血清铁蛋白对感染性疾病及活动期自身免疫性疾病鉴别诊断的临床价值研究

赵金伟，李玲

（天津市人民医院 感染免疫科，天津 300191）

血清铁蛋白（serum ferrittin, SF）是体内铁的主要储存蛋白，其主要存在于肝脏、脾脏、骨髓及大脑锥体外侧束的细胞核中[1]。SF 在多种疾病中，如感染、炎症、肿瘤、血液系统疾病中，均有不同程度升高，可作为急性时相反应蛋白，具有较高的敏感性[2]。本文就感染性疾病及活动期自身免疫性疾病患者SF 不同程度的升高进行比较，力求辅助2 种疾病的鉴别诊断，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月—2017年3月天津市人民医院感染免疫科以发热为主要症状，出院主要诊断为感染或自身免疫性疾病的患者（除外合并肿瘤、缺铁性贫血及自身免疫性疾病继发感染者）112 例，分为感染组和自身免疫性疾病组。自身免疫性疾病组60 例。其中，男性20 例，女性40 例；年龄27～76 岁，平均（53±13）岁；包括系统性红斑狼疮12 例，风湿性多肌痛6 例，系统性血管炎10 例，类风湿关节炎26 例，白塞病6 例。感染组52 例。其中，男性16 例，女性36 例；年龄29～79 岁，平均（55±18）岁；包括呼吸道感染37 例，泌尿道感染9 例，布鲁菌病2 例，皮肤软组织感染4 例。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

1.2 方法

两组患者SF 检测采用电化学发光法，试剂盒由德国罗氏公司提供，根据试剂盒说明书提供的标准，SF参考值：男性30～400 ng/ml；女性13～150 ng/ml； 同时检测血小板计数（Platelet, PLT）（正常参考值：100×109～300×109个/L）、纤维蛋白原（Fibrinogen, FIB）（正常参考值：2～4 g/L）、C 反应蛋白（C-reactive protein, CRP）（正常参考值：＜10 mg/L）、降钙素原（Procalcitonin, PCT）（正常参考值：＜0.05 ng/ml）。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 21.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以例表示，比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。根据ROC 曲线：曲线下面积（area under curve, AUC）0.5～1.0，AUC 为0.5～0.7 时仅有较低准确性；AUC 为0.7～0.9 时有一定准确性；AUC 在0.9 以上时有较高准确性；AUC=0.5 时，说明诊断方法完全不起作用，无诊断价值；AUC＜0.5 不符合真实情况，在实际中极少出现[3]。

2 结果

2.1 两组患者FIB、PLT、CRP、PCT 及SF 水平 比较

两组患者FIB、PLT、CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（见表2）。两组患者PCT、SF 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），感染组患者PCT 水平较自身免疫性疾病组患者升高，自身免疫性疾病组患者SF 水平较感染组患者升高（见表3）。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组患者FIB、PLT、CRP 水平比较 （±s）

表2 两组患者FIB、PLT、CRP 水平比较 （±s）

组别 n FIB/（g/L） PLT/（×109 个/L）CRP/（mg/L）自身免疫性疾病组 60 5.30±2.12 244.57±103.77 74.47±62.45感染组 52 5.17±1.26 250.60±103.82 76.12±56.11 t 值 0.214 -0.307 -0.301 P 值 0.060 0.758 0.980

表3 两组患者PCT、SF 水平比较 （ng/ml，±s）

表3 两组患者PCT、SF 水平比较 （ng/ml，±s）

组别 n PCT SF自身免疫性疾病组 60 0.21±0.16 722.64±509.84感染组 52 2.35±8.54 260.86±143.28 t 值 -1.460 7.223 P 值 0.014 0.000

2.2 SF 水平对活动期自身免疫性疾病的诊断价值

SF 对活动期自身免疫性疾病诊断价值的ROC 曲线SF 值对诊断自身免疫性疾病的AUC 为0.829，诊断截断点为570.43ng/ml，提示SF 对自身免疫性疾病活动的诊断有一定准确性。见图1。

图1 SF 水平对活动期自身免疫性疾病诊断价值的 ROC 曲线

3 讨论

SF 是由24 个亚单位组成的蛋白，由2 种亚基按不同比例组成：一种是重亚基（H），在心脏组织中含量丰富；一种是轻亚基（L），主要存在于肝脏组织中。受组织类型和炎症水平的影响，两种亚基的比例是变化的。在正常成人，SF 主要由L 亚基构成。肝细胞、巨噬细胞及Kupffer 细胞均可分泌SF，其主要功能是贮存铁并对铁代谢进行调节。当体内铁增加时，SF 摄入铁并且将二价铁转换为三价铁贮存，避免细胞内高浓度的游离铁对细胞的毒性作用；当体内需铁量增加，细胞内游离铁减少时，SF 又可以随时释放铁，供机体所需。许多疾病与体内铁缺乏和铁超载相关，在这些情况下，检测SF 水平可以为疾病的诊断和治疗提供重要依据[4]。目前，临床上SF 水平降低主要用于诊断缺铁性贫血。一些研究证实，炎症、恶性肿瘤等情况下可见SF 升高，考虑与这些疾病状态下铁代谢紊乱相关。

多项研究表明，活动期自身免疫性疾病患者SF水平升高。成人Still 疾病中，SF 水平升高，1986年即有国外研究认为SF＞4000μg/L 对于成人Still 疾病有诊断意义[5]。而国内则有研究认为SF＞2500μg/L 时诊断该病的可能性已达83%[6]。刘洋等[7-8]发现在儿童系统性红斑狼疮活动期的患者及幼年特发性关节炎全身型患者，SF 水平均有升高，对疾病诊断及活动度的评价有较重要意义。苏江等[9]发现，多发性肌炎及皮肌炎患者，SF 水平较对照组亦升高。自身免疫性疾病活动期患者SF 水平升高机制可能与SF 能诱导单核巨噬细胞活化增殖[10]相关，但其分子机制目前尚不明确。

发热待查是临床中常见病例，对于病程较长者常需鉴别感染性及非感染性发热，尤其感染灶不明确或症状不典型的自身免疫性疾病患者，仅表现为发热及炎性指标升高，临床中诊断及鉴别诊断有时较困难。CRP 一直被认为是炎症存在的辅助诊断指标，对感染性疾病诊断的敏感性达90%以上，但在自身免疫性疾病、自身炎症性疾病及肿瘤中同样可以升高，因此其诊断感染性疾病的特异性较差[11]，PCT 作为感染的标志物，已经被广泛用于感染的诊断、鉴别及抗菌素使用指导，对疾病预后评估也有一定作用[12-13]。但多项研究也表明，PCT 在严重脓毒症或脓毒症休克中升高更明显，且与内毒素有相关性，而在局部感染及革兰阳性菌感染其敏感性仅为41%[14-16]。本研究中，两组患者的部分炎性指标PLT、CRP、FIB 均无差异，SF水平在活动期自身免疫性疾病组患者中升高，ROC 曲线下面积为0.829，提示其对活动期自身免疫性疾病诊断有一定参考意义。由于临床实验室对SF 检测存在稀释上限及入组患者较少等原因，本研究中并没有得到对疾病诊断敏感性及特异性均较高的截断值，但与CRP 等炎性指标比较，SF 对感染性疾病及活动期自身免疫性疾病的鉴别诊断有较大的参考意义。