸则通过细胞膜上的脂质过氧化反应来损伤胰腺细胞与小血管，引起胰腺自身消化和胰蛋白酶原激活[12]。肠内营养是治疗HLSAP 的重要方法，能够缓解在HLSAP 在治疗过程中由于脂肪乳剂的限制输入所引起的机体能量不足，还能够调节患者胃肠道功能，平衡肠道菌群，保护肠道黏膜，改善肠道黏膜的屏障功能与免疫功能，并且不会促进胰液的分泌[13-14]。研究认为，胰腺微循环障碍是HLSAP 的发病机制之一，中药的活血化瘀药能够改善微循环障碍，有助于HLSAP 病情的改善[15]。参麦注射液含有红参和麦冬两味中药，红参具有补脾益肺、安神益智、生津止渴之功，麦冬具有润肺清心、养阴生津之功，综合作用具有生津养阴、益气固脱之功[16-18]。本研究探讨参麦注射液联合肠内营养治疗HLSAP的效果及安全性，以期为临床治疗HLSAP 提供新的指导思路。

表3 两组治疗前后APACHEⅡ评分与Balthazar CT 评分比较（分，）

表3 两组治疗前后APACHEⅡ评分与Balthazar CT 评分比较（分，）

注：APACHEⅡ：急性生理及慢性健康状况评分Ⅱ

表4 两组治疗前后营养指标比较（）

表4 两组治疗前后营养指标比较（）

注：PAB：前清蛋白；ALB：血清蛋白

表5 两组治疗前后血清TG、CRP 水平比较（）

表5 两组治疗前后血清TG、CRP 水平比较（）

注：TG：三酰甘油；CRP：C 反应蛋白

表6 两组治疗前后免疫指标比较（g/L，）

表6 两组治疗前后免疫指标比较（g/L，）

本研究结果显示，观察组的临床总有效率明显高于对照组，观察组治疗后APACHEⅡ评分、Balthazar CT评分均明显低于对照组。观察组治疗后血清PAB、ALB 水平均明显高于对照组。提示参麦注射液联合肠内营养治疗HLSAP 的临床效果显著，能够明显改善营养状况。肠内营养一方面能够促进机体自身蛋白质的合成，降低机体高分解代谢反应和胰腺炎性应激状态；另一方面能够修复肠道黏膜，恢复肠道生理菌群的平衡。因此不但有利于胰腺炎的恢复，还有助于改善机体营养状况。参麦注射液能够改善胰腺的微循环，抑制组织缺血性坏死，防止胰腺血栓形成，从而改善血液黏滞和血液流变学，这正是着眼于HLSAP 发病机制之一的胰腺微循环障碍，从而发挥疗效[19]。因此两种药物联合应用治疗HLSAP 的效果优于单纯一种药物治疗。本研究结果显示，观察组治疗后血清TG、CRP 水平均明显低于对照组，IgA、IgM 及IgG 水平均明显高于对照组。提示参麦注射液联合肠内营养治疗HLSAP，能够减轻炎性反应，增强机体免疫功能。有文献报道，肠内营养能够促进胃肠道黏膜屏障功能的恢复，从而防止肠道细菌和内毒素经破坏的肠黏膜屏障进入血液，同时能够促进胃肠道的蠕动、血液供应和胃肠免疫球蛋白、激素的分泌，改善胃肠道免疫功能，从而抑制炎性反应的发生[20-22]。现代药理学研究表明，参麦注射液中的红参具有清除自由基、保护心脑血管、免疫调节等作用，而麦冬具有抗衰老、改善心血管功能、免疫调节等作用，从而起到改善机体免疫功能、抗炎的作用[23-25]。另外本研究结果显示，两组治疗期间均无不良反应发生。提示参麦注射液联合肠内营养治疗HLSAP 的不良反应少，安全性较好。

综上所述，参麦注射液联合肠内营养治疗HLSAP的临床效果显著，能够明显改善营养状况，减轻炎性反应，增强免疫功能，且安全性较好。