丁苯酞联合尼卡地平对脑动脉瘤血管栓塞术后脑血管痉挛的临床效果

刘健羽 王维平

脑动脉瘤是临床上较为常见的脑外科疾病之一，是蛛网膜下腔出血、颅内血肿的主要诱因。国内外有较多关于丁苯酞单药治疗脑动脉瘤患者血管栓塞术后脑血管痉挛的报道[1-3]。但单独应用丁苯酞的效果并不十分理想。尼卡地平作为典型的二氢吡啶类钙离子拮抗剂，在脑血管相关的中枢神经系统疾病上应用广泛[4-7]。血清半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和脑血管痉挛密切联系，其浓度水平变化能够间接反映和评估脑血管痉挛的预后情况。基于此，本研究将100例血管栓塞术治疗后脑动脉瘤患者临床资料进行前瞻性研究，丁苯酞联合尼卡地平对脑动脉瘤血管栓塞术后脑血管痉挛的临床效果及对Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月至2018年12月我院收治的100例血管栓塞术治疗后脑动脉瘤患者临床资料进行前瞻性研究。纳入标准 ①符合《神经外科学》中关于脑动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛的诊断标准。②患者均经过血管栓塞术治疗。排除标准：①急性心脑血管病、代谢性病变或其他因素所引起的脑血管痉挛者;②妊娠或哺乳女性患者；③合并其他神经系统疾病患者等。采用随机数字表达法将所有患者分为治疗组与对照组，每组各50例。其中，治疗组50例，男性26例，女性24例；年龄31～69岁，平均年龄(51.23±10.32) 岁。对照组50例，男性25例，女性25例；年龄30～70岁，平均年龄(50.23±10.98) 岁。两组患者的性别、年龄等一般资料相比无明显差别(P>0.05)。

1.2 治疗方法

两组患者均给予降颅内压、镇静止咳、脱水、抗感染等常规对症治疗。治疗组在上述常规对症治疗基础上给予丁苯酞联合尼卡地平治疗，具体如下：丁苯酞注射液(厂家：石药集团恩必普药业有限公司生产，规格：100 ml/瓶，批准文号：国药准字 H20050299)，静脉滴注100 ml/次，1次/d，持续治疗14 d。尼莫地平注射液(厂家：山东新华制药股份有限公司，规格：100 ml∶10 mg，批准文号：国药准字2059H3100)，静脉滴注100 ml/次，1次/d，持续治疗14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 两组患者疗效 疗效评价标准，痊愈：临床症状消失，神经功能缺损程度评分降低>90%；显效：临床症状基本消失，神经功能缺损程度评分降低46%～90%；有效：临床症状得到基本改善，神经功能缺损程度评分降低 16%～45%；无效：临床症状无改善，神经功能缺损程度评分降低<15%。总有效率(%)=〔显效(n)+有效(n)〕/总例数×100%。

1.3.2 血清Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平测定 清晨，分别采集所有患者治疗前和治疗后4 ml空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验(ELISA) 进行测定，Caspase-3、MMP-9和MMP-2试剂盒购自南京建成生物工程研究所，依据试剂盒说明书方法进行测定。

1.3.3 两组患者安全性分析 观察和记录两组患者治疗后不良反应发生情况，包括低血压、恶心、呕吐、颜面潮红等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者的疗效比较

治疗组总有效率明显高于对照组(82.00%>58.00%) (P<0.05)，见表1。

表1 两组患者的疗效比较(例，%)

注：与对照组相比，*为P<0.05。

2.2 两组患者血清Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平比较

治疗前，两组患者的Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平相比，无明显差别(P>0.05)；治疗后，两组患者Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平均比治疗前降低，且治疗组Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平降低幅度比对照组大，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表 2。

表2 两组患者的Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平比较

注：与对照组相比，*为P<0.05；与治疗前相比，#为P<0.05。

2.3 安全性分析

不良反应包括低血压、恶心呕吐、颜面潮红等。两组患者不良反应发生率无明显差别，差异无统计学意义(P>0.05)，具体见表3。

表3 两组患者不良反应情况比较(例，%)

3 讨论

丁苯酞具有维持细胞形态、减轻细胞损伤、减少血管内皮细胞线粒体活性氧生成的作用，通过解除血管痉挛、改善能量代谢、抗自由基发挥作用。国内外有较多关于脑动脉瘤血管栓塞术后脑血管痉挛的报道。多项研究表明，尼莫地平脑动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛、颅内宽颈动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛患者均有一定临床疗效[8-10]。尼卡地平与尼莫地平均作为二氢吡啶类钙离子拮抗剂，在脑血管相关的中枢神经系统疾病上亦有广泛应用。但关于丁苯酞联合尼卡地平治疗脑动脉瘤患者血管栓塞术后脑血管痉挛的疗效未有报道。

本研究采用丁苯酞联合尼卡地平对脑动脉瘤血管栓塞术后脑血管痉挛，与常规的对症治疗方法相比，丁苯酞联合尼卡地平的治疗有效率提高。血清半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和脑血管痉挛密切联系，其浓度水平变化能够间接反映和评估脑血管痉挛的预后情况[11-12]。本研究发现，治疗后，治疗组总有效率明显高于对照组；对于Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平的研究结果发现，治疗前，两组患者的Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平相比无明显差别；治疗后，两组患者Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平均比治疗前均降低，且治疗组Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平降低幅度比对照组大，结果提示，丁苯酞联合尼卡地平对脑动脉瘤血管栓塞术后脑血管痉挛患者可以降低血清Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平。

综上所述，丁苯酞联合尼卡地平可改善脑动脉瘤血管栓塞术后脑血管痉挛的临床疗效，同时可降低患者血清Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平。本研究的不足之处在于丁苯酞联合尼卡地平治疗脑动脉瘤血管栓塞术后脑血管痉挛的研究的样本量较少，今后研究中，应扩大样本量，同时更加深入和全面的研究丁苯酞联合尼卡地平治疗脑动脉瘤血管栓塞术后脑血管痉挛的作用机制。