激素替代疗法对妊娠合并甲状腺功能减退症患者妊娠结局的影响

陈 磊 陈 萍 王 红 陈立平

1 黑龙江省佳木斯市中心医院 154002； 2 佳木斯大学第一附属医院

甲状腺功能减退症是比较常见的一种疾病，在临床上又被称之为“甲减”，好发于女性，尤其是生育期女性，因为妊娠期母体不断增加甲状腺激素的需求量，使甲状腺长时间处于应激状态，如果机体无法适应这种变化，则可能导致甲减[1]。有文献报道，妊娠期女性出现甲减后，如果不及时治疗，容易出现诸多并发症如胎儿脑发育不全、妊娠期高血压以及糖代谢异常等，对母婴妊娠结局造成严重影响。当前在治疗妊娠合并甲状腺功能减退症患者时，通常以药物为主，但是常规药物无法获得满意疗效。因此，本文对激素替代疗法运用在妊娠合并甲状腺功能减退症患者中的临床价值进行了探讨，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择我院2016年1月—2017年1月期间收治的122例妊娠合并甲状腺功能减退症患者为观察对象，按照随机抽样法将其分为两组，每组61例。对照组孕周12～25周，平均孕周(13.7±4.2)周，年龄25～38岁，平均年龄(31.4±9.2)岁，其中21例为经产妇、40例为初产妇；观察组孕周13～26周，平均孕周(13.9±4.3)周，年龄26～39岁，平均年龄(31.6±9.4)岁，其中20例为经产妇、41例为初产妇。入选标准：(1)所有患者均符合临床诊断标准；(2)经医院伦理委员会批准同意；(3)患者及家属自愿参与，且签署知情同意书。排除标准：(1)严重精神异常或意识障碍者；(2)对研究药物存在禁忌证者；(3)5个月内服用过甲状腺素者；(4)不愿意参与研究或临床资料不完善者。两组的孕周、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 对照组。对照组患者接受常规治疗，即指导患者合理安排日常饮食，多食用高营养、高蛋白、容易消化的食物，严禁食用辛辣、生冷等刺激性强的食物，确保碘摄入量，并且在选择药物时，尽量避免运用锂物质、放射性碘剂以及胺碘酮类药物，给予患者一定剂量的安慰剂治疗。

1.2.2 观察组。观察组患者则运用激素替代疗法，即口服左旋甲状腺素钠片(生产厂家：德国默克公司，批准文号H20140052，规格50μg：100s)，刚开始治疗时，剂量为13.5～50.0μg，治疗2周后，将患者的外周血清TSH水平和甲状腺功能检查结果作为基本依据，适当调整剂量，使患者的血清水平值维持在0.3～2.5mIU/L。

1.3 观察指标 (1)甲状腺激素水平：于清晨空腹状态下，采集患者5ml静脉血，以3 000r/min转速进行10min离心处理后，对血清进行分离，运用全自动免疫分析仪对患者的甲状腺激素水平进行检测，包括促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)以及血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)；(2)妊娠结局：包括胎膜早破、产后出血、妊高征以及早产等；(3)新生儿结局：包括宫内窘迫、胎儿畸形以及低体质量等。

1.4 疗效判定标准 (1)显效：患者的食欲减退、乏力等症状完全消失，且甲状腺激素水平基本恢复正常；(2)有效：患者的临床症状如乏力、食欲减退等改善明显，且甲状腺激素水平有所改善；(3)无效：症状和体征无任何变化。

1.5 统计学方法 本次数据采用SPSS16.0软件分析，其中计数资料采用百分率(%)表示，组间对比行χ2检验，组间计量资料比较运用t检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组甲状腺激素水平改善情况比较 治疗前两组的各项甲状腺激素指标对比无差异(P>0.05)；治疗后，观察组的FT3、TSH以及FT4水平均优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组甲状腺激素指标对比

2.2 两组治疗效果比较 与对照组相比，观察组的治疗总有效率高，组间对比差异有统计学意义(χ2=10.653，P<0.05)，见表2。

表2 两组疗效比较[n(%)]

2.3 两组新生儿并发症发生情况比较 观察组的新生儿并发症发生率低于对照组(χ2=12.653，P<0.05)，见表3。

表3 两组新生儿结局对比[n(%)]

2.4 两组妊娠结局比较 相比较对照组而言，观察组的妊娠并发症发生率低，组间对比差异有统计学意义(χ2=12.734，P<0.05)，见表4。

表4 两组妊娠结局比较[n(%)]

3 讨论

甲状腺功能减退症是妊娠期比较常见的一种内分泌系统疾病，不仅危害母婴健康，还影响妊娠结局。通常情况下，正常孕妇在妊娠期间，能够在内环境中通过下丘脑—垂体—甲状腺轴进行自身调节，根据体内激素水平，使内源性甲状腺激素的分泌增加，从而使内环境维持稳定[2]。但是妊娠作为女性的一个特殊时期，有诸多因素会导致甲状腺素合成所需要的碘缺乏，增加发生甲减的风险，并且妊娠期间的甲状腺球蛋白抗体和甲状腺过氧化物酶抗体出现阳性变化，再加上自身抗体抵抗，也会使甲状腺素的分泌减少[3]。有研究发现，甲状腺功能减退不仅会对孕妇的身体健康造成直接影响，还会使患者自身出现器质性改变，也是诱发冠心病的一个重要因素，其原因为甲状腺功能减退会导致高脂血症，升高血清中的TG、LDL以及TC水平，降低LDL水平，升高血清脂质含量，并且体内促甲状腺素的升高也容易导致自由基的堆积，使血管内皮细胞活性发生改变，诱发动脉粥样硬化，从而导致冠心病[4]。甲状腺激素作为机体生长发育不可缺少的一个重要激素，在妊娠早期，因为胎儿的甲状腺组织尚未发育完全，无法提供满足自身发育需求的甲状腺激素，主要来源于母体，但是如果母体甲状腺功能减退，会降低体内的甲状腺激素水平，无法为胎儿提供足够的甲状腺激素，容易诱发诸多并发症如脑发育缺陷、死胎、早产、胎盘早剥以及发育迟缓等，具有较大的危害性[5]。左旋甲状腺素钠片作为人工合成的一种生理激素类药物，也是一种四碘甲状腺原氨酸钠盐，能改善患者的水钠代谢功能，恢复甲状腺素水平，从而改善甲状腺功能[6]。现代药理学研究表明，左旋甲状腺素钠与内源性甲状腺素的作用具有一定的相似性，可以向T3转化，顺利结合T3受体，具有半衰期长、容易吸收的优点，并且进入人体后，仅有极少量药物会从胎盘经过，不会影响胎儿，具有较高的安全性[7]。此外，有研究发现，甲状腺免疫功能异常也是诱发人体甲状腺激素水平降低的一个重要因素，因为FT4和FT3具有较高的特异性，不容易被血清甲状腺球蛋白干扰，可以充分反映甲状腺功能状态，有助于临床医生准确判断患者是否出现了甲状腺功能紊乱症状[8]。在本文中，观察组的总有效率高于对照，甲状腺功能改善明显优于，且母婴并发症发生率低，这一结果与Reuver[9]、胡娟[10]研究报道一致，提示激素替代疗法治疗妊娠合并甲状腺功能减退症能够控制甲状腺激素水平，改善妊娠结局。

综上所述，临床上给予妊娠合并甲状腺功能减退症患者激素替代疗法治疗，不仅可以提高治疗效果，还能减少母婴并发症，使母婴妊娠结局得到改善，具有一定的推广价值。