王丽红,杨丽芳
(山西中医学院附属医院,山西 太原030024)
癌性腹腔积液为癌性肿瘤终末期最容易出现的并发症,是由肿瘤在进展过程中因腹膜转移、肝转移或低蛋白血症引起,临床常来源于消化系统和女性生殖系统肿瘤,大量腹水常导致乏力、纳差、腹胀、腹痛、腰痛、尿量减少等症状,严重危害患者身心健康。大量临床研究发现,癌性腹水采用单纯腹腔穿刺引流疗效差,容易复发,其中位生存期几周至几个月不等,1年生存率小于10%[1]。临床治疗手段包括全身化疗及腹腔灌注化疗,但多数患者因严重不良反应不能坚持治疗,因此寻找新的安全有效的治疗方法迫在眉睫。笔者既往采用温阳利水方穴位贴敷联合艾箱灸治疗癌性腹水取得一定疗效。近年来,随着热疗技术的开展,临床广泛应用局部深部热疗治疗癌性腹水。笔者探究温阳利水方穴位贴敷联合局部深部热疗治疗癌性腹水的疗效,现报道如下。
1.1 一般资料 选取2017年8月至2018年8月在山西中医学院附属医院肿瘤科住院治疗并确诊的40例癌性腹水患者,按照随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组20例。对照组男11例,女9例;年龄41~77岁,中位年龄59岁;胃癌6例,卵巢癌3例,结直肠癌5例,乳腺癌2例,胰腺癌3例,肝癌1例。治疗组男12例,女8例;年龄40~75岁,中位年龄52岁;胃癌5例,卵巢癌3例,结直肠癌7例,乳腺癌2例,肝癌2例,胰腺癌1例。患者均有手术、放化疗等治疗史,目前处于癌症晚期合并腹腔积液,不能耐受积极治疗。两组患者年龄、性别、癌种等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 纳入标准 病理诊断明确为癌性腹腔积液[2];卡氏(KPS)评分大于50分;预计生存期大于6个月;心、肝、肾等重要脏器功能无严重障碍;患者及家属同意本研究并签署知情同意书。
1.3 排除标准 植入心脏起搏器或心脏电极者;发热、恶病质或有大出血倾向者;病灶区有金属异物者;仰卧位休息不能坚持40 min以上者;合并有严重感染或重要脏器功能衰竭等疾病者;正在接受放化疗者。
2.1 治疗组 采用温阳利水方穴位贴敷联合局部深部热疗治疗。中药温阳利水方组成:细辛100 g,川椒目100 g,桂枝100 g,黄芪300 g,龙葵300 g,醋甘遂60 g。上述诸药研粉加入生姜汁调糊,贴敷于神阙、关元、气海、双侧天枢,每次4~6 h,每日1次。腹部局部深部热疗:患者取仰卧位平躺于热疗床,将4个极板位置固定于腹腔区域,持续加热约40 min,至肛门测温42~43℃,根据患者的耐热程度随时调整加热温度和时间。热疗结束后配合局部物理降温,防止皮肤烫伤。21 d为1个疗程。
2.2 对照组 采用温阳利水方穴位贴敷配合艾箱灸神阙、关元、气海,操作方法同治疗组,每次30~40 min,每日1次。21 d为1个疗程。
3.1 观察指标 ①腹水量:以超声测量腹腔积液深度,参照世界卫生组织颁布的癌性肿瘤不可测量病变疗效评定标准[3],分为完全缓解(CR,病灶消失,至少维持4周)、部分缓解(PR,病灶缩小至少50%,至少维持4周)、稳定(SD,介于PR和PD之间)、进展(PD,病灶增大超过20%,或出现新的病灶),总有效率=CR率+PR率;②生活质量评分:采用KPS评分评估;③安全性评价:治疗前后记录两组患者血常规、生化指标。
3.2 统计学方法 采用Excel表格录入与管理数据。釆用SPSS 20.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以例或百分率表示,采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
3.3 结果
(1)腹水控制情况比较 两组患者均顺利完成1个疗程的治疗,治疗组腹水控制总有效率为70.0%,明显高于对照组的45.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组癌性腹水患者腹水控制情况比较(例)
(2)生活质量评分比较 治疗前,两组患者KPS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者KPS评分均较治疗前明显升高(P<0.05),且治疗组明显高于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 两组癌性腹水患者生活质量评分比较(分,±s)
表2 两组癌性腹水患者生活质量评分比较(分,±s)
注:与本组治疗前比较,△P<0.05;与对照组治疗后比较,▲P<0.05
组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 20 62.20±8.05 70.95±4.75△▲对照组 20 61.50±8.02 63.65±7.20△
(3)不良反应比较 两组患者治疗过程中均未出现严重皮肤不良反应,且两组患者血常规及生化指标均在正常范围内。
癌性肿瘤合并腹腔积液既往治疗手段以腹腔穿刺术引流腹水并结合局部灌注化疗或生物免疫制剂为主,其优点为腹腔直接给药,可提高局部药物浓度,更好地发挥抗癌作用;但化疗药物腹腔灌注治疗癌性腹腔积液复发率较高,且有明显的骨髓抑制及消化道反应[4]。
癌性腹水属中医“积聚”“鼓胀”等范畴,本病起病缓慢,病程长,正邪长期斗争,虚实夹杂。临床常见的癌性腹腔积液多为淡黄色,澄澈透亮,血性或乳糜样腹水相对少见。《黄帝内经》云:“诸转反戾,水液浑浊,皆属于热;诸病水液,澄彻清冷,皆属于寒。”临床多数腹腔积液为寒性。中医认为阴阳互根互生,以阳为主,阳主运、主化,阳主阴从,治疗阴寒之邪,必须急补阳气。故本研究中采用细辛、川椒目、桂枝、黄芪、龙葵、醋甘遂研粉调糊贴敷神阙、关元、气海、双天枢。黄芪加桂枝可益气温阳,和血通经,桂枝得黄芪益气而振奋卫阳;细辛解表散寒,温经止痛;川椒目治水肿胀满,痰饮喘逆,《唐本草》言“主水,腹胀满,利小便”;龙葵清热利水解毒,加用甘遂增强透皮吸收的效果。诸药合用,共奏温阳利水之效。艾箱灸借灸火温和热力和温阳利水方中药物的作用,通过经络感传达到温经通络、散寒除湿、温阳补气、消瘀散结等作用。艾箱灸操作简单,热力大,驱除寒气力度强,使用范围广,且疗效佳,无创伤,无痛苦。本研究结果显示,对照组采用二者联合应用,控制腹水有一定疗效,但明显低于穴位贴敷联合局部深部热疗。
肿瘤深部热疗有别于手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗,是一种新型的治疗方法[5],其主要机制为肿瘤细胞和机体正常细胞的含水量、血流量、对温度敏感性等生物学特征的不同,使肿瘤组织的温度上升到能杀伤肿瘤细胞并维持一定时间,从而在不损伤正常细胞组织的情况下达到消除或缩小肿瘤的绿色疗法,受到临床广泛认可。本研究采用温阳利水方穴位贴敷联合局部深部热疗,既加强了局部利水药物的渗透吸收,又杀灭了肿瘤细胞,疗效安全有效,适用于年老体弱不能耐受放化疗等治疗的晚期癌症合并腹腔积液患者。本研究论证了温阳利水方联合深部热疗治疗癌性腹水的可行性及有效性,显示了中医药防治癌性腹水的特色和优势,丰富了中医药治疗癌性腹水的理论和实践,为癌性腹水寻求新的治疗方法提供了依据。
本临床研究尚存在不足之处,临床采集的病例数偏少且均来源于一个中心,可能出现偏倚;本研究采用随机对照试验,未能设双盲,不能完全排除研究者主观因素影响;本研究观察时间较短,不利于生存期的观察;未能进行动物实验,对温阳利水方西医作用机制尚不清楚。为此,下一步应扩大样本量,开展多中心的临床对照研究,对照组设立安慰剂平行观察,延长临床研究的观察周期,在条件允许的情况下进行基础实验,进一步证实其临床疗效及显效机制,并为临床推广提供更加充分的理论依据及实验数据支持。